A hasüregi gyulladásos megbetegedések és ezek sebészeti szövődményeként jelentkező motilitási zavarok, transluminaris gyulladások, peritonealis adhesiók megelőzésének lehetőségei = Inflammatory diseases of the abdominal cavity and prevention of their surgical complications, such as motility disorders, transluminar inflammations, and peritoneal adhesions

A bél beidegzésének vizsgálata a bél komplex működésében kulcsszerepet játszik. A nitrikus és cholinerg beidegzés valamint a neuronális pacemaker funkcióval bíró Cajal sejtek morphológiai változásai meghatározzák a bél pathologiáját is. Diabetesben, enterocolitisben, cytostatikus kezelésben az enteropathia mértkével szorosan korreláló elváltozásokat találtunk, amely a bél működésének romlására ad magyarázatot. A peritoneális összenövések kivédésében az arteficiális surfactanttel láttunk biztató eredményeket, amely alapja lehet egy posztoperativ összenövéseket csökkentő és minden műtéten átesett betegnél alkalmazható szer kifejlesztésében. A bél epithelialis sejtvonal in vitro tenyésztésével nyert modell segítségével eredményesen tanulmányoztuk a sejtmembránok viselkedését, az egyes anyagok transzportját, baktérium transzlokációkat betegségek során fellépő toxikus állapotokban. | Investigation of complex enteric nervous system plays a key role to better understand bowel pathology. Morphological changes in nitrergic, cholinerg and Cajal cells with pacemaker activity may responsible for the pathophysiology. During our investigations we found correlation between morphological changes and loss of bowel function in diabetes, enterocolitis and cytostatic treatment. Prevention of peritoneal adhesions was very promising using arteficial surfactant. A postoperative adhesions blocking drug could be developed based on our results. On our model using intestinal epithelial cell lines we could examine changes in cell membrane functions and molecular transport, bacterial translocation during toxical conditions related to human diseases

Izomsejtek intracelluláris kalciumraktárainak szerepe a kalciumhomeosztázis szabályozásában fiziológiás és kóros körülmények között = The role of intracellular calcium stores in the regulation of calcium homeostasis in muscle cells under physiological and pathological conditions

Vizsgáltuk a vázizom Ca2+-homeosztázisának szabályozásában részt vevő Trisk 95 (a triadin 95 kDa molekulasúlyú izoformája) fehérje szerepét. Liposzóma és adenovírus mediált overexpressziót, valamint RNS interferencia módszert alkalmaztunk a Trisk 95 fehérje expressziójának módosítására. A stabil overexpresszió csökkentette az elemi Ca2+ események amplitúdóját, frekvenciáját és a depolarizáció által kiváltott Ca2+-tranzienseket. Az endogén triadin expresszió shRNS-sel történő gátlása követően a sejteken a koffeinnel kiváltott Ca2+-tranziensek csökkentek, ugyanakkor az elemi Ca2+-felszabadulási események jelentősen nagyobb gyakoriságot mutattak. Így feltételezhető, hogy a Trisk 95 fehérje negatívan szabályozza a rianodin receptor működését, csökkentve a lokalizált, elemi Ca2+-felszabadulási eseményeket, valamint a globális Ca2+-tranzienseket vázizomtenyészetekben. Tanulmányoztuk a szívinfarktust követő vázizomgyengeséget okozó folyamatok hátterét állatmodellen. A posztinfarktusos állatokból származó izomrostokban csökkent a Ca2+ felszabadulás elemi eseményeinek amplitúdója, amivel szinkron megnőtt a hosszuk és a komplexitásuk, utalva a szarkoplazmatikus retikulum (SR) kalcium telítettségének csökkenésére, valamint a rianodin receptor és a SR membrán kapcsolatának megváltozására utal a csatorna vezetőképességének növekedése. Eredményeink alátámasztják a Ca2+-homeosztázisban szerepet játszó fehérjék gén- és sejtszintű szabályozásának módosulását szívinfarktust követően. | We studied how the overexpression or the interference with the expression of Trisk 95 (95 kDa triadin) would affect Ca2+ homeostasis of the skeletal muscle cell. Liposome or adenovirus-mediated Trisk 95 overexpression and shRNA interference with triadin translation were used to modify the level of the protein. Stable overexpression in C2C12 cells significantly decreased the amplitude and frequency of Ca2+ sparks, the frequency of embers and the depolarisation-evoked Ca2+-transients. On primary cultures of rat skeletal muscle cells transfection with specific shRNA sequence the caffeine-evoked Ca2+-transients were reduced and elementary calcium release events appeared with higher frequency. These results suggest that Trisk 95 negatively regulates ryanodine receptor (RyR) function by suppressing localized Ca2+-release events and global Ca2+- signals in cultured muscle cells. To understand the weakness of skeletal muscles after chronic heart failure excitation-contraction coupling of rats that underwent a left anterior coronary artery occlusion were studied. Calcium release from the sarcoplasmic reticulum was considerably suppressed. Elementary calcium release events showed altered morphology Isolated ryanodine receptors displayed an unusual rectification with increased single channel conductance. These data shows decreased number of channels that open during a calcium release event and altered RyR function thus calcium release is suppressed following a myocardial infarction

