162 research outputs found
A vércukorértékek nem feltétlenül jellemzik megfelelően a sejtanyagcsere-állapotot | The blood glucose value not necessarily indicates correctly the cellular metabolic state
Absztrakt:
A szakmai ajánlásokban a normális vĂ©rcukorĂ©rtĂ©k megvalĂłsĂtása jelenti a diabetes
sikeres kezelését, azaz a diabetes terápiájában az euglykaemia elérése a cél. Ez
azt sugallja, hogy a normális vércukorérték normális anyagcsere-állapotot
(eumetabolizmust) jelez, mĂg a hyperglykaemia kĂłros anyagcsere-állapotot
(diszmetabolizmust) jelöl. Az is joggal felvethető, hogy vajon ugyanazon
vércukorérték esetén az intracelluláris energiaszolgáltatás biokémiai
mechanizmusai azonosak-e, avagy egymástól különböznek? A kérdés megválaszolása
céljából a szerzők számos, egymástól eltérő patofiziológiai paraméterekkel
jellemezhető klinikai állapotban vizsgálták a rövid távú, valamint a hosszú távú
vércukorérték és a sejtanyagcsere jellemzőinek összefüggését az irodalmi adatok
alapján. Tanulmányozták ezen összefüggést a micro- és a macroangiopathia
patogenezisében, vizsgálták a vércukor és a sejtanyagcsere összefüggésének
kĂĽlönbözĹ‘sĂ©geit 1-es Ă©s 2-es tĂpusĂş diabetesben, valamint a vĂ©rcukor Ă©s a
myocardium-anyagcsere kapcsolatát akut és krónikus stresszben, továbbá a
vércukor és a sejtanyagcsere viszonyát az úgynevezett „áttörési” (breakthrough)
jelenségben, valamint a különböző metabolikus promoterek adása esetén. Arra a
következtetésre jutottak, hogy az aktuális vércukorérték nagyon különböző
mértékben jelzi az aktuális anyagcsere-állapotot. Az euglykaemiás állapot az
esetek egy részében egyáltalán nem utal biztonsággal eumetabolizmusra
(sejtszintű energiaegyensúlyra), és a hyperglykaemia sem a kóros (sejtszintű
energiadeficiens) anyagcsere-állapotot jelzi feltĂ©tlenĂĽl. Az is megállapĂthatĂł,
hogy ugyanazon aktuális vércukorérték mellett ugyanazon szerv egyidejű
anyagcsere-teljesĂtmĂ©nye jelentĹ‘sen kĂĽlönbözhet, továbbá ezen anyagcsere-állapot
biokémiai háttérmechanizmusai alapvetően eltérők lehetnek. Az is
megfogalmazható, hogy a tartósan fennálló ugyanazon vércukorérték-tartomány
mellett az egyes szervek anyagcsere-állapota jelentősen különbözhet: bizonyos
szervek anyagcsere-egyensúlya megtartott, más szervek anyagcsere-deficitje
egyidejűleg jelentős lehet. A fenti következtetések arra vezethetők vissza, hogy
a vércukorérték valójában egy transzportparaméter, amely az aktuális egyensúlyi
állapotot jelzi a szénhidrátraktárakból a vérbe irányuló glükózforgalom, illetve
a vérből a szövetekbe irányuló glükózfelvétel között. Az egyensúlyt tartó
kétirányú forgalom sebességének ismerete nélkül – pusztán a vércukorértékből –
érdemi következtetés alig vonható le a sejtanyagcsere mennyiségi és minőségi
jellemzőire vonatkozóan. Orv. Hetil., 2017, 158(11),
409–417.
