Кардиоваскулярная безопасност ь и эффективность комбинированного медленнодействующего симптоматического препарата глюкозамина и хондроитина сульфата1 у больных гонартрозом

Objective: to investigate the clinical efficacy and cardiovascular safety of the combined symptomatic slow-acting drug glucosamine and chondroitin sulfate in patients with osteoarthritis (OA) and hypertension.Subjects and methods. The investigation enrolled 44 patients (a female:male ratio of 40:4) aged 54.5±7.4 years with knee OA (duration, 6.4±1.54 years). The patients were blindly randomized into two groups: 1) those who received antihypertensive therapy, teraflex (chondroitin sulfate 400 mg and glucosamine sulfate 500 mg) with/without acetaminophen; 2) those who had antihypertensive therapy and acetaminophen. At baseline and 3 and 6 months after treatment, the investigators assessed a change in the degree of OA by the WOMAC and Lequesne indices, the treatment efficiency evaluated by a physician and a patient using a visual analogue scale, and cardiovascular safety (during the first and last visits) through examination of the antithrombogenic properties of the vascular wall and arterial stiffness.Results. All the patients taking teraflex for 6 months were observed to have a positive effect manifesting as a substantial reduction in WOMAC and Lequesne indices, pain syndrome, and needs for analgesics compared to both the baseline level and parameters in the patients receiving acetaminophen only. Teraflex therapy showed an increase in the fibrinolytic activity of the vascular wall. A more obvious fall in augmentation index and pulse wave velocity was seen in OA and AG patients receiving antihypertensive therapy and teraflex.Conclusion. Group 1 displayed not only reductions in pain syndrome and needs for analgesics, but also no blood pressure destabilization. They also had lower endothelial dysfunction manifesting as enhanced fibrinolytic activity of the vascular wall, decreased brachial and aortic augmentation indices, and lower pulse wave velocity.Цель исследования – изучение клинической эффективности и кардиоваскулярной безопасности комбинированного медленнодействующего симптоматического препарата глюкозамина и хондроитина сульфата у пациентов с остеоартритом (ОА) и артериальной гипертензией (АГ).Материал и методы. В исследование включено 44 пациента с ОА коленного сустава (возраст – 54,5±7,4 года, продолжительность заболевания – 6,4±1,54 года, женщины/мужчины – 40/4). Пациенты рандомизированы вслепую в две группы: пациенты 1-й группы получали антигипертензивную терапию, терафлекс (400 мг хондроитина сульфата и 500 мг глюкозамина сульфата) с (без) ацетаминофена; пациенты 2-й группы – антигипертензивную терапию и ацетаминофен. Исходно и через 3 и 6 мес лечения оценивали изменение выраженности ОА по индексам WOMAC, Лекена, эффективность лечения врачом и пациентом по визуальной аналоговой шкале, кардиоваскулярную безопасность (во время первого и заключительного визитов) на основании изучения антитромбогенных свойств сосудистой стенки и жесткости артерий.Результаты. У всех пациентов, принимавших терафлекс на протяжении 6 мес, отмечен положительный эффект, выразившийся в существенном снижении индексов WOMAC, Лекена, уменьшении болевого синдрома и потребности в анальгетиках по сравнению как с исходным уровнем, так и с показателями у пациентов, получавших только ацетаминофен. Выявлено повышение фибринолитической активности сосудистой стенки на фоне терапии терафлексом. У пациентов с ОА и АГ, получавших антигипертензивную терапию и терафлекс, наблюдалось более выраженное снижение индекса аугментации и скорости пульсовой волны.Выводы. У пациентов 1-й группы не только уменьшались болевой синдром и потребность в приеме анальгетиков, но и не отмечено дестабилизации АГ. Наблюдались также уменьшение эндотелиальной дисфункции, выражавшееся в повышении фибринолитической активности сосудистой стенки, снижение брахиального и аортального индексов аугментации, скорости пульсовой волны

Место ингибитора фосфодиэстеразы 4 -го типа в стратегии лечения псориатического артрита

Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease of the joints, spine, and entheses, which is associated with psoriasis. The pathological process is localized mainly in the tissues of the  locomotor system and leads to the development of erosive arthritis  and intra-articular osteolysis. PsA occurs in 5–7% of patients with  moderate psoriasis. Despite advances in the treatment of psoriasis  and PsA with diseasemodifying antirheumatic drugs (DMARDs) and  biological agents (BAs), the problems associated with  immunogenicity, infectious complications, and secondary inefficiency  have not been fully solved. These factors have motivated the search  for novel targeted synthetic drugs (signaling pathway inhibitors).  This group of drugs includes apremilast, a phosphodiesterase 4  inhibitor. Recent data of controlled studies suggest that the drug is effective and safe in treating psoriasis and PsA. Prospects for the use of apremilast in PsA are associated with the possibility to use the drug in patients because of the inefficacy of DMARDs or BAs and  with the ability to maintain long-term (more than 3-year) remission  and to reduce the manifestations of enthesitis and dactylitis.Псориатический артрит (ПсА) – хроническое воспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов, ассоциированное с псориазом. Патологический процесс  локализуется преимущественно в тканях опорно-двигательного аппарата и приводит к  развитию эрозивного артрита, внутрисуставного остеолиза. ПсА возникает у 5–7% больных  среднетяжелым псориазом. Несмотря на успехи в лечении псориаза и ПсА базисными  противовоспалительными препаратами (БПВП) и генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП), до конца не решены проблемы, связанные с иммуногенностью,  наличием инфекционных осложнений, вторичной неэффективностью. Эти факторы  послужили причиной поиска новых таргетных синтетических препаратов (блокаторы  сигнальных путей). К данной группе препаратов относится апремиласт, ингибитор  фосфодиэстеразы 4. Полученные к настоящему времени данные контролируемых  исследований свидетельствуют о том, что препарат эффективен и безопасен при лечении  псориаза и ПсА. Перспективы применения апремиласта при ПсА связаны с возможностью использования его у пациентов с неэффективностью БПВП или ГИБП, способностью  поддержания длительной (более 3 лет) ремиссии, уменьшения проявлений энтезита и дактилита

Эффективность и переносимость комбинированного медленнодействующего симптоматического препарата глюкозамина и хондроитина сульфата у больных гонартрозом, не принимающих нестероидные противовоспалительные препараты

Objective: to evaluate the efficacy and tolerability of the combined symptomatic slow-acting combined agent Theraflex in gonarthrosis patients untreated with nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs).Patients and methods. The investigation enrolled 84 patients (78 women and 6 men) aged 55.23±7.36 years with knee arthritis lasting 6.2±0.98 years who were blindly randomized into 2 groups. A study group took Theraflex (chondroitin sulfate 400 mg and glucosamine sulfate 500 mg) with or without acetaminophen. A comparison group received acetaminophen only. At baseline and 3 and 6 months after treatment, the investigators assessed changes in the magnitude of osteoarthritis (OA) using WOMAC and Lequen's indices, evaluated the therapeutic efficiency rated by a patient and a physician according to the visual analogue scale, and took into account adverse reactions (AR).Results. All the patients taking Theraflex for 6 months showed a positive effect in substantially lowering WOMAC and Lequen's indices and reducing pain and needs for analgesics as compared to both the values at baseline and those obtained in the patients receiving acetaminophen only.Conclusion. In osteoarthritis patients untreated with NSAIDs, Theraflex treatment was associated with a reduction in pain syndrome and stiffness and with better function and lower needs for analgesics. Six-month Theraflex therapy did not cause serious ARs, as well as in patients having controlled gastrointestinal and renal diseases and hypertensionЦель исследования – оценка эффективности и переносимости комбинированного симтоматического препарата замедленного действия терафлекс у пациентов с гонартрозом, не принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).Пациенты и методы. В исследование включено 84 пациента с артрозом коленного сустава (возраст 55,23±7,36 года, продолжительность заболевания – 6,2±0,98 года, женщины/мужчины – 78/6), рандомизированных вслепую в две группы. Пациенты основной группы получали терафлекс (400 мг хондроитина сульфата и 500 мг глюкозамина сульфата) с/без ацетаминофена, пациенты группы сравнения – только ацетаминофен. Исходно и через 3 и 6 мес лечения оценивали изменение выраженности остеоартроза (ОА) с применением индексов WOMAC, Лекена, проводили оценку эффективности лечения врачом и пациентом по визуальной аналоговой шкале, учитывали нежелательные реакции (НР).Результаты. У всех пациентов, принимавших терафлекс на протяжении 6 мес, отмечен положительный эффект, выразившийся в существенном снижении индексов WOMAC, Лекена, уменьшении болевого синдрома и потребности в анальгетиках по сравнению как с исходными показателями, так и с показателями у пациентов, получавших только ацетаминофен. Сделан вывод, что у пациентов с ОА, не получавших НПВП, лечение терафлексом ассоциировалось с уменьшением болевого синдрома, скованности и улучшением функции при одновременном уменьшении потребности в приеме анальгетиков. На фоне 6-месячного применения терафлекса не зафиксировано серьезных НР, в том числе у пациентов, имевших контролируемую патологию желудочно-кишечного тракта, почек и артериальную гипертензию

