Efficacy of nitrification and urease inhibitors to reduce nitrogen losses under optimal management practices in irrigated Mediterranean agrosystems

El continuo crecimiento de la población mundial y el cambio en el estilo de vida está sometiendo a los recursos naturales a una presión sin precedentes (Kopittke et al., 2019). Con una previsión de unos 10.000 millones de habitantes (United Nations, 2019) para 2050, la producción de alimentos debería incrementarse en un 70% respecto a aquella de 2005 (ELD Initiative, 2015) para cubrir la demanda alimentaria. Sin unos cambios significativos en los patrones de consumo, este incremento requerirá un aumento de la productividad agrícola (Cole et al., 2018) y de la eficiencia en el uso de recursos (energía, agua, nutrientes) (Pinstrup-Andersen and Pandya-Lorch, 1998), para así reducir la degradación ambiental asociada a las prácticas agrícolas. En este contexto, y tratando de aumentar la eficiencia del nitrógeno aplicado a los cultivos, se han desarrollado nuevas tecnologías como los inhibidores de la nitrificación y de la ureasa que pueden mantener el nitrógeno en formas más estables y menos vulnerables a su pérdida al medio ambiente (Ussiri and Lal, 2013). En sistemas agrícolas de regadío, donde las pérdidas de nitrógeno (emisión de óxido nitroso, lavado de nitrato, entre otras) son más importantes (Isidoro et al., 2006; Sanz-Cobena et al., 2017), el uso de esta tecnología podría ser especialmente relevante. Sin embargo, la eficacia de estos productos depende en gran medida de factores climáticos, edáficos y de manejo agrícola (Ussiri and Lal, 2013), y por ello deben ser evaluados bajo las condiciones específicas en las que van a ser utilizados.El objetivo principal de esta Tesis es evaluar, en términos productivos y de pérdidas de nitrógeno (emisión de óxido nitroso, volatilización de amoniaco, lavado de nitrato), el uso de inhibidores de la nitrificación y de la ureasa cuando son utilizados con fertilizantes sintéticos y orgánicos en cereales cultivados bajo condiciones mediterráneas de regadío con un manejo optimizado del riego y la fertilización nitrogenada. Además, como objetivo adicional, se evalúa la influencia de diversos aspectos metodológicos asociados con la técnica de cámaras estáticas cerradas para la determinación de los flujos de óxido nitroso.Para el desarrollo de la Tesis se establecieron tres ensayos de campo entre los años 2015 y 2018 en los que se estudió la dinámica del nitrógeno en el sistema suelo-planta-atmósfera, cuantificando su uso por parte del cultivo, las transformaciones en el suelo y las pérdidas del sistema agrícola. El ensayo 1 consistió en una rotación maíz-maíz-trigo llevada a cabo en 24 lisímetros de drenaje con dos suelos con diferente capacidad de retención de agua disponible (“Profundo” y “Somero”), donde se evaluaron cuatro tratamientos consistentes en urea, urea estabilizada con inhibidores de la ureasa (NBPT: ureasa triamida N (n-butil) tiofosfórica o MCDHS: monocarbamida dihidrógeno sulfato) o con un inhibidor de la nitrificación (DMPP: 3,4-dimetilpirazol fosfato). El ensayo 2 consistió en un cultivo de trigo en el que se aplicó urea, purín porcino o purín porcino estabilizado mediante el inhibidor MCDHS. En el ensayo 3, también desarrollado en un cultivo de trigo, se compararon tres aditivos (potenciador de la microbiología del suelo, inhibidor MCDHS e inhibidor DMPP en forma de Vizura®) añadidos al purín porcino. La información relativa a los flujos de emisión de óxido nitroso (N2O) de los ensayos 2 y 3 fue también utilizada para estudiar los aspectos metodológicos planteados en el segundo objetivo.Se determinó el contenido de nitrógeno mineral en el suelo (ensayos 1, 2 y 3) mediante el análisis en extractos de suelo (1 suelo : 3 solución 2 M KCl) de las concentraciones de nitrato y amonio mediante colorimetría (AutoAnalyser 3, Bran+Luebbe). Para la estimación de los flujos de óxido nitroso (ensayos 1, 2 y 3) se utilizó la metodología de las cámaras estáticas cerradas (Holland et al., 1999). Las muestras de aire dentro de las cámaras (19.7-18.5 cm de altura y 30.0 cm de diámetro interior) se tomaron en el momento en el que se producía la temperatura media del día, entre 9:30h