Влияние полиморфизмов гена CYP2C19 на клинические исходы пациентов с инфарктом миокарда в течение 12-месячного периода наблюдения

 Highlights. CYP2C19 gene polymorphisms in patients with acute myocardial infarction are common in clinical practice. The article assesses the role of genetic predisposition in the development of ischemic and hemorrhagic events during dual antiplatelet therapy (aspirin and clopidogrel) within the first 12 months after revascularization for acute myocardial infarction.Aim. To evaluate the impact of CYP2C19 gene *1, *2, *3, *17 alleles polymorphism on 12-month clinical outcomes in patients who underwent coronary revascularization due to acute myocardial infarction and took clopidogrel.Methods. 363 patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention were enrolled in the prospectively study in 2010–2012. CYP2C19 gene *1, *2, *3, *17 alleles polymorphism analysis was performed in all study participants. Dual antiplatelet therapy, consisting of aspirin and clopidogrel, was prescribed for 12 months. The follow-up period was 12 months, the incidence   of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, stroke and bleeding was assessed.Results. 12 months after inclusion in the study, the incidence of composite endpoint (defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction and stroke) was observed in 18 patients (7% [5%; 11%]; 95% CI) with wild-type CYP2C19 gene and in 12 patients (11% [6%; 18%]; 95% CI) with lost-of-function *2+*3 alleles, with no statistical difference (OR = 1.6 [0.7; 3.6], 95% CI; p = 0.301). Presence of any LOF-alleles did not predict composite endpoint events (OR = 1.56 [0.71; 3.34], 95% CI, p<0.253). Multivariable logistic regression analysis revealed that CYP2C19*2 homozygotes have higher risk of composite endpoint (OR = 6.34, 95% CI [1.57; 22.23], p<0.005) and myocardial infarction (OR = 5.45, 95% CI [1.14; 19.97], p<0.016) compared to *2 heterozygotes and wild-type carriers.    14 patients had major bleedings, required blood transfusion or hospitalization. Patient’s age, increase in creatinine level and gain-of-function (GOF) CYP2C19*17 homozygotic carriage were identified as the predictors of major bleeding during follow-up period.Conclusion. In this study CYP2C19 LOF alleles polymorphism except the CYP2C19*2 homozygotic carriage demonstrated no impact on the incidence of ischemic events during 12-month follow-up in patients with acute MI who underwent successful revascularization. CYP2C19*17 homozygotes demonstrated increased risk of major bleeding only in young individuals with elevated blood creatinine levels.Основные положения. Полиморфизмы гена CYP2C19 у пациентов с острым инфарктом встречаются часто в клинической практике. В работе оценена роль генетической предрасположенности как в развитии ишемических, так и геморрагических событий на фоне терапии аспирином и клопидогрелом в течение первых 12 мес. после реваскуляризации по поводу острого инфаркта миокарда.Цель. Оценить влияние полиморфизмов гена CYP2C19 (аллели *1, *2, *3, *17) на клинические исходы у пациентов после успешной реваскуляризации острого инфаркта миокарда (ИМ) на фоне терапии клопидогрелом на протяжении 12-месячного периода наблюдения.Материалы и методы. С 2011 по 2012 г. в исследование включено 363 пациента с острым ИМ, перенесшего реваскуляризацию миокарда. Всем больным проведен генетический анализ на полиморфизмы гена CYP2C19 (аллели *1, *2, *3, *17). В течение 12 мес. пациенты получали двойную антитромбоцитарную терапию, включавшую аспирин и клопидогрел, после чего оценена частота сердечно-сосудистой смерти, повторного ИМ, инсульта и кровотечения.Результаты. Через 12 мес. наблюдения событие комбинированной первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, повторный ИМ, инсульт) зарегистрировано у 18 (7%, 95% доверительный интервал (ДИ) [5; 11]) больных группы носительства «дикого» генотипа и у 12 (11%, 95% ДИ [6; 18]) пациентов в группе носительства аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3. Данные события не имели статистического различия (отношение шансов (ОШ) 1,6, 95% ДИ [0,7; 3,6], p = 0,301). Носительство аллелей CYP2C19*2 или CYP2C19*3 в сравнении с «диким» типом не являлось предиктором наступления первичной конечной точки (ОШ 1,56, 95% ДИ [0,71; 3,34], p<0,253). В анализе путем построения оптимальной многофакторной модели логистической регрессии выявлено, что гомозиготный вариант CYP2C19 (*2/*2) по сравнению с «диким» (*1/*1) и гетерозиготным (*1/*2) генотипами служит предиктором комбинированных осложнений (ОШ 6,34, 95% ДИ [1,57; 22,23], p<0,005) и ИМ в течение 12 мес. наблюдения (ОШ 5,45, 95% ДИ [1,14; 19,97], p<0,016). У 14 пациентов развилось клинически значимое кровотечение. В многофакторной модели логистической регрессии уровень креатинина, возраст и гомозиготное носительство аллелей GOF CYP2C19*17 в сравнении с «диким» типом и гетерозиготным носительством увеличивает шансы развития кровотечения в течение 12 мес. после реваскуляризации (ОШ 6,47, 95% ДИ [1,27; 26,97], p<0,013).Заключение. Наличие гомозиготного носительства CYP2C19*2 оказывает влияние на частоту развития повторных ишемических событий у пациентов с ИМ после реваскуляризации миокарда на протяжении 12 мес. наблюдения. Гомозиготный вариант носительства CYP2C19*17 служит предиктором значимых кровотечений у лиц молодого возраста с повышенным уровнем креатинина