Ремиссия при анкилозирующем спондилите и аксиальных спондилоартритах: современное понимание проблемы

The paper discusses possible approaches to determining remission in ankylosing spondylitis (AS) and other axial spondyloarthritides (axSpA). At present, there is no single definition of the concept of remission in axSpA and AS, which is due to both the diversity of manifestations of axSpA and a large number of tools to measure disease activity and the nonsimultaneous change in the degree of clinical and laboratory symptoms, signs of acute inflammation, as evidenced by imaging techniques, and signs of progressive structural changes in the locomotor apparatus in the same patient. Clinical, laboratory, magnetic resonance imaging, and radiographic remissions in a patient cannot be in time, which in turn affects the choice of optimal therapy.The case report demonstrates problems with treatment correction in a patient who has achieved clinical and laboratory remission in the presence of persistent inflammatory signs in the locomotor apparatus, as shown by imaging techniques. Since the guidelines for the follow-up and treatment of patients with nonradiographic axSpA and AS are similar today, the paper considers remission as a general problem for all subtypes of axSpA.Обсуждаются возможные подходы к определению ремиссии при анкилозирующем спондилите (АС) и других аксиальных спондилоартритах (аксСпА).В настоящее время единого определения понятия «ремиссия» при аксСпА и АС не существует, что обусловлено как разнообразием проявлений аксСпА и наличием большого числа инструментов оценки активности заболевания, так и неодновременным изменением выраженности клинических, лабораторных симптомов, признаков острого воспаления по данным визуализирующих методов и признаков прогрессирования структурных изменений опорно-двигательного аппарата у одного и того же пациента. У больного может не совпадать по времени клиническая, лабораторная, магнитно-резонансная и рентгенологическая ремиссия, что в свою очередь влияет на выбор оптимальной терапии.На клиническом примере продемонстрированы сложности коррекции лечения у пациента, достигшего клинико-лабораторной ремиссии при сохраняющихся воспалительных явлениях в опорно-двигательном аппарате по данным визуализирующих методов. Так как рекомендации по наблюдению и лечению больных с нерентгенологическим аксСпА и АС сегодня не различаются, в статье рассматривается единая для всех подтипов аксСпА проблема ремиссии

Изменение концепции спондилоартритов: особенности преподавания в условиях смены парадигмы в отдельной области медицинских знаний

Objective: to show the characteristics of teaching this area of clinical medicine in the context of new knowledge and to identify ways of introducing new data into teaching practice by the example of development of the concept of spondyloarthritis (SpA). Material and methods. At Stage 1, by using the keywords: spondyloarthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, rehabilitation care, and Bechterew's disease, the articles published in January 1951 to January 2017 were sought in the electronic resources PubMed, MedLine, and e-library. The fundamental aspects of the pathogenesis, diagnosis, and treatment of SpA, which need to be introduced into a pedagogical process, were assessed. At Stage 2, by using the analyzed data, the authors proposed to optimize the teaching of the SpA concept in the clinical presentations of visceral diseases. Results. Analysis of the data available in the literature could determine the key points of the new concept of SpA and the ways of its introduction into teaching practice at medical universities and during postgraduate training of physicians. Цель статьи – на примере развития концепции спондилоартритов (СпА) показать особенности преподавания этого раздела клинической медицины в условиях появления новых знаний и наметить пути внедрения новых данных в практику преподавания. Материал и методы. На первом этапе исследования с помощью электронных ресурсов PubMed, MedLine, e-library выполнен поиск статей, соответствующих теме исследования, опубликованных с января 1951 г. по январь 2017 г., по ключевым словам: спондилоартриты, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реабилитационная помощь, болезнь Бехтерева. Оценены основополагающие моменты патогенеза, диагностики, лечения СпА, нуждающиеся во внедрении в педагогический процесс. На втором этапе на основе проанализированных данных разработаны предложения, позволяющие оптимизировать преподавание концепции СпА в клинике внутренних болезней. Результаты. Анализ данных литературы позволил определить основные положения новой концепции СпА и пути ее внедрения в практику преподавания в медицинских вузах и на этапе последипломного усовершенствования врачей.

