El receptor soluble de la transferrina : estudio clínico de un nuevo marcador del metabolismo del hierro

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II, leída el 21-03-2000El receptor soluble de la transferrina (sTfR), es un nuevo marcador clínico del metabolismo del hierro, cuya utilidad diagnóstica todavía no está bien aclarada. El objetivo de este trabajo es evaluar la relación existente entre la concentración sérica de sTfR, y el metabolismo férrico en condiciones patológicas. Para ello se ha evaluado una serie de 172 pacientes con diversas enfermedades hematológicas, en quienes se realizó un examen hematimétrico completo, parámetros habituales del metabolismo del hierro, y estudiod e médula ósea. Los resultados demuestran que la concentración sérica de sTfR aumenta en situaciones de deficiencia funiconal de hierro tanto en la ferropenia como en el bloqueo del metal en los macrófagos, y también enla hiperplasia eritropoyética. Los niveles del parámetro descienden en la hipoplasia eritropoyética. En pacientes con alteraciones patológicas en la maduración de la serie roja, el comprotamiento del sTfR no es afectado por estos factores en la misma maginitud que en el resto de los pacientes. Este marcador no se comporta como un reactante de fase agusa. El sTfR no es un parámetro sensible ni específico para detectar la feropenia, porque no es un marcador del compartimento de depósito orgánico de hierro. Este parámetro puede ser utilizado como indicador de la deficiencia funcional de hierro, y también del grado de eritropoyesis . Pero si se utiliza como índice de deficiencia, se necesita conocer el grado de actividad eritropoyética del paciente. Y viceversa, su utilización como indicador de eritropoyesis, precisa el conocimiento del status férrico del individuoSección Deptal. de Bioquímica y Biología Molecular (Farmacia)Fac. de FarmaciaTRUEpu

Iron metabolism and biomarkers in idiopathic pulmonary arterial hypertension

Idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) is a progressive disease characterised by increased vascular resistance and remodelling of the pulmonary vasculature. This causes strain on the right ventricle, leading eventually to failure and death. Iron status is thought to influence pulmonary vascular tone, particularly in hypoxia, and may be important in IPAH. Proteomic studies of lung tissues from IPAH patients versus control lobectomy samples revealed downregulated levels of the haemoglobin- and haem-scavenging proteins haptoglobin (Hp) and haemopexin. Plasma levels of Hp were also reduced in IPAH and related to the Hp genotype. Consistently low Hp levels were associated with dysregulated iron homeostasis in IPAH patients. Iron deficiency, as defined by raised plasma soluble transferrin receptor (sTfR) levels, was prevalent in IPAH patients and related to increased levels of the master iron regulator hepcidin. Iron deficiency was also associated with poor exercise capacity, disease progression and mortality. Circulating sTfR levels were compared against other iron-related and established prognostic biomarkers in IPAH, including N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP), red cell distribution width (RDW), growth differentiation factor-15 and interleukin-6. All predicted survival and related to disease severity in IPAH, but RDW and NT-proBNP provided the most information when clinical and haemodynamic indices were considered. Dysfunctional bone morphogenetic protein (BMP) receptor type II (BMPR2) signalling contributes to idiopathic as well as heritable PAH. Downregulation of BMPR2, but not the other type II BMP receptors ActRIIA and ActRIIB, led to increased hepcidin expression and secretion in response to BMP-6 stimulation in hepatocellular carcinoma HepG2 cells. Hepcidin expression was also enhanced in rat lung tissue following 1 or 2 weeks exposure to hypoxia. In conclusion, dysregulation of iron homeostasis is common in IPAH and appears to be important clinically. Increased hepcidin levels may contribute to this phenomenon and reflect the dysfunctional BMPR2 signalling associated with the disease