Design and control of chromatography step in an integrated column sequence

Integration of the purification steps in downstream processing is one way to minimize the number of storage tanks and reduce hold-up time. The result is an integrated column sequence that performs straight through processing of the target protein, with minimal time from expression to formulation. This paper discusses the overall integration design and its expected performance, together with a more detailed analysis of the step behavior based on column simulations. The optimal design of the individual steps in the sequence is presented, both with robustness margins and local control system, as well as with and without local recycle. An optimization methodology for chromatography steps is used to quantify the performance of the integrated sequence. The propagation of disturbances in connected column sequences forces an open-loop control strategy to be unnecessary conservative. The optimization is modified to also handle disturbances which makes it possible to find the robust optimum. The introduction of local control for disturbance compensation and for guarantee of optimal robust performance is shown for transient control of the dynamic cyclic steady-state. For some separation problems, it is attractive to introduce local recycles in the process, such as in MCSGP, to enhance the yield of the target protein. These recycles are also introduced in the optimization methodology of separation steps in integrated column sequences, generating optimal robust solutions with recycles. The result shows the advantages and disadvantages of local recycles for the case study analyzed in the work

Fiber Mediated Receptor Masking in Non-Infected Bystander Cells Restricts Adenovirus Cell Killing Effect but Promotes Adenovirus Host Co-Existence

The basic concept of conditionally replicating adenoviruses (CRAD) as oncolytic agents is that progenies generated from each round of infection will disperse, infect and kill new cancer cells. However, CRAD has only inhibited, but not eradicated tumor growth in xenograft tumor therapy, and CRAD therapy has had only marginal clinical benefit to cancer patients. Here, we found that CRAD propagation and cancer cell survival co-existed for long periods of time when infection was initiated at low multiplicity of infection (MOI), and cancer cell killing was inefficient and slow compared to the assumed cell killing effect upon infection at high MOI. Excessive production of fiber molecules from initial CRAD infection of only 1 to 2% cancer cells and their release prior to the viral particle itself caused a tropism-specific receptor masking in both infected and non-infected bystander cells. Consequently, the non-infected bystander cells were inefficiently bound and infected by CRAD progenies. Further, fiber overproduction with concomitant restriction of adenovirus spread was observed in xenograft cancer therapy models. Besides the CAR-binding Ad4, Ad5, and Ad37, infection with CD46-binding Ad35 and Ad11 also caused receptor masking. Fiber overproduction and its resulting receptor masking thus play a key role in limiting CRAD functionality, but potentially promote adenovirus and host cell co-existence. These findings also give important clues for understanding mechanisms underlying the natural infection course of various adenoviruses

Analys av populationstrender och avskjutningsstatistik för änder och gäss i Sverige

Övervakning av beståndsnivåer, trender och häckningsframgång är begränsad för flertalet av de jaktbara and- och gåsarterna i Sverige. Det enda undantaget är grågås där detaljerade studier på häckningsframgång bedrivs. Övervakning av den talrikaste andarten, gräsand, försvåras av omfattande utsättningar. Det finns tre pågående system som i olika utsträckning samlar in information om förändringar i beståndsstorlekar av de fågelarter aktuella i den här sammanställningen. Dessa är Svensk Fågeltaxering, Internationella sjöfågel- och gåsinventeringar samt Viltövervakningen hos Svenska Jägareförbundet. Därutöver har en sammanställning av inventeringsdata från kust- och skärgård gjorts för perioden 1975−2006. Svensk Fågeltaxering samt inventeringar av kust- och skärgårdshäckande fåglar har en tydlig övervakning av i Sverige häckande populationer. Sjöfågelinventeringar och avskjutningsstatistik berör i varierande grad populationer från andra länder. Svensk Fågeltaxering har ett övervakningsprogram som täcker hela landet med jämförbar och standardiserad inventeringsmetodik. Däremot infaller perioden för inventeringar inte vid den optimala för inventering av änder och gäss. De Internationella sjöfågelinventeringarna har en metodik som är anpassad till att övervaka de europeiska and- och gåspopulationerna, med begränsade möjligheter till övervakning av de i Sverige häckande bestånden. Avskjutningsstatistik påverkas av jaktens inriktning och exempelvis har intresset för att jaga änder längs kusterna minskat. Inventeringar av kust- och skärgårdshäckande fåglar genomförs med relativt långa intervall då de kräver tämligen omfattande arbetsinsatser. Tillgängliga data över räkningar av gås- och andpopulationer har relativt dåliga förutsättningar till att samköras för trendanalyser av de i Sverige häckande fåglarna. Därför spretar ibland and- och gåsarters trendriktningar åt olika håll vid en jämförelse mellan de olika systemen. Vintertid finns en god överensstämmelse mellan Svensk Fågeltaxering och Internationella sjöfågelinventeringar av antalsförändringar hos övervintrande arter. Dessa räkningar visar att många arter har flyttat sina vinterutbredningsområden längre norrut. Säkert är att fler jaktbara and- och gåsarter har ökat än som har minskat sina svenska häckande bestånd under den senaste 30-årsperioden. Den enda art vars beståndsstorlek bedöms ha minskat är krickan, medan beståndsstorleken har ökat för sju andra arter