Difficulties in diagnosis and treatment of adult-onset Still's disease concurrent with pericardial effusion as a leading clinical manifestation

The paper considers a case of adult-onset Still's disease that occurred as acute pericarditis, two-spike hectic fever, and neutrophilic leukocytosis in a young man. It was difficult to establish a correct diagnosis because there were no characteristic clinical symptoms of Still's disease, such as salmon colored rash, arthralgia, and sore throat. The diagnosis of adult-onset Still's disease was verified on the basis of the classification criteria described by M. Yamaguchi et al. The special feature of the clinical case was the development of steroid resistance and the effective use of a combination of the interleukin-6 receptor blocker tocilizumab (8 mg/kg body weight, given intravenously dropwise once every four weeks) and methotrexate (15 mg/week orally). During this treatment, a sustained clinical and laboratory response was achieved, which could reduce the dose of glucocorticoids to the maintaining one

Качество жизни пациентов со спондилоартритами, получающих генно-инженерную биологическую терапию

Spondyloarthritides (SpAs) is a group of chronic inflammatory diseases of the spine, joints, and entheses characterized by common clinical, radiological, and genetic features. According to international guidelines, one of the main goals of SpA treatment is to ensure the longest possible preservation of the patient's quality of life (QOL). The use of biological agents (BAs) allows rapid clinical improvement and positively affects QOL in patients.Objective: to evaluate the efficacy of BAs on QOL in patients with SpA in real clinical practice.Patients and methods. A total of 280 patients with SpA were examined. The inclusion criteria were ≥18 years of age; compliance of the clinical picture of the disease with the ASAS criteria for axial SpA (2009) or peripheral SpA (2011); and signing the informed consent form. Disease activity was assessed using the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) and the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS); the functional status of the patients was estimated by the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), and their spinal mobility was evaluated by the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI); ASAS HI was used to comprehensively evaluate the impact of SpA on the patient's health. The European QL EQ-5D-5L and the SF-36 questionnaire were applied to determine quality of life in the patients.Results and discussion. The patients' mean age was 40.19±11.9 years; there was a male preponderance (64%); the HLA-B7-pisitive patients were 78%. The median scores were 5.40 [3.12; 6.80] for BASDAI, 3.37 [2.58; 4.15] for ASDAS, 5.30 [2.60; 7.50] for BASFI, 4.00 [2.60; 6.15] for BASMI, and 9.00 [7.00; 12.00] for ASAS HI. Forty-four patients received a variety of BAs. Patients receiving and not receiving BAs were matched for age and gender; however, the patients on biological therapy (BT) had longer disease duration and lower disease activity according to the ASDAS. There were no statistically significantly difference between the two groups in disease activity according to the BASDAI and in functional disorders according to the BASFI; but there was a tendency towards lower values in the patients on BT. Comparison of QOL in the patients of the two groups revealed statistically significant differences in SF-36 pain scale scores (p=0.02) and EQ-5D-5L indicators (p<0.01).Conclusion. BT makes it possible to successfully achieve one of the main goals of treating patients with SpA, namely to preserve QOL. The patients receiving BAs had longer disease duration, while they were comparable to those not receiving this treatment in terms of the degree of functional disorders.Спондилоартриты (СпА) – группа хронических воспалительных заболеваний позвоночника, суставов, энтезисов, характеризующихся общими клиническими, рентгенологическими и генетическими особенностями. Согласно международным рекомендациям, одной из основных целей лечения СпА является максимально долгое сохранение качества жизни (КЖ) пациента. Применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) позволяет обеспечить быстрое клиническое улучшение и положительно влияет на КЖ пациентов.Цель исследования – оценить влияние ГИБП на КЖ пациентов со СпА в реальной клинической практике.Пациенты и методы. Обследовано 280 пациентов со СпА. Критерии включения: возраст ≥18 лет, соответствие клинической картины заболевания критериям ASAS для аксиального (2009) или периферического (2011) СпА, подписание формы информированного согласия. Для оценки активности заболевания использовали индексы BASDAI и ASDAS, функционального статуса – BASFI, подвижности позвоночника – метрологический индекс BASMI, для комплексной оценки влияния СпА на здоровье пациента – ASAS HI. Для определения КЖ больных применяли европейский опросник оценки КЖ EQ-5D-5L и опросник SF-36.Результаты и обсуждение. Средний возраст пациентов составил 40,19±11,9 года, преобладали лица мужского пола (64%), позитивными по HLA-B27 были 78% больных. Медиана BASDAI – 5,40 [3,12; 6,80], ASDAS – 3,37 [2,58; 4,15], BASFI – 5,30 [2,60; 7,50], BASMI – 4,00 [2,60;6,15], ASAS HI – 9,00 [7,00; 12,00]. Различные ГИБП получали 44 больных. Пациенты, получавшие и не получавшие ГИБП, были сопоставимы по возрасту и полу, однако пациенты, находившиеся на генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), имели большую длительность и меньшую активность заболевания по данным индекса ASDAS. Активность заболевания по BASDAI, функциональные нарушения по BASFI у пациентов двух групп статистически значимо не различались, но наблюдалась тенденция к более низким показателям у больных, которым проводилась ГИБТ. При сравнении КЖ у пациентов двух групп выявлены статистически значимые различия в значениях шкалы «Боль» SF-36 (р=0,02) и показателях EQ-5D-5L (p<0,01).Выводы. ГИБТ позволяет успешно достигать одной из основных целей лечения пациентов со СпА – сохранения КЖ. Пациенты, получавшие ГИБП, имели большую длительность заболевания, при этом по степени функциональных нарушений они были сопоставимы с больными, которым такого лечения не проводили