y 11:00h GMT (Alves et al., 2012). Las muestras se analizaron por cromatografía de gases (Agilent 7890B con columna HP-Plot Q con detector de ionización de llama y de captura electrónica). Los flujos de emisión se calcularon como el incremento en la concentración de gas dentro de la cámara corregido por la temperatura del aire y multiplicado por la relación entre el volumen de aire dentro de la cámara y la superficie del suelo ocupada por la cámara (MacKenzie et al., 1998). Para la medida de la volatilización del amoniaco (ensayo 4) se utilizaron cámaras estáticas semiabiertas (Pozzi et al., 2012; Araujo et al., 2009); el amoniaco volatilizado se recogió en una bayeta de poliuretano impregnada en solución ácida. El amonio absorbido en las bayetas se extrajo con 125 mL de solución 2 M KCl y se midió la concentración de amonio en el extracto mediante colorimetría (AutoAnalyser 3, Bran+Luebbe). Se midió el rendimiento del cultivo en madurez fisiológica y se analizó el contenido de nitrógeno total del grano y del resto de la biomasa aérea mediante la técnica de la combustión seca (TruSpec CN, LECO).El uso de los inhibidores, al ser aplicados junto a urea o purín porcino y con un manejo eficiente de la dosis de agua de riego, no afectó a la productividad de los cultivos ni a la eficiencia en el uso del nitrógeno por parte de la planta; aunque permitió una reducción del número de aplicaciones nitrogenadas en cobertera en maíz sin comprometer los citados parámetros. El inhibidor DMPP fue capaz de mitigar las emisiones de N2O independientemente del tipo de suelo (73% en suelo Profundo, 60% en suelo Somero) o fuente de nitrógeno (67% en urea, 70% en purín de cerdo). Además, en el ensayo 1 los inhibidores de la ureasa redujeron las emisiones de N2O escaladas al rendimiento, aunque únicamente en el suelo Profundo (68 g N Mg-1 grano en el tratamiento con MCDHS, 76 g N Mg-1 grano en el tratamiento con NBPT vs. 131 g N Mg-1 grano en la aplicación tradicional de urea). Ninguno de los inhibidores fue capaz de disminuir la masa de nitrato perdida por drenaje en ninguno de los dos suelos, probablemente debido al ajuste óptimo de las dosis de nitrógeno y agua de riego a las necesidades de los cultivos. El ensayo 2 demostró que el purín porcino puede sustituir completamente a la urea en un cultivo de trigo, manteniendo el rendimiento y sin afectar a la eficiencia del uso de nitrógeno, aunque se observó un descenso en el contenido de proteína del grano. No se observó ningún efecto del inhibidor MCDHS añadido al purín porcino sobre la productividad del cultivo y las pérdidas de nitrógeno. En el ensayo 3, los aditivos (potenciador de la actividad microbiana e inhibidor MCDHS) no lograron reducir las pérdidas de nitrógeno por volatilización de amoniaco.En relación con el segundo objetivo de la tesis, se ha propuesto una metodología de análisis de imagen para estimar el volumen ocupado por las plantas en las cámaras estáticas cerradas utilizadas para medir el flujo de gases hacia la atmósfera. A partir de la misma se ha determinado que la no consideración de dicho volumen supone un error sistemático en las estimaciones de las emisiones de N2O, cuantificado en un 0,9% para el cultivo y año analizado. Por otro lado, la emisión de N2O, un 35% mayor en las cámaras sin plantas respecto a las que tenían plantas, ha demostrado que la eliminación o corte de plantas en el interior de las cámaras para facilitar la medida de los flujos de emisión no es recomendable. Esta diferencia observada en las emisiones de N2O se atribuye al menor contenido en nitrógeno mineral y a la menor temperatura en los primeros centímetros del suelo en las cámaras donde las plantas están presentes. Además, el cálculo de las emisiones de N2O mediante el modelo lineal dio estimaciones un 18% menores que mediante la utilización del paquete HMR que elige entre modelo lineal o exponencial; sin embargo, no se pudo observar un descenso en los flujos de emisión al aumentar el contenido de N2O dentro de las cámaras con tiempos de cierre más largos, por lo que no se justificaría la elección del modelo exponencial. Asimismo, se considera viable reducir el número de tiempos de muestreo de cuatro (0, 20, 40, y 60 min) a dos (0 y 60 