|
Abstract:
In clinical recommendations the normalized blood glucose level is declared as the
main target in therapy of diabetes mellitus, i.e. the achievement of euglycemia
is the main therapeutic goal. This approach suggests, that the normal blood
glucose value is the marker of the normal carbohydrate metabolism
(eumetabolism), and vice versa: hyperglycemia is associated with abnormal
metabolism (dysmetabolism). However the question arises, whether identical blood
glucose values do reflect the same intracellular biochemical mechanisms? On the
basis of data published in the literature authors try to answer these questions
by studying the relations between the short/longterm blood glucose level and the
cellular metabolism in different clinical settings characterized by divergent
pathophysiological parameters. The correlations between blood glucose level and
cellular metabolism in development of micro-, and macroangiopathy, in the
breakthrough phenomenon, as well as during administration of metabolic
promoters, the discrepancies of relation between blood glucose values and
cellular metabolism in type 1, and type 2 diabetes mellitus, furthermore
association between blood glucose value and myocardial metabolism in acute and
chronic stress were analyzed. Authors conclude, that the actual blood glucose
values reveal the actual cellular metabolism in a very variable manner: neither
euglycemia does mandatorily indicate eumetabolism (balance of cellular energy
production), nor hyperglycemia is necessarily a marker of abnormal metabolic
state (dept of cellular energy production). Moreover, at the same actual blood
glucose level both the metabolic efficacy of the same organ may sharply vary,
and the intracellular biochemical machinery could also be very different. In
case of the very same longterm blood glucose level the metabolic state of the
different organs could be very variable: some organs show an energetically
balanced metabolism, while others produce a significant deficit. These
inconsistencies between blood glucose level and cellular metabolism can be
explained by the fact, that blood glucose value is a transport parameter,
reflecting the actual steady state of glucose transport from the carbohydrate
pools into the blood, and that from the blood into the tissues. Without knowing
the speed of these transports of opposite direction, the blood glucose value per
se can not reveal the quantitative and qualitative characteristics of cellular
metabolism. Orv. Hetil., 2017, 158(11), 409–417
A zsĂrszövet mint a 2-es tĂpusĂş diabetest kĂsĂ©rĹ‘ inzulinrezisztencia egyik cĂ©lszerve.: Az antidiabetikumoktĂłl a fejlesztĂ©s alatt állĂł „adipeutikumokig”
Az inzulinrezisztencia az a kĂłros állapot, amelyben az endogĂ©n vagy a kĂvĂĽlrĹ‘l adagolt (exogĂ©n) inzulin szöveti glĂĽkĂłzfelvĂ©telt Ă©s -hasznosĂtást elĹ‘segĂtĹ‘ hatása elmarad az anyagcserĂ©jĂĽket illetĹ‘en egĂ©szsĂ©ges szemĂ©lyeken megfigyelt-
tĹ‘l. Az egĂ©sz szervezetet Ă©rinti, kitĂĽntetett cĂ©lszövetei a máj-, az izom- Ă©s a zsĂrszövet, patogenetikai Ă©s az ezek hátterĂ©ben állĂł molekuláris biolĂłgiai folyamatai azonban rĂ©szben eltĂ©rnek egymástĂłl. Az utĂłbbi idĹ‘ben jelentĹ‘sen