Karotinoidok és karotinoid-izomerek növénybiokémiai jelentősége = Significance of carotenoids and carotenoid-isomers in plant biochemistry

A karotinoidokból és karotinoid-izomerekből különböző kísérleti körülmények között történt besugárzás (? > 350 nm) hatására képződő karotinoid-gyökök, gyök-kationok (Car•, Car•+) és gyök-anionok (Car•?) tulajdonságait ENDOR- és HYSCORE-spektroszkópiával, valamint különböző tömegspektrometriai módszerekkel vizsgálva értékes adatokat nyertünk a karotinoidok fotoszintézisben betöltött szerepére. Vizsgáltuk különböző növényekből, növényi részekből nyert fitoxantin-keverékek Helicobacter pylori elleni, citotoxikus, multidrog-rezisztencia-gátló és szabadgyök-fogó (scavanger) hatását; két fontos paprika-karotinoid (kapszantin, kapszorubin) és különböző karbonsavakkal képzett észtereik antikarcinogén hatását. Vizsgáltuk a karotinoidoknak a lipid kettősrétegek biofizikai tulajdonságaira gyakorolt hatását. Tanulmányoztuk egy új, (9Z)-karotinoid-5,6-epoxidokat hasító enzim aktivitását. Elvégeztük az enzim 4 génjének klónozását és funkcionális jellemzését. Vizsgáltuk két őszibarack-fajta karotinoid-tartalmának változását a gyümölcsök érése során. Vizsgáltuk a lutein, a likopin és a ?-karotin ciklodextrinekkel képzett vízoldható zárvány-komplexeinek gyulladáscsökkentő hatását in vitro állatkísérleti modellekben. Kromatográfiás módszerekkel (CC, HPLC) meghatároztuk számos gyógynövény virágzatának és termésének pontos karotinoid-összetételét; izoláltuk a fő komponenseket, igazoltuk szerkezetüket. | Valuable data were gained about the role of carotenoids in photosynthesis by examining the features of carotenoid radicals, radical cations (Car•, Car•+) and radical anions (Car•?), which were formed from carotenoids and carotenoid isomers on the effect of irradiation (? > 350 nm) under various experimental conditions, with ENDOR- and HYSCORE-spectroscopy, as well as different mass spectrometry techniques. The activity of phytoxanthin mixtures obtained from different plants was tested against Helicobacter pylori, and their cytotoxic, multidrug-resistance-inhibitory and scavenger effect was investigated, as well as the anticarcinogenic effect of two paprika carotenoids (capsanthin, capsorubin) and their esters formed with various carboxylic acids. The effect of carotenoids on the biophysical properties of lipid double layers was evaluated as well. The activity of a new enzyme cleaving (9Z)-carotenoid-5,6-epoxids was investigated. Four genes of the enzyme were cloned and their functional analysis was provided. The carotenoid content of two peach cultivars was monitored throughout the ripening process of the fruits. The anti-inflammatory effect of water-soluble lutein-, lycopene- and ?-carotene-cylclodextrine complexes was investigated in in vitro animal models. The exact carotenoid composition of the inflorescence and fruit was determined in several medicinal plants with chromatographic techniques (CC, HPLC); the main components were isolated and their structure was verified

