Inflammatory markers in cystic fibrosis patients with lung Pseudomonas aeruginosa infection.

Chronic endobronchial inflammation and bacterial infection are the main causes of morbidity and mortality in cystic fibrosis (CF), an autosomal recessive genetic disorder associated with improper function of chloride channels. Inflammation in CF lung is greatly amplified after Pseudomonas aeruginosa infection. In this study the relationship between P. aeruginosa status and inflammatory markers has been investigated. Seventeen CF children in acute lung exacerbation were examined. CF patients without P. aeruginosa infection were characterized by elevated activity of sputum elastase, reduced response of peripheral blood lymphocytes to PHA and significant resistance to the antiproliferative action of glucocorticoids. These parameters were normalized after antibiotic treatment. The patients with prolonged P. aeruginosa infection demonstrated extremely high levels of elastase activity and elevated amounts of sputum IL-8 and TNF-alpha. Although antibiotic treatment resulted in clinical improvement, it failed to suppress excessive immune response in the lung. The data indicate that CF patients with prolonged P. aeruginosa need the modified treatment, which should include immunomodulating drugs and protease inhibitors as well as antibacterial therapy

Improvement of nutrient absorption may enhance systemic oxidative stress in cystic fibrosis patients.

BACKGROUND: The life expectancy of patients with cystic fibrosis (CF) is largely dependent on the pulmonary disease severity and progress. Malnutrition may be an important complicating factor in active and chronic lung disease. AIMS: The focus of this study was to investigate several inflammatory markers in pancreatic-insufficient CF patients with different enzyme treatment regimens. METHODS: CF patients with pancreatic insufficiency were examined at a time of symptomatic exacerbation of their lung disease. Group A (n = 11) regularly received microspheric enzymes. Group B (n = 8) were treated with enzymes during the hospitalization period only and demonstrated the presence of malnutrition. Inflammatory markers in the sputa (neutrophil elastase activity, interleukin-8 and tumour necrosis factor-alpha levels) and in the peripheral blood (plasma malondialdehyde (MDA), lymphocyte response to PHA, and the cell sensitivity to steroid suppression) have been investigated. RESULTS: During acute lung exacerbation, group B demonstrated reduced levels of lymphocyte proliferation. This parameter was normalized after combined antibiotic and pancreatic enzyme therapy. Simultaneously, plasma MDA in group B markedly increased following treatment. For this group, a significant positive linear association between values of plasma MDA and lymphocyte proliferation has been observed. For group A, neither the same correlation nor changes in MDA levels and lymphocyte proliferation have been found. CONCLUSIONS: Our data indicate that acute lung exacerbation in malnourished CF patients may be associated with alteration in T-lymphocyte activity. Adequate therapy normalizes lymphocyte function but results in systemic oxidative stress

The study of price situation on the domestic antiplatelet market

Complex therapy of cardiovascular diseases and their prophylaxis include antiplatelet administration. Considering that in most cases patients with cardiovascular diseases need antiplatelet administration during long time, social and economic availability of antiplatelet and the price of medicine directly acquire an important significance. The study of price situation on the pharmaceutical market is based on all state programs of drug price control and is determinative parameter for pricing policy choice by the pharmaceutical manufacturers and counteragents. The aim of this work is the study of antiplatelet price on the domestic wholesale pharmaceutical market and also analysis of their availability for the consumers of Zaporizhzhia region. Materials and methods. During the investigation logical, statistic methods and monitoring were used. Price lists of weekly “Apteka” for September 2015 – September 2016 were analyzed. Objects of investigation were wholesale and consumer prices of antiplatelets. Analysis was carried out on the base of well-known wholesale companies’ price lists. Results. At present 87 names В01АС «Antiplatelet» are registered inUkraine. During analysis of price situation wholesale prices and weighted average consumer prices of antiplatelets were examined. During investigation, the demand for drugs of this group was taken into account. Price liquidity, adequate paying capacity and availability factors of antiplatelet from the established list were calculated. Conclusions. The carried out analysis of price situation on the pharmaceutical market of the most popular antiplatelet in Zaporizhzhia region shows the high price competition in this segment of pharmaceutical market. Calculated adequate paying capacity and availability factors show the low antiplatelet availability for the consumers in Zaporizhzhia region. That fact causes necessity of making new domestic antiplatelets with the aim of increasing the level of providing population with effective and available drugs

