39 research outputs found
Design and control of chromatography step in an integrated column sequence
Integration of the purification steps in downstream processing is one way to minimize the number of storage tanks and reduce hold-up time. The result is an integrated column sequence that performs straight through processing of the target protein, with minimal time from expression to formulation. This paper discusses the overall integration design and its expected performance, together with a more detailed analysis of the step behavior based on column simulations. The optimal design of the individual steps in the sequence is presented, both with robustness margins and local control system, as well as with and without local recycle.
An optimization methodology for chromatography steps is used to quantify the performance of the integrated sequence. The propagation of disturbances in connected column sequences forces an open-loop control strategy to be unnecessary conservative. The optimization is modified to also handle disturbances which makes it possible to find the robust optimum. The introduction of local control for disturbance compensation and for guarantee of optimal robust performance is shown for transient control of the dynamic cyclic steady-state.
For some separation problems, it is attractive to introduce local recycles in the process, such as in MCSGP, to enhance the yield of the target protein. These recycles are also introduced in the optimization methodology of separation steps in integrated column sequences, generating optimal robust solutions with recycles. The result shows the advantages and disadvantages of local recycles for the case study analyzed in the work
Fiber Mediated Receptor Masking in Non-Infected Bystander Cells Restricts Adenovirus Cell Killing Effect but Promotes Adenovirus Host Co-Existence
The basic concept of conditionally replicating adenoviruses (CRAD) as oncolytic agents is that progenies generated from each round of infection will disperse, infect and kill new cancer cells. However, CRAD has only inhibited, but not eradicated tumor growth in xenograft tumor therapy, and CRAD therapy has had only marginal clinical benefit to cancer patients. Here, we found that CRAD propagation and cancer cell survival co-existed for long periods of time when infection was initiated at low multiplicity of infection (MOI), and cancer cell killing was inefficient and slow compared to the assumed cell killing effect upon infection at high MOI. Excessive production of fiber molecules from initial CRAD infection of only 1 to 2% cancer cells and their release prior to the viral particle itself caused a tropism-specific receptor masking in both infected and non-infected bystander cells. Consequently, the non-infected bystander cells were inefficiently bound and infected by CRAD progenies. Further, fiber overproduction with concomitant restriction of adenovirus spread was observed in xenograft cancer therapy models. Besides the CAR-binding Ad4, Ad5, and Ad37, infection with CD46-binding Ad35 and Ad11 also caused receptor masking. Fiber overproduction and its resulting receptor masking thus play a key role in limiting CRAD functionality, but potentially promote adenovirus and host cell co-existence. These findings also give important clues for understanding mechanisms underlying the natural infection course of various adenoviruses
Analys av populationstrender och avskjutningsstatistik för Ànder och gÀss i Sverige
Ăvervakning av bestĂ„ndsnivĂ„er, trender och hĂ€ckningsframgĂ„ng Ă€r begrĂ€nsad för flertalet av de jaktbara and- och gĂ„sarterna i Sverige. Det enda undantaget Ă€r grĂ„gĂ„s dĂ€r detaljerade studier pĂ„ hĂ€ckningsframgĂ„ng bedrivs. Ăvervakning av den talrikaste andarten, grĂ€sand, försvĂ„ras av omfattande utsĂ€ttningar. Det finns tre pĂ„gĂ„ende system som i olika utstrĂ€ckning samlar in information om förĂ€ndringar i bestĂ„ndsstorlekar av de fĂ„gelarter aktuella i den hĂ€r sammanstĂ€llningen. Dessa Ă€r Svensk FĂ„geltaxering, Internationella sjöfĂ„gel- och gĂ„sinventeringar samt Viltövervakningen hos Svenska JĂ€gareförbundet. DĂ€rutöver har en sammanstĂ€llning av inventeringsdata frĂ„n kust- och skĂ€rgĂ„rd gjorts för perioden 1975â2006.
Svensk FÄgeltaxering samt inventeringar av kust- och skÀrgÄrdshÀckande fÄglar har en tydlig övervakning av i Sverige hÀckande populationer. SjöfÄgelinventeringar och avskjutningsstatistik berör i varierande grad populationer frÄn andra lÀnder. Svensk FÄgeltaxering har ett övervakningsprogram som tÀcker hela landet med jÀmförbar och standardiserad inventeringsmetodik. DÀremot infaller perioden för inventeringar inte vid den optimala för inventering av Ànder och gÀss. De Internationella sjöfÄgelinventeringarna har en metodik som Àr anpassad till att övervaka de europeiska and- och gÄspopulationerna, med begrÀnsade möjligheter till övervakning av de i Sverige hÀckande bestÄnden. Avskjutningsstatistik pÄverkas av jaktens inriktning och exempelvis har intresset för att jaga Ànder lÀngs kusterna minskat. Inventeringar av kust- och skÀrgÄrdshÀckande fÄglar genomförs med relativt lÄnga intervall dÄ de krÀver tÀmligen omfattande arbetsinsatser.