Természetben előforduló és mesterséges karotinoidok izolálása, előállítása, szerkezetigazolása = Isolation and structure elucidation of natural and semisynthetic carotenoids

Kereskedelmi szilikagél lúgos kezelésével olyan nagy kapacitású preparatív kromatográfiás állófázist állítottunk elő, amely az igen savérzékeny karotinoid-5,6-epoxidok elválasztására is alkalmas. Ennek segítségével paprikából latoxantint izoláltunk. Karotinoid-glikozidokat állítottunk elő új módszerrel. Ennek lényege, hogy a karotinoidok savak hatására kationokat képeznek, melyek nukleofilekkel 4 ill. 4- helyzetben reagálnak. beta-karotin és izo-zeaxantin savas kezelésével majd perbenzoilezett 1-tioglükóz alkalmazásával változatos tioglikozidokat állítottunk elő jó hozammal. Általános módszert dolgoztunk ki karotinoid-szukcinátokból karotinoid dimerek előállítására. Elvégeztük aromás magot tartalmazó dimerek és trimerek szintézisét aromás karbonsavakból karotinoidokkal, ill. fenolokból és benzil-alkoholokból karotinoid-szukcinátokkal. Az új vegyületek oxidatív stressz gátló hatása jóval meghaladta a referencia karotinoidok aktivitását. Jó hozammal glikozil-észtereket állítottunk elő karotinoid-szukcinátokkal a glikozilos OH-csoport észteresítésével. Elkezdtük polietilénglikol-karotinoid észterek előállítását, melyek biológiai vizsgálat jelenleg is folyamatban van. A természetes karotinoidok viszgálata során meghatároztuk gyógy-növények virágzatának és bogyótermésének karotinoid-összetételét. A karotinoidok élelmiszerekben való előfordulásának vizsgálatát folytatva bolti forgalomban kapható növények és feldolgozott termékek analízisét végeztük el. Amerikai és japán kutatócsoportok vizsgálták az általunk izolált vegyületek biológiai hatását. | Through basic handling of commercially available silica gel a new high-capacity chromatographic stationary phase was produced and used for the separation of acid-labile 5,6-epoxy-carotenoids. With the help of the modified gel latoxanthin was isolated from yellow paprika. A new method was elaborated for the synthesis of carotenoid glycosides. Carotenoids form cations in the their reactions with acids, which readily react with nucleophile at positions 4 and 4- of the end groups. After acidic treatment of beta-carotene and isozeaxanthin the cation obtained was reacted with perbenzoylated 1-thioglucose to give thioglycosides with good yields. A general method was elaborated for the production of carotenoid succinates, and carotenoid homo- and hetero- succinate diesters. Carotenoid dimers and trimers were synthetized from aromatic di- or tricarboxylic acids and from di- or tribenzylic alcohols. These new compounds have been shown higher antiodidant activity in preliminary tests than native carotenoids. Glycosyl esters were synthetised from carotenoid succinates with good yields. Synthesis and biological investigation of PEG-carotenoid conjugates have been started recently. As a continuation of our work on the isolation of natural carotenoids carotenoid composition of petals and berries of some medicinal herbs were determined. Food chemistry studies were made on the carotenoid composition of commercially available plants and their prosessed forms. The role of carotenoids in biological sytems was investigated