Вивчення впливу допоміжних речовин на вивільнення клопідогрелю з ректальних супозиторіїв

Such cardiovascular pathologies as ischemic disease of heart and brain, occlusive diseases of peripheral arteries are the most frequent causes of morbidity, mortality and disability of population in the world.The united pathologic process – atherosclerosis underlies all these diseases. Atherothrombosis is its clinical manifestation; it is the base of overwhelming majority of acute coronal, cerebral and peripheral arterial involvement.Thrombosis in cardiovascular system is a multifactorial process. The important role belongs to platelet activation that is the basis for clinical administration of antiplatelet drugs for primary and secondary preventive measures in thrombotic complications. Existent close correlation of atherogenesis and platelet formation pathogenetically proves prescription of antiplatelet drugs both for treatment, and for primary and secondary preventive measures.In recent years Clopidogrel plays the lead role as a medication with the mechanism of platelet anti-aggregation. It belongs to the pharmacological group of adenosine receptor antagonists which suppress the platelet activation by the selective binding of ATP with specific receptors. Besides Clopidogrel has strong polyvalent antiplatelet effect. Also using of Clopidogrel leads to reliable decrease of triglycerides’ level and optimization of other indexes in lipidogram.On Ukrainian pharmaceutical market Clopidogrel is presented in domestically produced and imported coating tablet form.Rectal administration of Clopidogrel is alternative to oral use because it allows to decrease the dose of active pharmaceutical ingredient at the expense of bioavailability increasing and to minimize the rise of side effects risk.The aim of this work is the study of influence of excipients used in suppository manufacturing (bases and surface active substances) on biopharmaceutical properties of Clopidogrel rectal dosage form.Materials and research methods. As carriers for Clopidogrel rectal dosage form the suppository bases and surface active substances widely used in manufacturing and compounding of semisolid dosage form and described in literature were investigated. Suppositories were made by the fusion method. Concentration of surfactants in all compositions was 2%, clopidogrel – 0,075 g in one suppository. Investigation was carried out by the 2-factors dispersive analysis with repeated observations.Clopidogrel was added in suppository by the suspension type after thorough pulverization of medical substance with equal amount of ethyl alcohol, after that with some of the base and following adding of obtained mixture to the all melted base.Clopidogrel releasing was chosen as the first step of bioavailability investigation. Clopidogrel releasing from suppository was studied using the equilibrium dialysis by Kruvchinsky at temperature 37 ± 0.5 °С through a cellophane semipermeable membrane – film «Kuprofan» under the State Standard GOST 7730 in the nine positional Franz cell apparatus (producer PermeGear Inc., USA). Ethyl alcohol was chosen as a dialysis medium considering the solubility of Clopidogrel. Concentration of released Clopidogrel after 30 minutes of the dialysis was determined by spectrophotometric analysis.Results. It was established that the sort of the base and surfactant have significant influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository.Conclusions. It was revealed that the sort of base has the greatest influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository. Variance analysis has shown optimal Clopidogrel releasing from rectal suppository with composition of polyethyleneglycol base and twin-80. Сердечно-сосудистая патология – ишемическая болезнь сердца и мозга, окклюзивные заболевания периферических артерий – наиболее частая причина заболеваемости, смертности и инвалидности населения мира.В основе всех этих заболеваний лежит единый патологический процесс – атеросклероз. Его клиническим проявлением является атеротромбоз, вызывающий подавляющее большинство острых поражений коронарных, мозговых и периферических артерий.Развитие тромбоза в сердечно-сосудистой системе – многофакторный процесс, при этом важная роль отводится активации тромбоцитов, что является основанием для клинического использования антитромбоцитарных препаратов для первичной и вторичной профилактики тромботических осложнений. Тесная взаимосвязь атерогенеза и тромбообразования патогенетически обосновывает назначение атеротромботических препаратов как с лечебной целью, так и для первичной и вторичной профилактики.На протяжении последних лет ведущее место среди препаратов с механизмом тромбоцитарной антиагрегации занимает клопидогрель. Он относится к фармакологической группе антагонистов аденозиновых рецепторов, подавляющих активацию тромбоцитов путем селективного связывания АДФ со специфическими рецепторами. Помимо этого, клопидогрель обладает мощным поливалентным антиагрегантным эффектом на тромбоциты. Также применение клопидогреля приводит к достоверному снижению уровня триглицеридов и оптимизации других показателей липидограммы.На фармацевтическом рынке Украины в настоящее время клопидогрель представлен в форме таблеток, покрытых оболочкой, отечественного и импортного происхождения.         Альтернативой пероральному использованию клопидогреля является ректальный путь его введения, позволяющий за счет повышения биодоступности лекарственного вещества понизить дозу активного фармацевтического ингредиента и минимизировать риски возникновения нежелательных побочных реакций со стороны организма пациента.Цель работы – изучение влияния вспомогательных веществ, использующихся в технологии изготовления суппозиториев (основ-носителей и поверхностно-активных веществ), на биофармацевтические свойства ректальной лекарственной формы клопидогреля.