min), con una pérdida de precisión de menos de un 0,3% en la estimación de los flujos de N2O en las condiciones estudiadas.En conclusión, esta Tesis ha demostrado que, en las condiciones semiáridas de regadío, en un escenario de buenas prácticas de riego y fertilización los diferentes inhibidores de ureasa y nitrificación evaluados mezclados con urea o con purín de cerdo a la dosis recomendada por las empresas fabricantes no afectaron los parámetros agronómicos del cultivo. Además, los inhibidores de ureasa y nitrificación no pudieron reducir la lixiviación de nitrato y solo el DMPP, mezclado con urea y purines de cerdo, pudo reducir de forma consistente las emisiones de N2O absolutas y escaladas por el rendimiento . Asimismo, se ha demostrado que es posible simplificar la metodología de medida de óxido nitroso con una afectación mínima a la calidad de las estimas de las emisiones.Alves, B.J.R., Smith, K.A., Flores, R.A., Cardoso, A.S., Oliveira, W.R.D., Jantalia, C.P., Urquiaga, S., Boddey, R.M., 2012. Selection of the most suitable sampling time for static chambers for the estimation of daily mean N2O flux from soils. Soil Biol. Biochem. 46, 129–135. doi:10.1016/j.soilbio.2011.11.022Araújo, E.S.E. da S., Marsola, T., Miyazawa, M., Soares, L.H. de B., Urquiaga, S., Boddey, R.M., Alves, B.J.R., 2009. Calibração de câmara semiaberta estática para quantificação de amônia volatilizada do solo. Pesqui. Agropecuária Bras. 44, 769–776. doi:10.1590/S0100-204X2009000700018Cole, M.B., Augustin, M.A., Robertson, M.J., Manners, J.M., 2018. The science of food security. Nat. Partn. Journals - Sci. Food 2, 14. doi:10.1038/s41538-018-0021-9ELD Initiative, 2015. Report for policy and decision makers. Reaping economic and environmental benefits from sustainable land management. Stewart, N. and Etter H. (Eds.), Germany, 23 pp.Holland, E.A.; Robertson, G.P.; Greenberg, J.; Groffman, P.M.; Boone, R.D.; Gosz, J.R. 1999. Soil CO2, N2O, and CH4 exchange. In Standard soil methods for long-term ecological research; Robertson, G.P., Bledsoe, C.S., Coleman, D.C., Sollins, P., Eds.; Oxford University Press: New York; pp. 185–201.Isidoro, D., Quílez, D., Aragüés, R., 2006. Environmental Impact of Irrigation in La Violada District (Spain): II. Nitrogen Fertilization and Nitrate Export Patterns in Drainage Water. J. Environ. Qual. 35, 776–785. doi:10.2134/jeq2005.0065Kopittke, P.M., Menzies, N.W., Wang, P., McKenna, B.A., Lombi, E., 2019. Soil and the intensification of agriculture for global food security. Environ. Int. 132, 105078. doi:10.1016/j.envint.2019.105078MacKenzie, A.F., Fan, M.X., Cadrin, F., 1998. Nitrous Oxide Emission in Three Years as Affected by Tillage, Corn-Soybean-Alfalfa Rotations, and Nitrogen Fertilization. J. Environ. Qual. 27, 698–703. doi:10.2134/jeq1998.00472425002700030029xPinstrup-Andersen, P., Pandya-Lorch, R., 1998. Food security and sustainable use of natural resources: a 2020 Vision. Ecol. Econ. 26, 1–10. doi:10.1016/S0921-8009(97)00067-0Pozzi Jantalia, C., Halvorson, A.D., Follett, R.F., Rodrigues Alves, B.J., Polidoro, J.C., Urquiaga, S. 2012. Nitrogen source effects on ammonia volatilization as measured with semi-static chambers. Agron. J. 104, 1595–1603. doi:10.2134/agronj2012.0210Sanz-Cobena, A., Lassaletta, L., Aguilera, E., Prado, A. del, Garnier, J., Billen, G., Iglesias, A., Sánchez, B., Guardia, G., Abalos, D., Plaza-Bonilla, D., Puigdueta-Bartolomé, I., Moral, R., Galán, E., Arriaga, H., Merino, P., Infante-Amate, J., Meijide, A., Pardo, G., Álvaro-Fuentes, J., Gilsanz, C., Báez, D., Doltra, J., González-Ubierna, S., Cayuela, M.L., Menéndez, S., Díaz-Pinés, E., Le-Noë, J., Quemada, M., Estellés, F., Calvet, S., van Grinsven, H.J.M., Westhoek, H., Sanz, M.J., Gimeno, B.S., Vallejo, A., Smith, P., 2017. Strategies for greenhouse gas emissions mitigation in Mediterranean agriculture: A review. Agric. Ecosyst. Environ. 238, 5–24. doi:10.1016/j.agee.2016.09.038United Nations (Department of Economic and Social Affairs, Population Division), 2019. World Population Prospects 2019: Highlights (ST/ESA/SER.A/423). United States of America, 39 pp.Ussiri, D., Lal, R., 2013. Soil Emission of Nitrous Oxide and its Mitigation. Springer, Netherlands, 378 pp.<br /

