Plataforma de anticuerpos antineoplásicos

Trabajo final de posgrado (Especialización en Gestión de la Innovación y Vinculación Tecnológica) -- Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina, 2018.El cáncer es una de las principales causas de muerte de nuestra población por lo cual la sociedad reclama soluciones terapéuticas para los pacientes que padecen esta enfermedad. En los últimos años aparecieron en el mercado farmacéutico estrategias terapéuticas de inmunización pasiva con anticuerpos antineoplásicos que lograron valores de comercialización de 20.000.000 de dólares anuales en nuestro país, y en donde se trataron solo un pequeño porcentaje de los pacientes con tumores epiteliales. Solo en Argentina el mercado tiene la potencialidad de crecer 20 veces en los próximos 10 años. Si esto se extrapola a Sudamérica podría crecer más de 100 veces. El presente proyecto propone generar múltiples anticuerpos con aplicaciones terapéuticas orientados a la producción de medicamentos para inmunoterapia antineoplásica, con el propósito de poder disponer de una estrategia terapéutica personalizada para el tratamiento de tumores epiteliales. En este proyecto se propone purificar de plasma humano normal anticuerpos naturales anti-antígenos asociados a tumores (como anticuerpos anti-antígenos Tn, sialil-Tn y T), que todos los individuos normales poseemos, los que se utilizarán como inmunoterapia pasiva a pacientes con tumores epiteliales. Los antecedentes técnicos del proyecto se encuentran en una etapa de Laboratorio, y estos muestran que las dos poblaciones de anticuerpos obtenidas reconocen significativamente a tejidos humanos de carcinomas de riñón, mamas y colon, lo que genera altas expectativas sobre su potencial terapéutico. Es importante destacar que las especificidades de reconocimiento antigénico de estos anticuerpos son originales (esta propuesta no es generar biosimilares), por lo cual se resguardarán los derechos de propiedad intelectual mediante patentes. Para poder avanzar a la siguiente etapa de desarrollo del presente proyecto se realizó un análisis de diferentes fuentes de financiamiento, de lo que se concluye que la solicitud de un PICT Start Up es la opción de subsidio más recomendable para este proyecto. También se analiza un Flujo de Fondos y la Gestión del Proyecto.Fil: Irazoqui, Fernando J. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina

Functional control of polypeptide GalNAc-transferase 3 through an acetylation site in the C-terminal lectin domain

O-GalNAc glycans are important structures in cellular homeostasis. Their biosynthesis is initiated by members of the polypeptide GalNAc-transferase (ppGalNAc-T) enzyme family. Mutations in ppGalNAc-T3 isoform cause diseases (congenital disorders of glycosylation) in humans. The K626 residue located in the C-terminal β-trefoil fold of ppGalNAc-T3 was predicted to be a site with high likelihood of acetylation by CBP/p300 acetyltransferase. We used a site-directed mutagenesis approach to evaluate the role of this acetylation site in biological properties of the enzyme. Two K626 mutants of ppGalNAc-T3 (T3K626Q and T3K626A) had GalNAc-T activities lower than that of wild-type enzyme. Direct and competitive interaction assays revealed that GalNAc recognition by the lectin domain was altered in the mutants. The presence of GlcNAc glycosides affected the interaction of the three enzymes with mucin-derived peptides. In GalNAc-T activity assays, the presence of GlcNAc glycosides significantly inhibited activity of the mutant (T3K626Q) that mimicked acetylation. Our findings, taken together, reveal the crucial role of the K626 residue in the C-terminal β-trefoil fold in biological properties of human ppGalNAc-T3. We propose that acetylated residues on ppGalNAc-T3 function as control points for enzyme activity, and high level of GlcNAc glycosides promote a synergistic regulatory mechanism, leading to a metabolically disordered state.Fil: Lorenz, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Cejas, Romina Beatríz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Bennett, Eric P.. Universidad de Copenhagen; DinamarcaFil: Nores, Gustavo Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Irazoqui, Fernando Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentin

Erratum to: Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) (Autophagy, 12, 1, 1-222, 10.1080/15548627.2015.1100356

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