Материалы и методы. В качестве носителей для ректальной лекарственной формы клопидогреля исследовали суппозиторные основы и поверхностно-активные вещества, широко применяемые в промышленном и аптечном производстве мягких лекарственных форм и описанные в специализированной литературе. Суппозитории готовили методом выливания, концентрация поверхностно-активных веществ во всех опытах составляла 2 % от массы суппозиториев, содержание клопидогреля – 0,075 г в каждом суппозитории. Исследование проводили по плану двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями.При изготовлении суппозиториев клопидогрель вводили в их состав по типу суспензии, тщательно измельчая лекарственное вещество с равным количеством спирта этилового, затем с частью основы и дальнейшим добавлением полученной смеси ко всей расплавленной основе.В качестве параметра оптимизации избрали высвобождение клопидогреля как первый этап определения биологической доступности. Высвобождение клопидогреля из суппозиториев изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 37,0 ± 0,5 °С через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку «Купрофан» по ГОСТу 7730 на девятипозиционной станции с диффузионными ячейками Franz Cells (производитель PermeGear Inc., США). Диализной средой с учетом растворимости клопидогреля выбран спирт этиловый. Концентрацию высвободившегося через 30 минут клопидогреля устанавливали спектрофотометрически.Результаты. Установлено, что вид основы-носителя и вид поверхностно-активных веществ оказывают значимое влияние на высвобождение клопидогреля из ректальных суппозиториев.Выводы. Наибольшее влияние на высвобождение клопидогреля из суппозиториев ректальных оказывает вид основы-носителя. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальное высвобождение клопидогреля из суппозиториев ректальных обеспечивает композиция полиэтиленоксидной основы и твина-80.Серцево-судинна патологія – ішемічна хвороба серця (ІХС) та мозку, оклюзивні захворювання периферичних артерій – найбільш часта причина захворюваності, смертності та інвалідності населення світу.В основі усіх цих захворювань – єдиний патологічний процес – атеросклероз. Його клінічним проявом є атеротромбоз, що спричиняє переважну більшість гострих уражень коронарних, мозкових і периферичних артерій.Розвиток тромбозу в серцево-судинній системі – багатофакторний процес, при цьому важлива роль належить активації тромбоцитів, що є основою для клінічного використання антитромбоцитарних препаратів для первинної та вторинної профілактики тромботичних ускладнень. Тісний взаємозв’язок атерогенезу й тромбоутворення патогенетично обґрунтовує призначення атеротромботичних препаратів і для лікування, і для первинної, вторинної профілактики.В останні роки провідне місце серед препаратів з механізмом тромбоцитарної антиагрегації посідає клопідогрель, що належить до фармакологічної групи антагоністів аденозинових рецепторів, які пригнічують активацію тромбоцитів шляхом селективного зв’язування АДФ зі специфічними рецепторами. Крім того, клопідогрель має потужний полівалентний антиагрегантний ефект на тромбоцити. Застосування клопідогрелю призводить також до вірогідного зниження рівня тригліцеридів, оптимізації інших показників ліпідограми.На вітчизняному фармацевтичному ринку клопідогрель представлений у формі пігулок, що покриті оболонкою, вітчизняного чи імпортного походження.Альтернативою пероральному використанню клопідогрелю є ректальний шлях його введення, що дає можливість шляхом підвищення біодоступності лікарської речовини зменшити дозу активного фармацевтичного інгредієнта та мінімізувати ризики виникнення небажаних побічних реакцій із боку організму пацієнта.Мета роботи – вивчення впливу допоміжних речовин, що використовуються в технології виготовлення супозиторіїв (основ-носіїв і поверхнево-активних речовин), на біофармацевтичні властивості ректальної лікарської форми клопідогрелю.Матеріали та методи. Як носії для ректальної лікарської форми клопідогрелю досліджували супозиторні основи і поверхнево-активні речовини, що широко застосовуються у промисловому й аптечному виробництві м’яких лікарських форм та описані у фаховій літературі. Супозиторії готували методом виливання, концентрація ПАР в усіх дослідах становила 2 % від маси супозиторіїв, вміст клопідогрелю – 0,075 г у кожному супозиторії. Дослідження виконали за планом двофакторного дисперсійного аналізу з повторними спостереженнями.Під час виготовлення супозиторіїв клопідогрель вводили до їхнього складу за типом суспензії, ретельно подрібнюючи лікарську речовину з рівною кількістю спирту етилового, потім з частиною основи та наступним додаванням суміші, що одержали, до усієї розплавленої основи.Як параметр оптимізації обрали вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв – перший етап визначення біологічної доступності. Вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв вивчали методом рівноважного діалізу за Крувчинським при температурі 37,0 ± 0,5 °С через целофанову напівпроникну мембрану-плівку «Купрофан» по ГОСТу 7730 на дев’ятипозиційній станції з дифузійними осередками Franz Cells (виробник PermeGear Inc., США). Як діалізне середовище, враховуючи розчинність клопідогрелю, використовували спирт метиловий. Концентрацію вивільненого через 30 хв клопідогрелю встановлювали спектрофотометрично.Результати. Встановили, що вид основи-носія і вид поверхнево-активних речовин чинять значущий вплив на вивільнення клопідогрелю з ректальних супозиторіїв.Висновки. Найбільший вплив на вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв ректальних чинить вид основи-носія. Дисперсійний аналіз результатів досліджень показав, що оптимальне вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв ректальних забезпечує композиція поліетиленоксидної основи та твіну-80