Persistent organic pollutants in benthic foodwebs

Concentrations of persistent organic pollutants (POPs) in aquatic biota are dependent on several factors both on individual and on system level. Bioaccumulation of POPs in pelagic biota in lakes as well as fish in streams has been shown to be dependent on nutrient regime of the system. In lakes, POP concentrations in pelagic biota decrease with increasing lake trophy. In this thesis POP bioaccumulation in benthic biota in lakes were investigated. In profundal chironomids POP concentrations decreased with increasing lake trophy while concentration were independent of lake trophy in littoral signal crayfish (Pacifastacus leniusculus). Chironomids feed on settling pelagic phytoplankton while crayfish feeding are influenced by terrestrial input. In streams, PCB concentrations in crayfish were independent of nutrient regime. In earlier studies POP concentrations in stream living trout has been shown to increase with increasing nutrient regime. Trout are highly dependent on autotrophic energy while crayfish diet is influenced by terrestrial sources. No difference in POP concentrations in lake and stream living crayfish could be found but the variation were higher in streams. The more dynamic properties of streams compared to lakes are probably reflected in crayfish POP concentrations. In New Zealand, POP concentrations in Longfinned eels (Anguilla dieffenbachii) were investigated. Concentrations of POPs were low compared to other studies on eels. The low levels were explained with low atmospheric deposition due to local geographical conditions and few point sources. In crayfish no effect of age and lipid content could be found as been shown for fish. Crayfish has, contrary to fish, continuous moulting events and normally change shell at least once a year. Moulting is energy demanding and means a total utilization of energy stores like those containing lipids. POPs can then be fully or partially eliminated and the process creates a cycle of POP accumulation that occurs between moulting events- not over whole life span as in fish. Diet and bioaccumulation of POPs in crayfish were affected by intrapopulation parameters. Crayfish populations in some lakes were size segregated and larger crayfish were found in shallow areas of the littoral zone. Further, larger crayfish were feeding at a higher trophic level and had higher levels of POPs. We hypothesize that a combination of predation pressure, habitat availability and intraspecicfic interactions influence population distribution with following size dependent shifts in diet that influence the uptake of POPs in crayfish