Повторные короткие курсы нестероидных противовоспалительных препарато в и повреждение почек у пациенто в с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника

Objective: to evaluate kidney function in patients with spinal degenerative-dystrophic diseases (SDDDs) who take nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as repeated short cycles of treatment for severe back pain.Patients and methods. The investigation enrolled 97 patients with SDDDs who took NSAIDs for back pain (a study group). A control group consisted of sexand age-matched healthy individuals who had not used NSAIDs within the past year (n=40). Glomerular filtration rate (GFR) was estimated using the CKD-EPI equation and markers of kidney injury (albuminuria and globulinuria) were measured.Results. In the study group, GFR was decreased to <90 ml/min/1.73 m2 in 61 (62.9%) patients, to <60 ml/min/1.73 m2 in 11 (11.3%); the mean GFR was 77.5 [68.0; 89.0] ml/min/1.73 m2; in the control group, a decline in GFR to 89–60 ml/min/1.73 m2 was recorded in 35 (62.5%) cases; this indicator was >90 ml/min/1.73 m2 in the remaining 15 (37.5%) cases; the mean GFR was 82.5 [70.8; 90.0] ml/min/1.73 m2 (p≥0.05 for all pairwise comparisons). A decrease in GFR to <60 ml/min/1.73 m2 was found in 11 (11.3%) patients in the study group and in nobody in the control group (p=0.026). Elevated albuminuria was noted in 74 (76.3%) patients with SDDDs and in 9 (22.5%) healthy individuals (p<0.05). Albumin/creatinine ratio was 57.1 [33.8; 82.4] mg/g in the study group and 25.0 [17.5; 32.9] mg/g in the control group (p<0.0001). Increased globulinuria was established in all the patients with SDDDs and only in 3 (7.5%) healthy examinees. Globulin/creatinine ratio was 134.7 [77.5; 197.7] mg/g in the study group and 12.9 [0.5; 18.1] mg/g in the control group (p<0.0001).Conclusion. A decline in GFR to <60 ml/min/1.73 m2 was more often seen in the patients taking NSAIDs for spine pain caused by SDDDs than in the healthy individuals. In case of comparable GFR, the level of kidney injury markers was significantly higher in the study group than that in the control group, which suggests that patients with SDDDs who take NSAIDs have subclinical tubulointerstitial and glomerular changes.Цель исследования – оценка функции почек у пациентов с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника (ДДЗП), принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) повторными короткими курсами по поводу интенсивной боли в спине.Пациенты и методы. В исследование включено 97 пациентов с ДДЗП, принимающих НПВП по поводу боли в спине (основная группа). Группу контроля составили здоровые лица, не использовавшие НПВП в течение последнего года, сопоставимые с пациентами основной группы по возрасту и полу (n=40). Оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по CKD-EPI и маркеры почечного повреждения (альбуминурия и глобулинурия).Результаты. В основной группе СКФ была снижена у 61 (62,9%) пациента до <90 мл/мин/1,73 м2, у 11 (11,3%) – до <60 мл/мин/1,73 м2, средняя величина СКФ – 77,5 [68,0; 89,0] мл/мин/1,73 м2; в контрольной группе уменьшение СКФ до 89– 60 мл/мин/1,73 м2 зарегистрировано в 35 (62,5%) случаях, в остальных 15 (37,5%) наблюдениях этот показатель составил >90 мл/мин/1,73 м2, средняя СКФ – 82,5 [70,8; 90,0] мл/мин/1,73 м2 (p≥0,05 для всех попарных сравнений). Снижение СКФ до <60 мл/мин/1,73 м2 выявлено у 11 (11,3%) больных основной группы и не наблюдалось в контрольной группе (p=0,026). Повышение уровня альбуминурии отмечено у 74 (76,3 %) пациентов с ДДЗП и у 9 (22,5%) здоровых (p<0,05). Отношение альбумин/креатинин в основной группе равнялось 57,1 [33,8; 82,4] мг/г, в контрольной – 25,0 [17,5; 32,9] мг/г (p<0,0001). Увеличение уровня глобулинурии установлено у всех пациентов с ДДЗП и только у 3 (7,5%) здоровых обследованных. Отношение глобулин/креатинин в основной группе составило 134,7 [77,5; 197,7] мг/г, в контрольной – 12,9 [0,5; 18,1] мг/г (p<0,0001).Выводы. Снижение СКФ до <60 мл/мин/1,73 м2 у пациентов, принимающих НПВП по поводу боли в спине, обусловленной ДДЗП, наблюдается чаще, чем у здоровых. При сопоставимой СКФ уровень маркеров почечного повреждения в основной группе был значимо выше, чем в контрольной, что свидетельствует о наличии у больных с ДДЗП, принимающих НПВП, субклинических тубулоинтерстициальных и клубочковых изменений

ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ СПОНДИЛОАРТРИТАМИ, ДЛИТЕЛЬНО ПРИНИМАВШИХ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ: РЕЗУЛЬТАТЫ 10-ЛЕТНЕГО ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОГРЕСС

Objective: to assess liver function changes in patients with spondyloarthritis (SpA) taking NSAIDs regularly over a long period.Patients and methods. The data obtained during a 10-year PROGRESS prospective single-center cohort study of functional status, activity, and comorbidity (including gastrointestinal tract diseases) in patients with SpA were analyzed. The data of 363 SpA patients receiving NSAIDs regularly over a long period and followed up for 10 years were also explored. The changes that had occurred over a decade in the liver enzyme levels, the number of discontinued NSAID treatments because of a persistent increase in liver enzyme levels, and the number of prescriptions of hepatoprotective agents were analyzed.Results. For 10 years, 18 patients with SpA discontinued their NSAID intake due to elevated liver enzyme levels (≥3 times greater than the reference value); during that time, the same increase in enzyme levels was observed in 2 healthy individuals (χ2 =1.39; p=0.2). In the patients with SpA as compared to the healthy individuals, the relative risk of abnormal liver function was 1.19 (95% CI, 1.009–1.405); odds ratio was 2.9 (95% CI, 0.65–12.95). There was no increased risk for discontinuation of some NSAIDs, including nimesulide (χ2 =0.03, p=0.85), the frequency of using hepatoprotective drugs was proved to be highest for diclofenac sodium, ibuprofen, nimesulide, and ketoprofen.Conclusion. The regular long-term (as long as 10 years) use of NSAIDs to treat SpA is associated with treatment discontinuation because of elevated enzyme levels in every 10 patients. The maximum rate of discontinuation of NSAIDs due to a persistent increase in liver enzyme levels is observed 6–8 years after their regular use, so long-term NSAID therapy requires continuous monitoring of hepatic safety. The longterm intake of nimesulide, as compared with other NSAIDs, is shown to be unassociated with the higher rate of its discontinuation because of worse liver function. Hepatoprotectors are less frequently prescribed to patients taking nimesulide than to those receiving diclofenac sodium or ibuprofen and more frequently to patients using meloxicam. In most cases, prescribing hepatoprotective agents to patients receiving NSAIDs does not require discontinuation of anti-inflammatory therapy. Длительное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) требует повышенного внимания к безопасности лечения, в том числе в отношении функции печени.Цель исследования – оценка изменения функции печени у больных спондилоартритами (СпА), регулярно длительно применявших НПВП.Пациенты и методы. Проведен анализ данных, полученных в ходе 10-летнего проспективного когортного одноцентрового исследования, посвященного изучению функционального статуса, активности и сопутствующей патологии (включая заболевания желудочно-кишечного тракта) у пациентов со СпА (ПРОГРЕСС). Проанализированы данные 363 больных СпА, наблюдавшихся в течение 10 лет, регулярно длительно принимавших НПВП. Анализировали произошедшие за 10 лет изменения уровня печеночных ферментов, число отмен лечения НПВП по причине стойкого повышения уровня печеночных ферментов и число назначений гепатопротекторов.