The study of excipients’ influence on Clopidogrel releasing from the rectal suppositories

Such cardiovascular pathologies as ischemic disease of heart and brain, occlusive diseases of peripheral arteries are the most frequent causes of morbidity, mortality and disability of population in the world. The united pathologic process – atherosclerosis underlies all these diseases. Atherothrombosis is its clinical manifestation; it is the base of overwhelming majority of acute coronal, cerebral and peripheral arterial involvement. Thrombosis in cardiovascular system is a multifactorial process. The important role belongs to platelet activation that is the basis for clinical administration of antiplatelet drugs for primary and secondary preventive measures in thrombotic complications. Existent close correlation of atherogenesis and platelet formation pathogenetically proves prescription of antiplatelet drugs both for treatment, and for primary and secondary preventive measures. In recent years Clopidogrel plays the lead role as a medication with the mechanism of platelet anti-aggregation. It belongs to the pharmacological group of adenosine receptor antagonists which suppress the platelet activation by the selective binding of ATP with specific receptors. Besides Clopidogrel has strong polyvalent antiplatelet effect. Also using of Clopidogrel leads to reliable decrease of triglycerides’ level and optimization of other indexes in lipidogram. On Ukrainian pharmaceutical market Clopidogrel is presented in domestically produced and imported coating tablet form. Rectal administration of Clopidogrel is alternative to oral use because it allows to decrease the dose of active pharmaceutical ingredient at the expense of bioavailability increasing and to minimize the rise of side effects risk. The aim of this work is the study of influence of excipients used in suppository manufacturing (bases and surface active substances) on biopharmaceutical properties of Clopidogrel rectal dosage form. Materials and research methods. As carriers for Clopidogrel rectal dosage form the suppository bases and surface active substances widely used in manufacturing and compounding of semisolid dosage form and described in literature were investigated. Suppositories were made by the fusion method. Concentration of surfactants in all compositions was 2%, clopidogrel – 0,075 g in one suppository. Investigation was carried out by the 2-factors dispersive analysis with repeated observations. Clopidogrel was added in suppository by the suspension type after thorough pulverization of medical substance with equal amount of ethyl alcohol, after that with some of the base and following adding of obtained mixture to the all melted base. Clopidogrel releasing was chosen as the first step of bioavailability investigation. Clopidogrel releasing from suppository was studied using the equilibrium dialysis by Kruvchinsky at temperature 37 ± 0.5 °С through a cellophane semipermeable membrane – film «Kuprofan» under the State Standard GOST 7730 in the nine positional Franz cell apparatus (producer PermeGear Inc., USA). Ethyl alcohol was chosen as a dialysis medium considering the solubility of Clopidogrel. Concentration of released Clopidogrel after 30 minutes of the dialysis was determined by spectrophotometric analysis. Results. It was established that the sort of the base and surfactant have significant influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository. Conclusions. It was revealed that the sort of base has the greatest influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository. Variance analysis has shown optimal Clopidogrel releasing from rectal suppository with composition of polyethyleneglycol base and twin-80