Phase II study of afatinib plus pembrolizumab in patients with squamous cell carcinoma of the lung following progression during or after first-line chemotherapy (LUX-Lung-IO)

Afatinib; Carcinoma, Squamous Cell; PembrolizumabAfatinib; Carcinoma de células escamosas; PembrolizumabAfatinib; Carcinoma de cèl·lules escamoses; PembrolizumabIntroduction Afatinib and pembrolizumab have separately shown survival benefit in patients with squamous cell carcinoma (SqCC) of the lung, and there is biological rationale for concurrent inhibition of the programmed death ligand-1 and epidermal growth factor receptor (EGFR) pathways in this patient population. Materials and Methods This open-label, single-arm study enrolled patients with SqCC of the lung who had progressed during/after first-line chemotherapy and comprised two parts: a safety run-in to establish the recommended phase II dose (RP2D; afatinib 40 mg or 30 mg once daily with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks); and the main part assessing efficacy and safety of the RP2D. The primary endpoint was objective response rate (ORR); secondary endpoints included the RP2D, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results Twenty-four patients were treated in the safety run-in (afatinib 40 mg/30 mg cohorts: n = 12/12). Median age was 63.5 years; 79.2% of patients were male. All patients discontinued afatinib and pembrolizumab, most commonly due to disease progression (58.3% and 75.0%, respectively) or adverse events (AEs; 37.5% and 25.0%, respectively). The study was discontinued early after completion of the safety run-in, and no patients entered the main part. ORR was 12.5%; median PFS and OS were 13.1 and 29.3 weeks, respectively. All patients had ≥ 1 drug-related AE (grade ≥ 3: 45.8%). Conclusion While there were no new or unexpected safety findings, exploratory analysis of antitumor activity indicated limited efficacy with afatinib plus pembrolizumab in patients with SqCC of the lung who had progressed during/after first-line chemotherapy.This work was supported by Boehringer Ingelheim International GmbH and Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. Both study sponsors participated in the design of the study, the collection, analysis, and interpretation of the data, writing this article, and the decision to submit the article for publication