bĹ‘vĂĽltek a zsĂrszövet szerepĂ©vel kapcsolatos ismeretek, s egyre inkább Ăşgy látszik, hogy a diszfunkcionális zsĂrszövet
a kĂłroki törtĂ©nĂ©sek központi szereplĹ‘je. A kĂ©zirat áttekinti a zsĂrszövet szerkezetĂ©t, az adipogenezis Ă©s a lipolĂzis
szabályozását, a mikrobiom Ă©s a zsĂrszövet kapcsolatára vonatkozĂł adatokat, az akut Ă©s a krĂłnikus inzulinrezisztencia kĂĽlönbsĂ©geit, valamint a zsĂrszöveti inzulinrezisztencia mĂ©rsĂ©klĂ©sĂ©re ma rendelkezĂ©sre állĂł terápiás eszközöket. JĂłllehet szelektĂv zsĂrszöveti támadáspontĂş, biztonságos, hosszĂş távĂş humán alkalmazást lehetĹ‘vĂ© tevĹ‘ molekula ma mĂ©g nincs a remĂ©nybeli közelsĂ©gben, az elsĹ‘, fejlesztĂ©s alatt állĂł „adipeutikummal” kapcsolatos állatkĂsĂ©rletes megfigyelĂ©sek Ăşj kezelĂ©si lehetĹ‘sĂ©g ĂgĂ©retĂ©t vázolják fel
A cukorbeteg-ellátás mutatĂłinak alakulása Magyarországon 2001–2014 között. Az Országos EgĂ©szsĂ©gbiztosĂtási PĂ©nztár adatbázis-elemzĂ©sĂ©nek cĂ©lja Ă©s mĂłdszertana | Changes in features of diabetes care in Hungary in the period of years 2001–2014
Absztrakt
Napjainkban a cukorbetegséggel kapcsolatos adatbázis-elemzések új lehetőségként
vonultak be a klinikai kutatások körébe. Hazánkban az egészségügyi ellátásban
rĂ©szesĂĽlĹ‘k központi betegregiszterĂ©t az Országos EgĂ©szsĂ©gbiztosĂtási PĂ©nztár
adatbázisa jelenti. Ide futnak be a hazai fekvő- és járóbeteg-szakellátás havi
adatai, illetve a gyógyszerforgalommal (gyógyszertári receptkiváltással)
kapcsolatos heti jelentĂ©sek. A retrospektĂv vizsgálat cĂ©lja az volt, hogy a
szerzĹ‘k az Országos EgĂ©szsĂ©gbiztosĂtási PĂ©nztár adatbázisát közel másfĂ©l
Ă©vtizedre (2001–2014) visszatekintĹ‘en diabetolĂłgiai szempontbĂłl elemezzĂ©k, s Ăgy
adatokat nyerjenek a cukorbetegséggel kapcsolatos morbiditási és mortalitási
mutatók alakulásáról. Adatokat gyűjtöttek az ellátás költségvonzatáról, a
kórházi kezelés jellemzőiről, illetve a terápiás szokások alakulásáról is. A
jelenlegi dolgozat az elemzés módszertanát tekinti át. A szerzők remélik, hogy
adataik Ă©rtĂ©kesen fogják majd bĹ‘vĂteni a cukorbeteg-ellátás alakulásárĂłl
rendelkezésünkre álló eddigi ismereteket. Orv. Hetil., 2016,
157(32), 1259–1265.
|
Abstract
In the last couple of years, database analyses have become increasingly popular
among clinical-epidemiological investigations. In Hungary, the National Health
Insurance Fund serves as central database of all medical attendances in state
departments and purchases of drug prescriptions in pharmacies. Data from in- and
outpatient departments as well as those from pharmacies are regularly collected
in this database which is public and accessible on request. The aim of this
retrospective study was to investigate the database of the National Health
Insurance Fund in order to analyze the diabetes-associated morbidity and
mortality in the period of years 2001–2014. Moreover, data of therapeutic costs,
features of hospitalizations and practice of antidiabetic treatment were
examined. The authors report now on the method of the database analysis. It is
to be hoped that the upcoming results of this investigation will add some new
data to recent knowledge about diabetes care in Hungary. Orv. Hetil., 2016,
157(32), 1259–1265
Az elhĂzás modern szemlĂ©lete Ă©s korszerű kezelĂ©se = Modern approach and advanced treatment of obesity