TillgÀngliga data över rÀkningar av gÄs- och andpopulationer har relativt dÄliga förutsÀttningar till att samköras för trendanalyser av de i Sverige hÀckande fÄglarna. DÀrför spretar ibland and- och gÄsarters trendriktningar Ät olika hÄll vid en jÀmförelse mellan de olika systemen. Vintertid finns en god överensstÀmmelse mellan Svensk FÄgeltaxering och Internationella sjöfÄgelinventeringar av antalsförÀndringar hos övervintrande arter. Dessa rÀkningar visar att mÄnga arter har flyttat sina vinterutbredningsomrÄden lÀngre norrut. SÀkert Àr att fler jaktbara and- och gÄsarter har ökat Àn som har minskat sina svenska hÀckande bestÄnd under den senaste 30-Ärsperioden. Den enda art vars bestÄndsstorlek bedöms ha minskat Àr krickan, medan bestÄndsstorleken har ökat för sju andra arter
Persistent organic pollutants in benthic foodwebs
Concentrations of persistent organic pollutants (POPs) in aquatic biota are dependent on several factors both on individual and on system level. Bioaccumulation of POPs in pelagic biota in lakes as well as fish in streams has been shown to be dependent on nutrient regime of the system. In lakes, POP concentrations in pelagic biota decrease with increasing lake trophy. In this thesis POP bioaccumulation in benthic biota in lakes were investigated. In profundal chironomids POP concentrations decreased with increasing lake trophy while concentration were independent of lake trophy in littoral signal crayfish (Pacifastacus leniusculus). Chironomids feed on settling pelagic phytoplankton while crayfish feeding are influenced by terrestrial input. In streams, PCB concentrations in crayfish were independent of nutrient regime. In earlier studies POP concentrations in stream living trout has been shown to increase with increasing nutrient regime. Trout are highly dependent on autotrophic energy while crayfish diet is influenced by terrestrial sources. No difference in POP concentrations in lake and stream living crayfish could be found but the variation were higher in streams. The more dynamic properties of streams compared to lakes are probably reflected in crayfish POP concentrations. In New Zealand, POP concentrations in Longfinned eels (Anguilla dieffenbachii) were investigated. Concentrations of POPs were low compared to other studies on eels. The low levels were explained with low atmospheric deposition due to local geographical conditions and few point sources. In crayfish no effect of age and lipid content could be found as been shown for fish. Crayfish has, contrary to fish, continuous moulting events and normally change shell at least once a year. Moulting is energy demanding and means a total utilization of energy stores like those containing lipids. POPs can then be fully or partially eliminated and the process creates a cycle of POP accumulation that occurs between moulting events- not over whole life span as in fish. Diet and bioaccumulation of POPs in crayfish were affected by intrapopulation parameters. Crayfish populations in some lakes were size segregated and larger crayfish were found in shallow areas of the littoral zone. Further, larger crayfish were feeding at a higher trophic level and had higher levels of POPs. We hypothesize that a combination of predation pressure, habitat availability and intraspecicfic interactions influence population distribution with following size dependent shifts in diet that influence the uptake of POPs in crayfish
Screening av betongtillsatser
SWECO Environment har pÄ uppdrag av NaturvÄrdsverket utfört en screeningsstudie av dietanolamin (samt vid enstaka tillfÀllen trietanolamin) i Sverige. Dietanolamin har mÀtts i ett flertal matriser i provpunkter som har pÄverkats av olika antropogena kÀllor. Provtagningen genomfördes nationellt med provpunkter som valdes av NaturvÄrdsverket och SWECO samt regionalt med provpunkter som valdes av respektive lÀnsstyrelse. Resultaten frÄn den regionala samt den nationella provtagningen samutvÀrderades. De potentiella kÀllor som frÀmst undersöktes var: ⹠Betonggjutning dÀr dietanolaminer kan lÀcka frÄn betongen bÄde under sjÀlva gjutningen och under hÀrdningen. ⹠Industrier dÀr dietanolaminer tillverkas ⹠Reningsverk Svenska bakgrundshalter i ytvatten och sediment mÀttes i referenssjöar. Dessutom mÀttes bakgrundshalter i jord i anslutning till referenssjöarna. Projektets mÄlsÀttningar var:att utröna huruvida dietanolamin Àr vanligt förekommande i miljön, ⹠att utröna om dietanolamin förekommer nÀra de platser dÀr det tillverkas eller anvÀnds i stora volymer, ⹠att utröna vilka matriser som dietanolamin huvudsakligen