Экстракорпоральная мембранная оксигенация при остром инфаркте миокарда, осложненном кардиогенным шоком

Cardiogenic shock is one of the main causes of death in patients with acute myocardial infarction with the mortality rates being as high as 60—80%. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) is a life-saving technique in patients with cardiogenic shock. Subjects and methods. Veno-arterial ECMO was connected and the coronary arteries were stented in a 53-year-old female patient with acute myocardial infarction complicated by severe cardiogenic shock refractory to drug therapy and intra-aortic counterpulsation (IACP). ECMO was maintained at a volumetric perfusion rate of 4.5 l/min (2.5 l/min/m2). The duration of ECMO was 138.5 hours (5.8 days); that of IACP was 9 days. In the first 24 hours, there were no ECMO-related complications apart from mild bleeding from the site of cannula insertion. The patient stayed in the intensive care unit 12 days. Results. IACP is used to treat cardiogenic shock, but it is ineffective in severe cardiogenic shock. ECMO is one of the possible options for maintaining life and for stabilizing the condition. Current ECMO systems may be employed for urgent peripheral connection and coronary artery intervention. ECMO may be used for resuscitation and temporary life support, which permits as high as 50—75% of patients with refractory cardiogenic shock to be saved. Conclusion: emergency coronary stenting with ECMO support is the technique of choice for the treatment of acute myocardial infarction complicated by severe cardiogenic shock. Key words: extracorporeal membrane oxygenation, cardiogenic shock, coronary artery stenting.Кардиогенный шок — одна из основных причин смерти пациентов с острым инфарктом миокарда и летальность при этом составляет 60-80%. ЭКМО — экстракорпоральная мембранная оксигенация — является методом жизнеобеспечения у больных с кардиогенным шоком. Материалы и методы: пациентка 53 лет с острым инфарктом миокарда, осложненным тяжелым кардиогенным шоком, рефрактерным к медикаментозной терапии и внутриаортальной баллонной контрпульсации (ВАБК). Больной была подключена вено-артериальная ЭКМО и выполнено стентирование коронарных артерий. ЭКМО поддерживалась с объемной скоростью перфузии 4,5 л/мин (2,5 л/мин/м2). Продолжительность ЭКМО составила 138,5 часов (5,8 сут), продолжительность ВАБК — 9 суток. За исключением небольшого кровотечения в первые сутки из места установки артериальной канюли, осложнений, связанных с ЭКМО, не отмечено. В отделении реанимации пациентка находилась 12 суток. Результаты: для лечения кардиогенного шока используется ВАБК, которая при тяжелом кардиогенном шоке малоэффективна. Одним из возможных способов жизнеобеспечения и стабилизации состояния является ЭКМО. Современные системы ЭКМО могут использоваться для ургентного периферического подключения и обеспечения вмешательства на коронарных артериях. ЭКМО можно использовать для реанимации и временного поддержания жизни, что позволяет спасти до 50—75% больных с рефрактерным кардиогенным шоком. Выводы: неотложное коронарное стентирование с поддержкой ЭКМО является эффективным методом лечения острого инфаркта миокарда, осложненного тяжелым кардиогенным шоком. Ключевые слова: ЭКМО, кардиогенный шок, стентирование коронарных артерий

Ранние изменения клинико-лабораторных показателей у пациентов, умерших от COVID-19