Вивчення цінової кон’юнктури вітчизняного ринку антиагрегантів

Complex therapy of cardiovascular diseases and their prophylaxis include antiplatelet administration. Considering that in most cases patients with cardiovascular diseases need antiplatelet administration during long time, social and economic availability of antiplatelet and the price of medicine directly acquire an important significance. The study of price situation on the pharmaceutical market is based on all state programs of drug price control and is determinative parameter for pricing policy choice by the pharmaceutical manufacturers and counteragents.The aim of this work is the study of antiplatelet price on the domestic wholesale pharmaceutical market and also analysis of their availability for the consumers of Zaporizhzhia region.Materials and methods. During the investigation logical, statistic methods and monitoring were used. Price lists of weekly “Apteka” for September 2015 – September 2016 were analyzed. Objects of investigation were wholesale and consumer prices of antiplatelets. Analysis was carried out on the base of well-known wholesale companies’ price lists.Results. At present 87 names В01АС «Antiplatelet» are registered inUkraine. During analysis of price situation wholesale prices and weighted average consumer prices of antiplatelets were examined. During investigation, the demand for drugs of this group was taken into account. Price liquidity, adequate paying capacity and availability factors of antiplatelet from the established list were calculated.Conclusions. The carried out analysis of price situation on the pharmaceutical market of the most popular antiplatelet in Zaporizhzhia region shows the high price competition in this segment of pharmaceutical market. Calculated adequate paying capacity and availability factors show the low antiplatelet availability for the consumers in Zaporizhzhia region. That fact causes necessity of making new domestic antiplatelets with the aim of increasing the level of providing population with effective and available drugs.Комплексная терапия сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их профилактика включает применение лекарственных средств группы антиагрегантов. Учитывая то, что в большинстве случаев больные ССЗ требуют приёма антиагрегантов в течение длительного времени, важное значение приобретает социально-экономическая доступность препаратов антиагрегантного действия и непосредственно цена препарата. Изучение ценовой конъюнктуры рынка лекарственных средств (ЛС) закладывается в основу всех государственных программ по регулированию цен на ЛС и является определяющим при выборе своей ценовой политики фармацевтическими производителями и контрагентами.Цель работы – изучение ценовых характеристик антиагрегантов, представленных на отечественном оптовом фармацевтическом рынке, а также анализ их доступности для потребителей запорожского региона.Материалы и методы. В ходе исследования были использованы логический, мониторинга и статистический методы. Проанализированы прайс-листы еженедельника «Аптека» за сентябрь 2015 – сентябрь 2016 гг. Объектами исследования были оптовые и розничные цены на препараты антиагрегантного действия. Анализ проводился на основе прайс-листов известных оптовых компаний.