The influence of lung microbiota on lung carcinogenesis, immunity and immunotherapy

Microbiota have emerged as key modulators of both the carcinogenic process and the immune response against cancer cells, and, thus, it seems to influence the efficacy of immunotherapy. While most studies have focused on analyzing the influence of gut microbiota, its composition substantially differs from that in the lung. Here, we describe how microbial life in the lungs is associated with host immune status in the lungs and, thus, how the identification of the microbial populations in the lower respiratory tract rather than in the gut might be key to understanding the lung carcinogenic process and to predict the efficacy of different treatments. Understanding the influence of lung microbiota on host immunity may identify new therapeutic targets and help to design new immunotherapy approaches to treat lung cancer

Addition of Immune Checkpoint Inhibitors to Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-Line Treatment in Extensive-Stage Small-Cell Lung Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis

Introduction The addition of immune checkpoint inhibitors (ICIs) to conventional chemotherapy (CT) as first-line treatment improves survival in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). The aim of this meta-analysis was to determine the relative efficacy of first-line ICIs compared with CT in patients with ES-SCLC. Methods Two independent reviewers extracted relevant data according to PRISMA guidelines and assessed the risk of bias using the Cochrane Collaboration's risk-of-bias tool. Meta-analysis was conducted using random-effects models to calculate an average effect size for overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and safety outcomes in the overall populations and clinically relevant subgroups. Results A literature search of PubMed and Embase was performed. Six randomized controlled clinical trials (IMpower133, CHECKMATE-451, CASPIAN, KEYNOTE-604, and phase II and III ipilimumab plus CT trials) with a total of 3757 patients were included. Compared with CT alone, ICIs plus CT showed a favourable effect on OS (hazard ratio [HR] 0.85; 95% confidence intervals [CI] 0.79–0.96) and PFS (HR 0.78; 95% CI 0.72–0.83) but a non-significant increase in the risk of experiencing any adverse event (relative risk, 1.05; 95% CI 0.99–1.11). The estimated HR for OS favoured ICI combinations in all planned subgroups according to age (< 65 years/≥ 65 years), sex (men/women), and ECOG performance status (0/1). Analysis by specific ICI revealed significant improvements in OS only for atezolizumab + CT (HR 1.36; 95% CI 1.09–1.69) and durvalumab + CT (HR 1.35; 95% CI 1.12–1.62) compared with CT alone. Conclusion Combining anti-programmed cell death ligand 1 antibodies with platinum/etoposide is a superior therapeutic approach compared to CT alone for the first-line treatment of patients with ES-SCLC

Biopsia Líquida Térmica (TLB): Calorimetría diferencial de barrido aplicada a diagnóstico y seguimiento de melanoma y cáncer de pulmón