förekommer i ⹠samt att översiktligt bedöma huruvida uppmÀtta halter utgör problem för hÀlsa och/eller miljö. De matriser som undersöktes var jord, grundvatten, ytvatten, sediment, dagvatten, sediment frÄn dagvattenbrunnar, samt avloppsvatten, slam och utflödesvatten frÄn reningsverk. Svenska bakgrundshalter i sediment mÀttes i referenssjöar. Bakgrundshalter i jord mÀttes i anslutning till referenssjöarna. Slutsatser och rekommendationer Di- och trietanolamin pÄtrÀffades endast vid ett fÄtal tillfÀllen i anslutning till mycket stora punktkÀllor (ett infrastrukturprojekt med stora gjutningsarbeten samt en fabrik dÀr etanolaminer tillverkas). Detta visar att dessa Àmnen inte Àr allmÀnt spridda i miljön trots de mycket stora mÀngder som anvÀnds Ärligen i Sverige. En trolig orsak Àr att dessa Àmnen bryts ner förhÄllandevis lÀtt i den yttre miljön. De pÄtrÀffade halterna vid utslÀppspunkterna översteg i nÄgra fall de koncentrationer som skall undvikas för att med sÀkerhet undvika negativa effekter i den akvatiska miljön. Eftersom spÀdningen efter utslÀppspunkten Àr mycket hög sÄ innebÀr detta dock att halterna i recipienter kraftigt understiger möjliga effektnivÄer. Resultatet frÄn screeningen ger inga belÀgg för nÄgot behov av vidare screening av etanolaminer
Kundlojalitet & E-handel - En nÀtbaserad resebyrÄs arbete med kundlojalitet
Problemformulering: Hur arbetar ett e-handelsföretag i resebranschen med kundlojalitet? Syfte: Syftet med denna uppsats Àr utifrÄn ett ledningsperspektiv att undersöka hur ett e-handelsföretag i resebranschen arbetar med kundlojalitet. Samt att se hur viktigt detta arbete Àr för en nÀtresebyrÄ som inte har den traditionellt fysiska kundkontakten som ofta anses vara ett mÄste för att skapa en lÄngvarig kundrelation. Inom ramen för vÄrt syfte ingÄr Àven att ta fram en modell som ska underlÀtta vÄr analys av hur en nÀtresebyrÄ arbetar med kundlojalitet. Förhoppningen Àr Àven att modellen ska kunna fungera som ett komplement till det eventuella arbete för kundlojalitet som finns idag. Vidare kommer Àven förslag till förbÀttringar att ges. Metod: Inom ramen för det kvalitativa angreppssÀttet bygger vi upp den empiriska undersökningen utifrÄn studieobjektets arbete med kundlojalitet. Slutsatser: VÄr slutsats Àr att alla inom Resfeber bör arbeta för kundlojalitet dÄ detta effektiviserar processen och skapar en medvetenhet som gynnar Resfeber. Genom att anvÀnda vÄr framtagna modell anser vi att Resfeber ökar denna medvetenhet. Om Resfeber Àven börjar mÀta kundlojalitetens ekonomiska och relationsbyggande effekter ökar Àven förstÄelsen för dess betydelse. Vidare Àr vÄr slutsats att Resfeber nyhetsbrev bör fÄ en bÀttre segmentering, detta för att skapa ett högre kundvÀrde. Det Àr för oss tydligt att Resfeber koncentrerar sig pÄ volymförsÀljning dÄ de anser att kundens fokus ligger pÄ pris och inte pÄ relationsfrÀmjande ÄtgÀrder. VÄr slutsats Àr dÀrmed att kundlojalitet blir av mindre vikt för Resfeber. DÄ denna prioritering rÄder anser vi det svÄrt för Resfeber att frÀmja arbetet med kundlojalitet. Vi menar att om Resfeber vill uppnÄ ökad kundlojalitet mÄste det vara bereda att satsa ekonomiskt dÀrefter
Lake trophic status and bioaccumulation of polychlorinated biphenyls in benthic organisms: a comparison between littoral and profundal invertebrates
We investigated the influence of lake trophic status on accumulation of polychlorinated biphenyls (PCBs) in littoral and profundal invertebrates from 19 lakes in southern Sweden. The PCB concentration in profundal chironomids (Chironomus sp.) was negatively correlated with lake trophy but the concentration in littoral crayfish (Pacifasticus leniusculus) was unrelated to shifting nutrient regimes. PCB concentrations in chironomids were negatively correlated, while crayfish did not correlate with lake total phosphorus. Two findings indicate that different processes determine bioaccumulation in littoral and profundal invertebrates: (i) a lack of correlation between PCB concentrations in crayfish and chironomids within lakes and (ii) some differences in congener distribution in the two species. We suggest a possible explanation in that chironomids are directly exposed to settling material from the pelagic zone, while crayfish are omnivorous and feed mainly in the littoral zone. A intensive investigation on one pond population could not reveal any individual factors, such as lipid content, size, or sex, influencing bioaccumulation of PCBs in crayfish
Hur kan en effektivisering i en omlastningsterminal genomföras utan att ge avkall pÄ servicegraden?
