Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors: A Hope Remains

Naturally CETP-deficient animals and genetic cholesteryl ester transfer protein (CETP) deficiency caused by TaqIB polymorphism in human are relatively resistant to atherosclerosis including coronary artery disease (CAD). CETP inhibitors were developed for new therapeutic measures against atherosclerotic vascular disease through increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and decreasing low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Although a clinical trial with torcetrapib was terminated due to hypertension-related side effects, two other compounds, anacetrapib and evacetrapib, are under Phase III clinical trials. Although additional failure of dalcetrapib suggested that the hypertension-related adverse effect is not only the cause of failure of torcetrapib, but also the validity of the CETP inhibitor itself is questionable, this chapter summarizes that a hope remains in CETP inhibitors as a potential agent to reduce residual CAD risk in some clinical settings. Rationale for the CETP inhibitor development is discussed from clinical and experimental insights of lipoprotein phenotype, functional activity on LDL and HDL, and role of CETP activity in relation to inflammation. Structure and function relationship between the N-terminal hydrophobic tunnel of CETP and cholesteryl ester (CE)/triglycerides (TG) with or without a CETP inhibitor is discussed. CETP antibody may have a differential potential on directional selectivity of neutral lipid transfer in plasma lipoproteins. © 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.[Book Chapter

An unsolved mystery of promoter variation in CETP gene and atherosclerosis

金沢大学大学院医学系研究科病態検査

家族性高HDL血症における血漿コレステリルエステル転送蛋白に関する研究

取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1015号,学位授与年月日：平成3年12月31日,学位授与年：1991全文はこちらから読むことができます。 http://hdl.handle.net/2297/836

家族性高HDL血症における血漿コレステリルエステル転送蛋白に関する研究

取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1015号,学位授与年月日：平成3年12月31日,学位授与年：1991全文はこちらから読むことができます。 http://hdl.handle.net/2297/836

HDL3 Cholesterol Levels in an Elderly Population

出版者照会後に全文公

高HDLコレステロール血症の遺伝的成因解析

金沢大学医薬保健研究域医学系コレステリルエステル転送蛋白(CETP)欠損症や肝性リパーゼ欠損症が除外された高HDLコレステロール血症(100mg/dl以上)兼高LDLコレステロール血症(160mg/dl以上)50例を対象にスカンベンジャーレセプター(SR-BI)のサザンブロットを行ったが、大きな挿入や欠失は認めなかった。HDLレセプターであるSR-BIのmRNAは、末梢血単核球および脂肪肉種細胞の細胞株SW872においてRT-PCR法で発現を確認した。細胞膜コレステロールを低下させるサイクロデキストリン投与によりSR-BIのmRNAが増加することを確認した。よって末梢血単核球をサイクロデキストリン存在下で培養することで患者のSR-BI cRNAが得られる可能性や患者のSR-BIの最大発現量の測定が可能となる。また、SR-BIペプチドの交代を作成したが、SR-BIレセプター量測定法の確立にはいたらなかった。CETP欠損症以外のHLD-C値の規定因子としての可能性から、肝性リパーゼのプロモーター多型とリポ蛋白リパゼS447Xの多型の影響を一般人299例を対象に検討した結果、S447Xの影響は認めなかったが、肝性リパーゼのプロモーター多型-250G接合子は有意にHDL-C値を低下させ分散の3%を説明した。本邦の血清HDL-C値が他の民族に比べ、高値である遺伝的素因として、ヘテロ接合本性CETP欠損症が多いことと肝性リパーゼ高値に関する-250G接合子が少ないことが関与している。研究課題/領域番号:10770568, 研究期間(年度):1998 – 1999出典：「高HDLコレステロール血症の遺伝的成因解析」研究成果報告書　課題番号10770568（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-10770568/)を加工して作

糖尿病のHDL代謝異常

金沢大学医薬保健研究域医学

Serum lipoprotein lipase mass: Clinical significance of its measurement

金沢大学大学院医学系研究科Lipoprotein lipase (LPL) is a lipolytic enzyme involved in catalyzing hydrolysis of triglycerides (TG) in chylomicrons and very low-density lipoprotein (VLDL) particles. Over the last decade, increasing attention has been paid to the clinical significance of measuring serum LPL protein mass without heparin injection to the study subjects. In earlier studies, this marker was utilized to classify LPL deficient subjects, which is an extremely rare metabolic disorder with a frequency of one in one million. Later, researchers paid more attention to the clinical significance of measuring this parameter in more common metabolic disorders. Studies have shown that pre-heparin plasma or serum LPL mass has significant relationships with serum lipids and lipoproteins, visceral fat area, insulin resistance, and even the development of coronary atherosclerosis in cross-sectional studies, although this might be a metabolic surrogate marker with almost no catalytic activities, which does not appear to be involved in catalyzing hydrolysis of TG in TG-rich lipoproteins. Recently, a prospective study has demonstrated that low serum LPL concentration predicts future coronary events. Taken together, we suggest that pre-heparin LPL mass in plasma or sera provide us with useful and important information on the development of metabolic disorders leading to atherosclerotic disease. © 2006 Elsevier B.V. All rights reserved