Az elhĂzás a szervezet zsĂrfelhalmozĂłdásával járĂł recidiválĂł, progresszĂv krĂłnikus betegsĂ©g. Jellege miatt kezelĂ©sĂ©nek, gondozásának Ă©lethosszig kell tartania. A terápia elemei: az Ă©letmĂłd (diĂ©ta Ă©s mozgás), a pszichĂ©s vezetĂ©s, a gyĂłgyszeres, Ă©s szĂĽksĂ©g esetĂ©n a sebĂ©szi kezelĂ©s. A Magyar ObezitolĂłgiai Ă©s Mozgásterápiás Társaság a testtömegcsökkentĂ´ program elsĂ´ fĂ©lĂ©vĂ©ben csökkentett szĂ©nhidrát- Ă©s fokozott fehĂ©rjetartalmĂş diĂ©tát javasol. Fizikai aktivitás során elĂ´nyösek a dinamikus, aerob jellegĂ» (pĂ©ldául sĂ©ta, gyaloglás, kocogás, Ăşszás, kerĂ©kpározás stb.) mozgásformák. A gyĂłgyszeres kezelĂ©s lehetĂ´sĂ©gei hazánkban az orlistat, a naltrexon/bupropion fix kombináciĂł, a subcutan liraglutid (3,0 mg), Ă©s a sebĂ©szeti kezelĂ©s, amelyek sikeres kiegĂ©szĂtĂ´i lehetnek a testtömegcsökkentĂ´ programnak. = Obesity is a recurrent, progressive chronic
disease associated with body fat accumula -
tion the body. Due to the nature of the dis -
ease, its treatment and care is a life-long
program. Elements of therapy: lifestyle modification (diet and exercise), psychological
treatment, medication and if necessary, surgery. The Hungarian Society of Obesity and
Exercise, recommends a low-carbohydrate
and high-protein diet in the first half year of
the weight loss program. During physical
activity, dynamic, aerobic forms of movement (e.g. walking, jogging, swimming,
cycling, etc.) are preferred. The options of
drug treatment in Hungary are orlistat, naltrexone/bupropion fixed dose combination and
liraglutide sc (3.0 mg) and bariatric surgery,
which all can contribute successfully to the
weight loss program
PARP Inhibition Attenuates Acute Kidney Allograft Rejection by Suppressing Cell Death Pathways and Activating PI-3K-Akt Cascade.
BACKGROUND
Novel immunosuppressive therapy facilitates long term allograft survival, but acute tubular necrosis and ischemia-reperfusion during transplantation can compromise allograft function. These processes are related to oxidative stress which activates poly- (ADP-ribose) polymerase (PARP) contributing to the activation of cell death pathways. Here we raised the possibility that PARP inhibition curbs cell death pathways and shifts kinase signaling to improved graft survival.
METHODS FINDINGS
In an acute rat kidney rejection model, we provided evidence that the PARP inhibitor 4-hydroxy-quinazoline (4OHQ) attenuates rejection processes initiated oxidative/nitrosative stress, nuclear poly-ADP-ribosylation and the disintegration of the tubulo-interstitial structures. The PARP inhibitor attenuated rejection processes induced pro-apoptotic pathways by increasing Bcl-2/Bax ratio and suppressing pro-apoptotic t-Bid levels. In transplanted kidneys, the cell death inducing JNK1/2 is normally activated, but PARP inhibition suppressed this activation with having only modest effects on ERK1/2 and p38 MAP kinases. In untreated transplanted kidneys, no significant alterations were detected in the cytoprotective PI-3K-Akt pathway, but the PARP inhibitor significantly activated Akt (by S473 phosphorylation) and suppressed GSK-3β, as well as activated acute NF-kappaB activation contributing to graft protection.