El càncer supone una patología en aumento en los últimos años, cobrando gran importancia el desarrollo de técnicas que mejoren el diagnóstico precoz y el seguimiento de estos pacientes. La Calorimetría Diferencia de Barrido (DSC) supone una técnica novedosa que tras aplicar calor al plasma sanguíneo se obtiene un termograma específico que ha demostrado ser diferente en pacientes con càncer con respecto a individuos sanos. En este estudio aplicamos esta técnica a pacientes diagnosticados de Cáncer de Pulmón y Melanoma y se obtienen muestras de ambos al diagnóstico y en el seguimiento (en el caso del melanoma).Tras la obtención de la muestra se analizan los termogramas de DSC y se obtienen unos parámetros (en total 14) que se analizan mediante estudios estadísticos multiparamétricos obteniendo un PS score que nos permite clasificar las muestras entre pacientes con cáncer o individuos sanos (grupo caso o control) con una fiabilidad superior al 90%. Este estudio permite avanzar en el desarrollo de técnicas de diagnóstico precoz en estas patologías y por tanto en sistemas de cribaje futuros mediante una extracción sanguínea, siendo esta menos invasiva y de menor coste que las técnicas actuales. De este estudio se han obtenido 2 publicaciones en revistas indexadas de alto factor de impacto (Q1): Adrián Velazquez-Campoy, Sonia Vega, Oscar Sánchez-Gracia, Angel Lanas, Alberto Rodrigo, et al. “Thermal liquid biopsy for monitoring melanoma patients under surveillance during treatment: A pilot study”. Biochim Biophys Acta. 2018 Aug;1862(8):1701-1710Alberto Rodrigo, Jorge L Ojeda, Sonia Vega, Oscar Sánchez-Gracia et al. “Thermal liquid biopsy (TLB): a predictive score derived from serum thermograms as a clinical tool for screening lung cancer patients”. Cancers (Basel). 2019 Jul; 11(7): 1012.<br /

Poblaciones de linfocitos T y células NK como biomarcadores de respuesta al tratamiento con inmunoterapia en cáncer de pulmón

Introducción: A pesar de la efectividad demostrada con los inhibidores del punto de control inmunológico (ICI) en cáncer de pulmón, existe un gran desconocimiento sobre sus posibles biomarcadores pronósticos. Entre ellos se encuentran poblaciones de células inmunitarias, como subconjuntos específicos de células T y células asesinas naturales (NK). En este sentido, el objetivo de nuestro estudio es analizar diferentes subconjuntos de células T y NK en una cohorte de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) tratados con ICI y analizar su valor pronóstico.Material y métodos: Estudio observacional, prospectivo y analítico de una cohorte de 55 pacientes con CPNM (estadios III irresecables y IV) en tratamiento con ICI. Se recogen variables demográficas, clínicas y tumorales, así como una muestra de sangre periférica en la que se analizan un total de 43 subpoblaciones celulares de células NK, NKT y T CD4+ o CD8+, incluidos los principales marcadores de agotamiento, diferenciación, memoria, activación e inhibición, y su correlación con la supervivencia global (SG).Resultados: De los 55 pacientes incluidos el 56,4 % había progresado tras un mínimo de un año de seguimiento, con una mediana de SG de 19 meses (IC 95%: 11,13-26,87). En cuanto a los datos descriptivos, destacan los linfocitos T reguladores (Treg) Granzima B+ CD4+ con una mediana de 17,4% y los linfocitos T memoria CD4+ y CD8+ con una mediana de 4,9% y 3,5 % respectivamente. Además, dentro de las poblaciones NK, la mayoría presenta células NK citotóxicas activadas (CD56+ CD3- CD16+ Granzima B+; mediana 94,8%) y alrededor de la mitad presenta células NK de tipo adaptativo (NKdim) altamente diferenciadas (CD56+ CD3- CD16+ CD57+ (media 59,8%). Correlacionando estas determinaciones con la SG se observa una diferencia estadísticamente significativa entre la expresión de PD1 en la subpoblación de células NK CD56bright (CD56+ CD3- CD16- PD1+) (p=0.047) y una mejor SG. También se observa una tendencia a la diferenciación (aunque sin diferencias estadísticamente significativas) entre algunas otras subpoblaciones analizadas como serían linfocitos T CD8+ LAG3+ (p=0.153), Treg (p=0.163), Treg GzmB+ (p=0.091), Treg GzmB- (p=0.192), células NKdim (p=0.082), células NKdim TIM3+ (p=0.153), células NKdim GzmB+(p=0.150), células NKdim GzmB- PD-1+ (p=0.126), células NKdim CD57+ (p=0.103), células NKbright (p=0.068) y células NKbright GzmB+ (p=0.085)Conclusión: Las subpoblaciones de células inmunitarias circulantes se encuentran entre los más prometedores biomarcadores pronósticos para ICI. Aquí proporcionamos un análisis de los principales subconjuntos de células T y NK circulantes involucrados en la inmunidad al cáncer, con resultados prometedores a pesar del pequeño tamaño muestral.<br /

