The toxicological screening on a new anti-mycobacterial compound, derived of 5-aryl-2-thio-1,3,4-oxadiazole

UMF “Carol Davila” Bucureşti, Facultatea de Farmacie, Catedra Chimie farmaceutică și toxicologică, IP USMF “Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova, Laboratorul de Sinteză organică, Institutul de Chimie a Academiei de Științe, Republica MoldovaObiectivul studiului: Tuberculoza reprezintă o problemă majoră de sănătate publică. Testarea unor substanţe active noi, cu potenţial antimicobacterian, constituie un obiectiv prioritar al cercetării ştiinţifice la nivel mondial. În acest studiu, ne-am propus ca obiectiv, investigarea profilului toxicologic al unui compus nou sintetizat: 2-(propiltio)-5H-[1,3,4]-tiadiazol[2,3-b] quinazolin- 5-ona, care a demonstrat o activitate antimicobacteriană remarcabilă in vitro. Material şi metode: Determinarea toxicităţii compusului de testat a fost realizată prin două metode: in vitro (inhibiţie pe celula vegetală) şi in vivo (şoareci albi, masculi, suşa NMRI). Testarea toxicităţii in vitro s-a realizat prin testul Triticum, care constă în determinarea diluţiei maxime active a substanţei studiate, care în funcţie de durata de acţiune influenţează alungirea radiculară şi filmul cariochinetic. S-au folosit cariopse de Triticum vulgare Mill, soiul Dropia, familia Poaceae. Pentru determinarea toxicităţii acute in vivo, s-au utilizat două metode care au vizat două aspecte: încadrarea substanţei de testat în clasele de toxicitate ale Sistemului Global Armonizat (GHS, Global Harmonized System – conform ghidului OECD 423) şi stabilirea DL50. La sfârşitul experimentului, animalele au fost sacrificate şi s-au recoltat probe de sânge pe care s-au efectuat examene hematologice şi biochimice. Pentru realizarea examenului histopatologic, au fost recoltate fragmente de organe fixate ulterior în soluţie 10% formaldehidă. Secţiunile histologice au fost colorate prin metoda hematoxilină- eozină. Rezultate: Rezultatele experimentale efectuate pe celula vegetală, au evidenţiat o relaţie liniară: concentraţie – efect inhibitor al alungirii radiculare. Determinarea toxicităţii in vivo, ne-a permis încadrarea substanţei de testat în clasele de toxicitate prevăzute de ghidul OECD 423, pentru determinarea toxicităţii acute. Concluzii: Cercetările privind toxicitatea compusului nou sintetizat: 2-(propiltio)-5H-[1,3,4]-tiadiazol[2,3-b] quinazolin- 5-ona, vor permite stabilirea dozelor eficace pentru investigarea profilului farmacologic la animale de laborator. Studiile au fost finanţate prin proiectul 14/ 23.12.2013 din competiţia „N. Testemiţanu”