CONCLUSION
These data show the protective role of PARP inhibition on graft survival by attenuating poly-ADP-ribosylation, oxidative stress, suppressing pro-apoptotic and increasing anti-apoptotic protein level, and by shifting MAP kinases and PI-3-K-Akt pathways to cytoprotective direction. Thus, addition of PARP inhibitors to standard immunosuppressive therapies during kidney transplantation may provide increased protection to prolong graft survival
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer és a karbonil stressz szerepe a metabolikus syndroma és az általa okozott vesebetegség kialakulásában = Role of renin-angiotensin-aldosterone axis and carbonyl stress in the development of the metabolic syndrome and in its nephropathy
Az ACE Ă©s a glutation peroxidáz gĂ©n polimorfizmusa összefĂĽggĂ©st mutat a metabolikus szindrĂłma sĂşlyosságával, Ă©s az oxidatĂv stressz mĂ©rtĂ©kĂ©vel. A karbonil stressz egyik forrásakĂ©nt ismert dohányfĂĽst a metabolikus szindrĂłma pathogenezisĂ©ben fontos szerepet játszĂł endothel funkciĂłt károsĂtja. Az agyat Ă©rt karbonil stressz metabolikus szindrĂłmára jellegzetes klinikai kĂ©p kialakulásához vezet. A metabolikus szindrĂłmás állatok vesĂ©jĂ©ben a karbonil stressz vĂ©gtermĂ©kei Ă©s a renin kolokalizáciĂłt mutat. Izolált vörösvĂ©rtestekben a karbonil stressz fokozott oxidatĂv stresszt okoz. A karbonil-stresszel járĂł diabeteszes glĂĽkĂłzuria a vese tubuláris sejtjeiben hidroxil szabadgyök- termelĂ©shez vezet. Az oxidatĂv stressz fontos szerepet játszik a diabeteszes cataracta, a diabeteszes mikroalbuminuria kialakulásában Ă©s mĂ©rtĂ©ke összefĂĽgg a diabeteszes Ă©rkárosodás mĂ©rtĂ©kĂ©vel. A karbonil Ă©s oxidatĂv stressz hatására kĂ©pzĹ‘dĹ‘ glikáciĂłs vĂ©gtermĂ©kek szintje a halálozás fĂĽggetlen prediktora. Diabeteszes betegekben az inzulinkezelĂ©s megkezdĂ©se csökkentette az oxidatĂv stresszt, Ă©s javĂtotta az endothelfunkciĂłt. Kidolgoztuk az ACE-inhibĂtorok Ă©s az angiotenzin receptor blokkolĂłk kombinálásának ajánlását a diabeteszes nephropathia kezelĂ©sĂ©ben. Diabeteszes betegekben az antioxidáns rezveratrol javĂtotta a szĂ©nhidrátháztartást. A diabeteszes nephropathiában korán jelentkezĹ‘ anaemia hátterĂ©ben állĂł erythropoetin-rezisztenciát az antioxidáns dĂłzisban adott acetilszalicilsavval sikerĂĽlt áttörnĂĽnk. | We have shown, that ACE and glutathion peroxidase gene polymorphisms have an effect on the severity of the metabolic syndrome and on the level of oxidative stress. Smoking, a known source of carbonyl stress causes endothelial dysfunction, which plays a crucial role in the pathogenesis of metabolic syndrome. Carbonyl stress in the brain leads to the development of a clinical picture characteristic for metabolic syndrome. In the kidneys of the animals with metabolic syndrome the end-products of carbonyl stress show co-localisation with renin. Carbonyl stress causes increased oxidative stress in isolated red blood cells. Diabetic glucoseuria accompanied with carbonyl stress induces hydroxyl radical production in renal tubular cells. Oxidative stress plays an important role in the development of diabetic cataract and diabetic microalbuminuria, and is related to the extent of diabetic vascular damage. Level of glycation end-products generated by carbonyl and oxidative stress is an independent predictor of mortality. Initiation of insulin treatment in diabetic patients decreased the oxidative stress and improved the endothelial function. We have formulated guidelines for the treatment of diabetic nephropathy with ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers. The antioxidant resveratrol improves carbohydrate metabolism in diabetic patients. Erythropoetin resistance causing early anaemia in diabetic nephropathy was overrided by an antioxidant dose of acetylsalicylic acid
Egészségügyi szakmai irányelv – A thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) és a haemolyticus uraemiás syndroma (HUS) kezeléséről
Changing Patterns of Antihyperglycaemic Treatment among Patients with Type 2 Diabetes in Hungary between 2015 and 2020—Nationwide Data from a Register-Based Analysis
- …