Результаты. За 10 лет у 18 больных СпА из-за повышения уровня печеночных ферментов (≥3 норм) был прерван прием НПВП, за это время такое же повышение уровня ферментов отмечено у 2 здоровых лиц (χ2 =1,39, p=0,2). Относительный риск нарушения функции печени у пациентов со СпА по сравнению со здоровыми составил 1,19 (95% ДИ 1,009–1,405), отношение шансов – 2,9 (95% ДИ 0,65–12,95). Не отмечено повышения риска отмены НПВП для отдельных препаратов, включая нимесулиды (χ2 =0,03, p=0,85), частота назначения гепатопротекторов оказалась максимальной для диклофенака натрия, ибупрофена, нимесулида и кетопрофена.Выводы. Регулярный длительный (до 10 лет) прием НПВП при СпА ассоциируется с отменой лечения из-за повышения уровня печеночных ферментов у 1 из 10 больных. Максимальная частота отмен НПВП вследствие стойкого повышения уровня печеночных ферментов отмечается через 6–8 лет их регулярного приема, поэтому длительная терапия НПВП требует постоянного мониторинга печеночной безопасности. Прием препаратов нимесулида в долгосрочной перспективе не ассоциируется с большей частотой их отмен из-за ухудшения функции печени по сравнению с другими НПВП. Пациентам, принимающим нимесулид, гепатопротекторы назначаются реже, чем пациентам, получающим диклофенак натрия или ибупрофен, и чаще, чем пациентам, принимающим мелоксикам. В большинстве случаев назначение гепатопротекторов на фоне приема НПВП не требует отмены противовоспалительной терапии.

Трудности диагностики и лечения болезни Стилла взрослых, протекавшей с экссудативным перикардитом в качестве ведущего клинического проявления

The paper considers a case of adult-onset Still's disease that occurred as acute pericarditis, two-spike hectic fever, and neutrophilic leukocytosis in a young man. It was difficult to establish a correct diagnosis because there were no characteristic clinical symptoms of Still's disease, such as salmon colored rash, arthralgia, and sore throat. The diagnosis of adult-onset Still's disease was verified on the basis of the classification criteria described by M. Yamaguchi et al. The special feature of the clinical case was the development of steroid resistance and the effective use of a combination of the interleukin-6 receptor blocker tocilizumab (8 mg/kg body weight, given intravenously dropwise once every four weeks) and methotrexate (15 mg/week orally). During this treatment, a sustained clinical and laboratory response was achieved, which could reduce the dose of glucocorticoids to the maintaining one.В статье рассматривается случай болезни Стилла у молодого мужчины, дебютировавшей симптомами острого перикардита, гектической двупиковой лихорадки и нейтрофильного лейкоцитоза. Установить правильный диагноз было сложно из-за отсутствия характерных клинических симптомов болезни Стилла, таких как сыпь («salmon-coloured» rash), артрит, боль в горле. Верификация диагноза болезни Стилла взрослых была выполнена на основании критериев M. Yamaguchi и соавт. Особенностями клинического случая явились развитие стероидорезистентности и эффективное применение комбинации блокатора рецептора интерлейкина 6 тоцилизумаба (8 мг/кг массы тела внутривенно капельно 1 раз в 4 нед) с метотрексатом (15 мг/нед внутрь). На фоне лечения был достигнут стойкий клинико-лабораторный ответ, позволивший снизить дозу глюкокортикоидов до поддерживающей