Screening av betongtillsatser

SWECO Environment har på uppdrag av Naturvårdsverket utfört en screeningsstudie av dietanolamin (samt vid enstaka tillfällen trietanolamin) i Sverige. Dietanolamin har mätts i ett flertal matriser i provpunkter som har påverkats av olika antropogena källor. Provtagningen genomfördes nationellt med provpunkter som valdes av Naturvårdsverket och SWECO samt regionalt med provpunkter som valdes av respektive länsstyrelse. Resultaten från den regionala samt den nationella provtagningen samutvärderades. De potentiella källor som främst undersöktes var: • Betonggjutning där dietanolaminer kan läcka från betongen både under själva gjutningen och under härdningen. • Industrier där dietanolaminer tillverkas • Reningsverk Svenska bakgrundshalter i ytvatten och sediment mättes i referenssjöar. Dessutom mättes bakgrundshalter i jord i anslutning till referenssjöarna. Projektets målsättningar var:att utröna huruvida dietanolamin är vanligt förekommande i miljön, • att utröna om dietanolamin förekommer nära de platser där det tillverkas eller används i stora volymer, • att utröna vilka matriser som dietanolamin huvudsakligen förekommer i • samt att översiktligt bedöma huruvida uppmätta halter utgör problem för hälsa och/eller miljö. De matriser som undersöktes var jord, grundvatten, ytvatten, sediment, dagvatten, sediment från dagvattenbrunnar, samt avloppsvatten, slam och utflödesvatten från reningsverk. Svenska bakgrundshalter i sediment mättes i referenssjöar. Bakgrundshalter i jord mättes i anslutning till referenssjöarna. Slutsatser och rekommendationer Di- och trietanolamin påträffades endast vid ett fåtal tillfällen i anslutning till mycket stora punktkällor (ett infrastrukturprojekt med stora gjutningsarbeten samt en fabrik där etanolaminer tillverkas). Detta visar att dessa ämnen inte är allmänt spridda i miljön trots de mycket stora mängder som används årligen i Sverige. En trolig orsak är att dessa ämnen bryts ner förhållandevis lätt i den yttre miljön. De påträffade halterna vid utsläppspunkterna översteg i några fall de koncentrationer som skall undvikas för att med säkerhet undvika negativa effekter i den akvatiska miljön. Eftersom spädningen efter utsläppspunkten är mycket hög så innebär detta dock att halterna i recipienter kraftigt understiger möjliga effektnivåer. Resultatet från screeningen ger inga belägg för något behov av vidare screening av etanolaminer

Kundlojalitet & E-handel - En nätbaserad resebyrås arbete med kundlojalitet

Problemformulering: Hur arbetar ett e-handelsföretag i resebranschen med kundlojalitet? Syfte: Syftet med denna uppsats är utifrån ett ledningsperspektiv att undersöka hur ett e-handelsföretag i resebranschen arbetar med kundlojalitet. Samt att se hur viktigt detta arbete är för en nätresebyrå som inte har den traditionellt fysiska kundkontakten som ofta anses vara ett måste för att skapa en långvarig kundrelation. Inom ramen för vårt syfte ingår även att ta fram en modell som ska underlätta vår analys av hur en nätresebyrå arbetar med kundlojalitet. Förhoppningen är även att modellen ska kunna fungera som ett komplement till det eventuella arbete för kundlojalitet som finns idag. Vidare kommer även förslag till förbättringar att ges. Metod: Inom ramen för det kvalitativa angreppssättet bygger vi upp den empiriska undersökningen utifrån studieobjektets arbete med kundlojalitet. Slutsatser: Vår slutsats är att alla inom Resfeber bör arbeta för kundlojalitet då detta effektiviserar processen och skapar en medvetenhet som gynnar Resfeber. Genom att använda vår framtagna modell anser vi att Resfeber ökar denna medvetenhet. Om Resfeber även börjar mäta kundlojalitetens ekonomiska och relationsbyggande effekter ökar även förståelsen för dess betydelse. Vidare är vår slutsats att Resfeber nyhetsbrev bör få en bättre segmentering, detta för att skapa ett högre kundvärde. Det är för oss tydligt att Resfeber koncentrerar sig på volymförsäljning då de anser att kundens fokus ligger på pris och inte på relationsfrämjande åtgärder. Vår slutsats är därmed att kundlojalitet blir av mindre vikt för Resfeber. Då denna prioritering råder anser vi det svårt för Resfeber att främja arbetet med kundlojalitet. Vi menar att om Resfeber vill uppnå ökad kundlojalitet måste det vara bereda att satsa ekonomiskt därefter

Lake trophic status and bioaccumulation of polychlorinated biphenyls in benthic organisms: a comparison between littoral and profundal invertebrates