261,435,768 COVID-19 infections were detected worldwide, of them 5,207,634 deaths were registered. Identifying markers of the patient severity early in the course of the disease can facilitate the assessment of the risk of adverse outcome.The objective: To compare values of laboratory parameters and their changes during treatment of patients with a complicated course of COVID-19 infection.Subjects and Methods. 56 patients were included in the study, all of them were hospitalized to COVID Hospital of the Clinic of Bashkir State Medical University, Russian Ministry of Health, from September 30, 2021 to November 15, 2021, and their complicated course of the disease necessitated transfer to the intensive care unit (ICU). The laboratory evaluation included the following: a general blood and urine counts, blood chemistry including urea and creatinine, liver transaminases, and blood coagulogram (prothrombin time (PTT), prothrombin index (PTI), thrombin time, fibrinogen, and blood clotting time).Results. In the group of patients with a fatal outcome on the day of transfer to ICU, lymphocytopenia, eosinopenia, elevated values of creatinine, total bilirubin, transaminases, C-reactive protein, D-dimer, and ferritin were noted. Also on this day, microscopic hematuria, proteinuria and cylindruria were detected in the urine tests of most patients in this group during treatment.Conclusion. Critical deviations in the results of hematological and biochemical tests were revealed. Particular attention should be paid to such parameters as the level of erythrocytes, lymphocytes, eosinophils, glucose, urea, creatinine, total bilirubin, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, creatine kinase, C-reactive protein, D-dimer, and ferritin.По данным на 01.12.2021 г., во всем мире выявлено 261 435 768 заболевших COVID-19, из которых 5 207 634 умерли. Выявление маркеров тяжести состояния пациентов на ранних сроках заболевания может облегчить оценку риска неблагоприятного исхода.Цель: сравнить значения лабораторных показателей и их динамику в процессе лечения пациентов с осложненным течением COVID-19.Материал и методы: в исследовании приняли участие 56 пациентов, госпитализированных в ковид-госпиталь клиники ФГБОУ ВО «БГМУ» Минздрава России с 30.09.2021 г. по 15.11.2021 г., осложненное течение заболевания которых вызвало необходимость перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Объем лабораторного обследования: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови с определением уровней мочевины и креатинина, печеночных трансаминаз, коагулограмма крови (протромбиновое время, протромбиновый индекс, тромбиновое время, фибриноген, время свертывания крови).Результаты. В группе пациентов с летальным исходом в день перевода в ОРИТ отмечены лимфоцитопения, эозинопения, повышенные значения креатинина, общего билирубина, трансаминаз, С-реактивного белка, D-димера и ферритина. Также в этот день в анализах мочи у большинства пациентов данной группы в ходе лечения были обнаружены микроскопическая гематурия, протеинурия и цилиндрурия.Заключение. Выявлены критические отклонения в результатах гематологических, биохимических анализов. Особое внимание должно быть уделено таким показателям, как уровень эритроцитов, лимфоцитов, эозинофилов, глюкозы, мочевины, креатинина, общего билирубина, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинкиназы, С-реактивного белка, D-димера, ферритина

Prospective rAndomized, single-blind, mulTicenter study of sirolimus-eluting coRonary stent “Calypso” vs everolimus-eluting cOronary stenT “XiencePrime”: results of the PATRIOT trial

Aim. This trial was aimed at comparing the efficacy and safety of sirolimus-eluting coronary stent “Calypso” (Angioline) and everolimus-eluting coronary stent “XiencePrime” (Abbott Vascular) when used for treatment of ischemic heart disease patients.Methods. The trial included patients suitable for coronary revascularization with coronary stenting. They underwent a standard revascularization procedure and were randomized in 2:1 ratio to receive “Calypso” coronary stent (Angioline) (n = 407) or “XiencePrime” coronary stent (AbbottVascular) (n = 203). The follow-up period was 12 months. In order to detect restenosis (secondary endpoint), angiographic follow-up was performed in 20% of cases at 12 months. The trial protocol had no limitations regarding the length of lesions, number of target lesions and number of implanted stents. The main exclusion criterion was STEMI. The composite primary endpoint included one-year target lesion-related complications determined as cardiogenic death, target vessel myocardial infarction, clinically indicated target lesion revascularization. The primary endpoint data were evaluated by an independent committee.Results. In the trial, 55% of patients had acute coronary syndrome with ST elevation and type C lesions were detected in 46% of cases. In “Calypso” and “XiencePrime” groups, TLF occurred in 5.4% and 6.4% respectively (absolute risk difference in TLF accounted for 1%, 95% CI [---;2.1%]; p non-inferiority = 0.017). Thus, the hypothesis of non-inferiority of “Calypso” as compared to “XiencePrime” was confirmed. The incidence of stent thrombosis (definite and probable) was relatively low and had no significant differences between “Calypso” and “XiencePrime” groups (0.73% and 0%; p&gt;0.05). Definite stent thrombosis was noted in two cases in the “Calypso” group (0.49%), in one case the cause of thrombosis turned out to be incomplete stent expansion after implantation.Conclusion. “Calypso” sirolimus eluting stent was not inferior to “XiencePrime” everolimus-eluting stent in treating patients with coronary heart disease.Received 7 November 2017. Revised 13 November 2017. Accepted 20 November 2017.Funding: The study was funded by “Angioline Interventional Devices” (Novosibirsk, Russian Federation). The supporting source had no involvement in study design; collection, analysis and interpretation of data; writing of the report; and in the decision to submit the article for publication.Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.</p