Thermal liquid biopsy (Tlb): A predictive score derived from serum thermograms as a clinical tool for screening lung cancer patients

Risk population screening programs are instrumental for advancing cancer management and reducing economic costs of therapeutic interventions and the burden of the disease, as well as increasing the survival rate and improving the quality of life for cancer patients. Lung cancer, with high incidence and mortality rates, is not excluded from this situation. The success of screening programs relies on many factors, with some of them being the appropriate definition of the risk population and the implementation of detection techniques with an optimal discrimination power and strong patient adherence. Liquid biopsy based on serum or plasma detection of circulating tumor cells or DNA/RNA is increasingly employed nowadays, but certain limitations constrain its wide application. In this work, we present a new implementation of thermal liquid biopsy (TLB) for lung cancer patients. TLB provides a prediction score based on the ability to detect plasma/serum proteome alterations through calorimetric thermograms that strongly correlates with the presence of lung cancer disease (91% accuracy rate, 90% sensitivity, 92% specificity, diagnostic odds ratio 104). TLB is a quick, minimally-invasive, low-risk technique that can be applied in clinical practice for evidencing lung cancer, and it can be used in screening and monitoring actions

A Delphi consensus panel about clinical management of early-stage EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) in Spain: a Delphi consensus panel study

Delphi method; Non-small cell lung cancer; OsimertinibMétodo Delphi; Cáncer de pulmón de células no pequeñas; OsimertinibMètode Delphi; Càncer de pulmó de cèl·lules no petites; OsimertinibPurpose This Delphi panel study assessed the level of consensus between medical oncologists on the clinical management of patients with early-stage EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods A modified two-round Delphi approach was used. A scientific committee comprised of medical oncologists developed an online questionnaire. Delphi panel experts rated their level of agreement with each questionnaire statement on a 9-point Likert scale. The questionnaire included 36 statements from 3 domains (clinical management of early-stage NSCLC: 15 statements; role of adjuvant therapy in early-stage NSCLC: 9 statements; and role of adjuvant therapy in early-stage NSCLC with sensitizing EGFR mutation: 12 statements). Results In round 1, consensus was reached for 24/36 statements (66.7%). Nine statements that did not achieve consensus after the first round were evaluated in round 2, and none of them reached consensus. Overall, 84.4% of the panelists agreed that EGFR mutation testing should be done after surgery. Consensus was not achieved on whether the implementation of EGFR mutation testing in resected early-stage NSCLC could limit the use of adjuvant osimertinib. The panelists recognized the rationale for the use of osimertinib in the adjuvant scenario (88%) and 72% agreed that it may change the treatment paradigm in stage IB–IIIA EGFR-mutated NSCLC. Consensus was not reached on the inconvenience of prolonged duration of osimertinib. Conclusions This Delphi study provides valuable insights into relevant questions in the management of early-stage EGFR-mutated NSCLC. However, specific issues remain unresolved. The expert consensus emphasizes the role of adjuvant treatment with osimertinib in this scenario.The project was funded by ICAPEM (for its acronym in Spanish of Asociación para la Investigación de Cáncer de Pulmón en Mujeres). The opinions expressed are those of the authors. The funding party did not influence any aspect of the study design, collection, analysis or interpretation of data, or decision to submit the manuscript for publication