108P Wpływ transferu genów glikozylotransferazy na immunogeniczność czerniaka złośliwehgo u myszy

Glikozylotransferazy są swoistymi enzymami, biorącymi udział w glikozylacji białek wydzielniczych i powierzchniowych komórki. Ich niedobór lub brak wpływa na strukturę powierzchniowych antygenów i immunogenność komórki. Udoskonalenie metod transferu genów i uzyskiwania ich właściwej ekspresji umożliwiło wprowadzenie genów glikozylotransferaz do komórki.Komórki nowotworowe, pomimo ekspresji na swej powierzchni antygenów rozpoznawanych jako obce, nie ulegają eliminacji. Uważa się, że obniżona immunogenność transfoemowanych komórek wpływa na rozwój choroby nowotworowej.Cel pracyOkreślenie kinetyki wzrostu guza i czasu przeżycia myszy C57CL6/C3H, którym podskórnie podano komórki mysiego czerniaka (B78-H1) modyfikowane poprzez wprowadzenie genu (β1,4 galctosylotransferazy.Materiał i metodyKomórki słabo immunogennej linii mysiego czerniaka (B78-H1) transdukowano β1,4 galctosylotransferazą przy użyciu wektora retrowirusowego podwójnej kopii (DCCMV- β1.4GT). Poziom ekspresji mRNA dla 1.4 galaktozylotransferazy oceniano, wykorzystując swoiste 1) znakowane sondy cDNA (Northern Blott) oraz 2) primery (RT-PCR).Wyjściowe (B78-H1) i modyfikowane genetycznie (B78-1,4GT) komórki mysiego czerniaka wstrzykiwano s.c. 8 tygodniowym myszom C57BL6/C3H (5×105komórek). Analizowano dynamikę wzrostu guza, zdolność formowania przerzutów oraz czas przeżycia zwierząt.WynikiWszystkie zwierzęta, którym podano wyjściowe komórki B78-H1 (grupa kontrolna) rozwinęły guz po 3 tygodniach. U myszy, którym zaszczepiono komórki B78-1.4GT guzy pojawiły się 2 tygodnie później. Analiza średniego czasu przeżycia zwierząt wykazała, że zwierzęta zaszczepione komórkami B78-1.4GT przeżywały dłużej w porównaniu z grupą kontrolną

13. Immunogenetherapy combined with brain metastases irradiation in melanoma patients

AimsTo assess toxicity and results of melanoma brain metastases irradiation in patients treated with genetically modified tumour vaccine.Materials/methodsA group of 45 melanoma stage IV (AJCC) patients was treated with vaccine consisted of autologic melanoma cells admixed with allogeneic cells modified with IL-6 and slL-6R genes. During the treatment 14 patients developed symptoms of brain metastases. 5 patients had solitary metastases, 9 multiple lesions. 4 patients with single metastasis were treated surgically. All 14 patients were irradiated with the doses 30–39 Gy, using 3 Gy/fracion, 5 fractions/week. Toxicity of cranial irradiation (clinically, CT) and clinical results (CT, survival) were evaluated. Immunological cellular responses were assessed in vitro.ResultsAcute effects of irradiation were tolerable and manageable using standard dexamethasone treatment. There was no radiation encephalopathy or radiation necrosis. In 7/14 patients stabilization or partial remission of brain lesions was observed. Overall survival measured from brain metastases diagnosis ranged from 2 to 21 months (2 patients are still alive), median survival was 316 days. In 4 treated patients radiation enhanced immune responses to the vaccine.ConclusionsPalliative cranial irradiation is well tolerated by patients treated with novel systemic approaches such as immunogene therapy, relives symptoms and may extend survival. Radiation of metastases modulates immune responses to melanoma cells

Pion Freeze-Out Time in Pb+Pb Collisions at 158 A GeV/c Studied via pi-/pi+ and K-/K+ Ratios

The effect of the final state Coulomb interaction on particles produced in Pb+Pb collisions at 158 A GeV/c has been investigated in the WA98 experiment through the study of the pi-/pi+ and K-/K+ ratios measured as a function of transverse mass. While the ratio for kaons shows no significant transverse mass dependence, the pi-/pi+ ratio is enhanced at small transverse mass values with an enhancement that increases with centrality. A silicon pad detector located near the target is used to estimate the contribution of hyperon decays to the pi-/pi+ ratio. The comparison of results with predictions of the RQMD model in which the Coulomb interaction has been incorporated allows to place constraints on the time of the pion freeze-out.Comment: 9 pages, 12 figure