Syftet med denna uppsats Àr att undersöka hur servicegraden pÄverkas vid en effektivisering av en serviceverksamhet. Detta har vi gjort genom en fÀltstudie i Helsingborgs hamn dÀr vi genomförde tre intervjuer med nyckelpersoner i verksamheten samt en observation av arbetet pÄ kajen. FrÄn vÄr empiri har vi fÄtt insikten att det i dagslÀget finns en stor belÀggning av containertrafiken vilket bör utvecklas för att servicegraden inte ska lida. Personer pÄ chefsnivÄ Àr positiva till effektivisering och jobbar aktivt med detta, bland annat genom benchmarking. VÄra fallstudier visar Àven att belÀggningen Àr ojÀmn pÄ ankommande containrar och att detta pÄverkar arbetsbelastningen för personalen i hamnen. Vi har lagt fram förslag till hur man kan bibehÄlla servicen vid en effektivisering. Den första effektiviseringen Àr att bygga en torrhamn1, vÄrt andra alternativ Àr att ha högre hyra för att ha sin container placerad pÄ kajytan. Vid implementering av lösningar för att effektivisera bör man inte glömma en av de viktigaste aspekterna, kommunikation. Det vill sÀga, att alla medarbetare förstÄr varför Helsingborgs hamn förÀndrar och hur förÀndringen ska ske, men Àven hur det pÄverkar varje individs roll
Development and Optimization of a Single Column Analog Model for a Multi-Column Counter-Current Solvent Gradient Purification Process
This contribution presents a modeling and optimization method for multi-column counter-current purification (MCSGP) processes. The model is based on conventional column models and by using the symmetric and cyclic steady state characteristics of the process a single column analog model was developed. The model have been used for dynamic optimization of the MCSGP process. The optimization was based on a simultaneous method where the control and state variables were discretized using a direct and local collocation method on finite elements in the temporal dimension and a finite volume weighted essentially non-oscillatory (WENO) scheme in the spatial dimension. The resulting nonlinear program (NLP) were solved using an interior point method.The case study presented shows that the zero-order hold elution trajectories, developed for single column batch operation, can be extended to semi-continuous multi-column chromatography with product recycling. The optimization results is composed of a set of operating conditions where the product was upgraded to 95% purity with 99% process yield
Robust Multi-Objective Optimization of Chromatographic Rare Earth Element Separation
Rare earth elements are strategic commodities in many countries, and an important resource for the growing modern technology industry. As such, there is an increasing interest for development of rare earth element processing, and this work is a part of further development of chromatography as a rare earth element separation process method. Process optimization is pivotal for process development, and it is common that several competing objectives must be regarded. Chromatographic separation processes often consider competing objectives, such as productivity, yield, pool concentration and modifier consumption, which leads to Pareto optimal solutions. Adding robustness to a process is of great importance to account for process disturbances and uncertainties but generally comes with reduced performance of the other process objectives as a trade off. In this study, a model-based robust multi-objective optimization was carried out for batch-wise chromatographic separation of the rare earth elements samarium, europium and gadolinium, which was considered highly un-robust due to the neighbouring peaks proximity to the product pooling horizon. The results from the robust optimization were used to chart the required operation point changes for keeping the amount of failed batches at an acceptable level when a certain level of process disturbance was introduced. The loss of process performance due to the gained robustness was found to be in the range of 10% - 20% reduced productivity when comparing the robust and un-robust Pareto solutions at Pareto points with identical yield. The methodology presented shows how to increase robustness to a highly un-robust system while still keeping multiple objectives at their optima