Результаты. На сегодняшний день в Украине зарегистрировано 87 наименований группы В01АС «Антиагреганты». При анализе ценовой конъюнктуры рассмотрены оптовые предложения цен и средневзвешенные розничные цены на препараты из группы антиагрегантов. Учитывался спрос на лекарства данной группы, обусловивший перечень антиагрегантов, наиболее востребованных в аптеках г. Запорожья. Рассчитаны коэффициенты ликвидности цены, адекватности платёжеспособности и доступности лекарственных средств антиагрегантного действия установленного перечня.Выводы. Анализ ценовой конъюнктуры фармацевтического рынка антиагрегантов, пользующихся наибольшим спросом среди населения в запорожском регионе, свидетельствует о высокой ценовой конкуренции в данном сегменте фармацевтического рынка. Рассчитанные коэффициенты адекватности платёжеспособности и доступности свидетельствуют о низкой доступности многих антиагрегантов для потребителей запорожского региона, что обусловливает необходимость в создании новых отечественных ЛС антиагрегантного действия с целью обеспечения населения эффективными и доступными лекарствами.Комплексна терапія серцево-судинних захворювань (ССЗ) та їхня профілактика включає застосування лікарських засобів групи антиагрегантів. З огляду на те, що здебільшого хворі на ССЗ потребують приймання антиагрегантів протягом тривалого часу, важливого значення набуває соціально-економічна доступність препаратів антиагрегантної дії та безпосередньо ціна препарату. Вивчення цінової кон’юнктури ринку лікарських засобів (ЛЗ) закладається в основу всіх державних програм щодо регулювання цін на ЛЗ та є визначальним під час вибору своєї цінової політики фармацевтичними виробниками та контрагентами.Мета роботи – вивчення цінових характеристик антиагрегантів, що представлені на вітчизняному оптовому фармацевтичному ринку, а також аналіз їхньої доступності для споживачів Запорізької області.Матеріали та методи. Під час дослідження використали логічний, моніторингу та статистичний методи. Проаналізували прайс-листи щотижневика «Аптека»  (вересень 2015 – вересень 2016 р.) Об’єктами дослідження стали оптові та роздрібні ціни на препарати антиагрегантної дії. Аналіз здійснили на підставі прайс-листів відомих оптових компаній.Результати. Сьогодні в Україні зареєстровано 87 найменувань групи В01АС «Антиагреганти». Під час аналізу цінової кон’юнктури розглянули оптові пропозиції цін і середньозважені роздрібні ціни на препарати з групи антиагрегантів. Враховували попит на ліки цієї групи, котрий зумовив перелік найзатребуваніших споживачами антиагрегантів в аптеках м. Запоріжжя. Розрахували коефіцієнти ліквідності ціни, адекватності платоспроможності й доступності лікарських засобів антиагрегантної дії переліку, котрий визначено.Висновки. Аналіз цінової кон’юнктури фармацевтичного ринку антиагрегантів, котрі мають найбільший попит серед населення у запорізькому регіоні, свідчить про високу цінову конкуренцію в цьому сегменті фармацевтичного ринку. Коефіцієнти адекватності платоспроможності та доступності, що розраховані, свідчать про низьку доступність багатьох антиагрегантів для споживачів регіону. Це зумовлює необхідність створення нових вітчизняних ЛЗ антиагрегантної дії з метою забезпечення населення ефективними та доступними ліками

Tumor necrosis factor-α/interleukin-10 balance in normal and cystic fibrosis children

Background: The balance between tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-10 (IL-10) is important for immune homeostasis maintenance. Exuberant production of TNF-α contributes to overwhelming inflammatory response and tissue damage. But, commonly, increase in TNF-α is counterbalanced by simultaneous synthesis of an anti-inflammatory cytokine IL-10, which suppresses production of many activating and regulatory mediators