Levodopa/carbidopa intestinalis gél kezelés hatása az életminőségre

Background - The levodopa/carbidopa intestinal gel (LCIG) therapy can improve the severe fluctuations associated with advanced Parkinson's disease (PD). Our aim was to assess the improvement in the health related quality of life of PD patients treated with LCIG at University of Pécs. Methods - Eight PD patients were evaluated (age: 68.1±4.4 years, disease duration: 14,5±6,2 years, duration of fluctuations: 8.9±3.1 years). Before the initiation of LCIG treatment and 6 and 12 months later, the health-related quality of life (PDQ-39 and EQ-5D-5L), severity of PD-related symptoms (MDS-UPDRS, Hoehn-Yahr Scale, Clinical Global Improvement - Severity) and major non-motor symptoms (PD Sleep Scale 2nd version: PDSS-2, Epworth Scale and Beck Depression Inventory: BDI) were assessed. Results - Health-related quality life improved after LCIG treatment measured by both EQ-5D-5L (from 0.257 to 0.662, p=0.009) and PDQ-39 (from 34 to 26 points, p=0.038). Meanwhile PD-related symptoms (MDS-UPDRS total score: from 105 points to 68 points, p<0.05) sleep quality (PDSS-2: from 25 to 22 points, p<0.05), daytime sleepiness (Epworth: from 12 to 7 points, p<0.05) and depression (BDI: from 20 to 15 points, p<0.05) also improved. Median ON time improved form 4.5 hours to 10.0 hours; whereas, the OFF time decreased from 4.5 to 0.5 hours (p<0.05). Conclusion - Both the quality of life and the clinical features of PD can be improved by LCIG treatment in advanced PD

Zöldségfélék és gyümölcsök karotinoid tartalmának nyomon követése tárolás, feldolgozás során, műtermékek kimutatása = Investigation of the changes of carotenoid content of vegetables and fruits during storage and process, detection of artifacts

Elvégeztük számos zöldségféle (zöldborsó, zöldbab, brokkoli, kelbimbó, spenót, mangold, sóska, paprika, valamint különböző fűszernövények és salátafélék) és gyümölcs (eper, szeder, szőlő, alma, szilva, citrusfélék, Physalis és Lycium bogyó) karotinoid-összetételének vizsgálatát. Megállapítottuk, hogy a különböző főzési, feldolgozási eljárások során azokban a növényekben, amelyek nagyobb mennyiségű növényi savat tartalmaznak, vagy amelyek hosszabb ideig savas közegben állnak, a lutein átalakul 3'-epiluteinné valamint anhidrolutein I és II-é. Bár sem a 3'-epilutein, sem az anhidrolutein nem rendelkezik káros hatással, az eredményeink azt mutatják, hogy a főzési, konzerválási eljárások során a növényekből felvehető hasznos lutein mennyisége csökken. A keletkezett 3'-epiluteint, anhidrolutein I-t és anhidrolutein II-t izoláltuk, szerkezetüket kémiai és modern spektroszkópiai módszerekkel (UV-VIS, CD, NMR, MS) igazoltuk. Előállítottuk a 3'-epilutein és az anhidrolutein I fő mono Z-izomerjeit is, melyek a feldolgozási eljárások során szintén keletkeznek. | The carotenoid composition of fresh and processed vegetables (spinach, sorrel, mangel, peas, green bean, paprika and different kinds of sweet herbs, spices and salads) and fruits (strawberry, blackberry, plum, grape, apple, Physalis alkekengi, Lycium barbarum, citrus species) were investigated. It was established that lutein can convert to 3'-epilutein, anhydrolutein I and anhydrolutein II in acidic medium as well as during different cooking methods. To our knowledge, this was the first demonstration of the epimerisation and dehydration of lutein in native samples. During different cooking processes the lutein content of the processed vegetables and fruits decreases, thus the bioavailability of processed plant food may also decrease. The occurrence of 3'-epilutein in processed food may be important regarding the application of synthetic lutein as food additive. The newly formed 3'-epilutein, anhydrolutein I and II were isolated and characterized by chemical and spectroscopical methods. The main mono Z-isomers of 3'-epilutein and anhydrolutein I were also prepared and characterized