We investigated the influence of lake trophic status on accumulation of polychlorinated biphenyls (PCBs) in littoral and profundal invertebrates from 19 lakes in southern Sweden. The PCB concentration in profundal chironomids (Chironomus sp.) was negatively correlated with lake trophy but the concentration in littoral crayfish (Pacifasticus leniusculus) was unrelated to shifting nutrient regimes. PCB concentrations in chironomids were negatively correlated, while crayfish did not correlate with lake total phosphorus. Two findings indicate that different processes determine bioaccumulation in littoral and profundal invertebrates: (i) a lack of correlation between PCB concentrations in crayfish and chironomids within lakes and (ii) some differences in congener distribution in the two species. We suggest a possible explanation in that chironomids are directly exposed to settling material from the pelagic zone, while crayfish are omnivorous and feed mainly in the littoral zone. A intensive investigation on one pond population could not reveal any individual factors, such as lipid content, size, or sex, influencing bioaccumulation of PCBs in crayfish

Hur kan en effektivisering i en omlastningsterminal genomföras utan att ge avkall på servicegraden?

Syftet med denna uppsats är att undersöka hur servicegraden påverkas vid en effektivisering av en serviceverksamhet. Detta har vi gjort genom en fältstudie i Helsingborgs hamn där vi genomförde tre intervjuer med nyckelpersoner i verksamheten samt en observation av arbetet på kajen. Från vår empiri har vi fått insikten att det i dagsläget finns en stor beläggning av containertrafiken vilket bör utvecklas för att servicegraden inte ska lida. Personer på chefsnivå är positiva till effektivisering och jobbar aktivt med detta, bland annat genom benchmarking. Våra fallstudier visar även att beläggningen är ojämn på ankommande containrar och att detta påverkar arbetsbelastningen för personalen i hamnen. Vi har lagt fram förslag till hur man kan bibehålla servicen vid en effektivisering. Den första effektiviseringen är att bygga en torrhamn1, vårt andra alternativ är att ha högre hyra för att ha sin container placerad på kajytan. Vid implementering av lösningar för att effektivisera bör man inte glömma en av de viktigaste aspekterna, kommunikation. Det vill säga, att alla medarbetare förstår varför Helsingborgs hamn förändrar och hur förändringen ska ske, men även hur det påverkar varje individs roll

Development and Optimization of a Single Column Analog Model for a Multi-Column Counter-Current Solvent Gradient Purification Process

This contribution presents a modeling and optimization method for multi-column counter-current purification (MCSGP) processes. The model is based on conventional column models and by using the symmetric and cyclic steady state characteristics of the process a single column analog model was developed. The model have been used for dynamic optimization of the MCSGP process. The optimization was based on a simultaneous method where the control and state variables were discretized using a direct and local collocation method on finite elements in the temporal dimension and a finite volume weighted essentially non-oscillatory (WENO) scheme in the spatial dimension. The resulting nonlinear program (NLP) were solved using an interior point method.The case study presented shows that the zero-order hold elution trajectories, developed for single column batch operation, can be extended to semi-continuous multi-column chromatography with product recycling. The optimization results is composed of a set of operating conditions where the product was upgraded to 95% purity with 99% process yield

Robust Multi-Objective Optimization of Chromatographic Rare Earth Element Separation

Rare earth elements are strategic commodities in many countries, and an important resource for the growing modern technology industry. As such, there is an increasing interest for development of rare earth element processing, and this work is a part of further development of chromatography as a rare earth element separation process method. Process optimization is pivotal for process development, and it is common that several competing objectives must be regarded. Chromatographic separation processes often consider competing objectives, such as productivity, yield, pool concentration and modifier consumption, which leads to Pareto optimal solutions. Adding robustness to a process is of great importance to account for process disturbances and uncertainties but generally comes with reduced performance of the other process objectives as a trade off. In this study, a model-based robust multi-objective optimization was carried out for batch-wise chromatographic separation of the rare earth elements samarium, europium and gadolinium, which was considered highly un-robust due to the neighbouring peaks proximity to the product pooling horizon. The results from the robust optimization were used to chart the required operation point changes for keeping the amount of failed batches at an acceptable level when a certain level of process disturbance was introduced. The loss of process performance due to the gained robustness was found to be in the range of 10% - 20% reduced productivity when comparing the robust and un-robust Pareto solutions at Pareto points with identical yield. The methodology presented shows how to increase robustness to a highly un-robust system while still keeping multiple objectives at their optima