TLR9 activation induces normal neutrophil responses in a child with IRAK-4 deficiency: involvement of the direct PI3K pathway.

International audiencePolymorphonuclear neutrophils (PMN) play a key role in innate immunity. Their activation and survival are tightly regulated by microbial products via pattern recognition receptors such as TLRs, which mediate recruitment of the IL-1R-associated kinase (IRAK) complex. We describe a new inherited IRAK-4 deficiency in a child with recurrent pyogenic bacterial infections. Analysis of the IRAK4 gene showed compound heterozygosity with two mutations: a missense mutation in the death domain of the protein (pArg12Cys) associated in cis-with a predicted benign variant (pArg391His); and a splice site mutation in intron 7 that led to the skipping of exon 7. A nontruncated IRAK-4 protein was detected by Western blotting. The patient's functional deficiency of IRAK-4 protein was confirmed by the absence of IRAK-1 phosphorylation after stimulation with all TLR agonists tested. The patient's PMNs showed strongly impaired responses (L-selectin and CD11b expression, oxidative burst, cytokine production, cell survival) to TLR agonists which engage TLR1/2, TLR2/6, TLR4, and TLR7/8; in contrast, the patient's PMN responses to CpG-DNA (TLR9) were normal, except for cytokine production. The surprisingly normal effect of CpG-DNA on PMN functions and apoptosis disappeared after pretreatment with PI3K inhibitors. Together, these results suggest the existence of an IRAK-4-independent TLR9-induced transduction pathway leading to PI3K activation. This alternative pathway may play a key role in PMN control of infections by microorganisms other than pyogenic bacteria in inherited IRAK-4 deficiency

Étude par résonance magnétique nucléaire de quelques dérivés bromés du naphtalène

Les spectres de résonance nucléaire du bromo-1 naphtalène et des dibromo-1,4,-1,5,-1,6, -1,8 et -2,6 naphtalène ont été obtenus à 60 M Hz, et calculés à l'aide de la méthode de SWALEN et REILLY. Le bromo-1 naphtalène a également été étudié à 100 M Hz. L'examen des résultats montre que les déplacements chimiques suivent une loi d'additivité. Cepen¬dant le calcul des effets de charge, de champ électrique et d'anisotropie magnétique ne permettent pas de retrouver quantitativement les résultats expérimentaux

— Étude théorique des spectres et des sites de protonation de colorants thiaziniques

Afin de tenter de lever l’ambiguïté résidant sur la détermination du site de protonation des colorants thiaziniques, une étude théorique des spectres d’absorption a été effectuée. Cette étude, fondée sur l’utilisation des méthodes de HUCKEL et PARISER-PARR-POPLE avec interaction de configurations, a permis tout d’abord de reproduire de façon satisfaisante les spectres d’absorption singulet-singulet excité des composés thiaziniques dans le domaine visible. Elle a, en outre, permis de montrer que la protonation se faisait préférentiellement sur l’atome intracyclique, aussi bien dans l’état fondamental que dans le premier état excité singulet. Les résultats mettent en évidence l’importance de la variation de l’énergie de solvatation au cours de l’excitation

Multifaceted innate immune responses engaged by astrocytes, microglia and resident dendritic cells against Chikungunya neuroinfection

International audienceChikungunya virus (CHIKV) has recently affected millions of people in the Indian Ocean, with rare cases of encephalopathy and encephalitis occurring in neonates. In the study described herein, the capacity of mouse brain cells to control infection through innate immune antiviral responses was assessed. In vitro, CHIKV principally infected a subpopulation of mouse GFAP+ primary astrocytes. Oligodendrocytes and neurons could also be infected. An innate immune response was engaged by CHIKV-infected astrocytes with elevated expression of mRNAs for IFN-α-β, inflammatory cytokines (e.g. IL-1β, IL-12, IL-10, IL-24) and proapoptotic factors (e.g. TNF-α, FasL, Lymphotoxin B). Programmed cell death through the intrinsic caspase-9 pathway was observed by immunofluorescence in infected astrocytes and neurons but not in oligodendrocytes. Interestingly, microglia did not replicate CHIKV but responded by elevated mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity. Intracerebroventricular injection of CHIKV in neonate mice led to the infection of astrocytes. The astrogliosis response was accompanied by a dendritic CD206+ cell mobilization restricted to the site of infection. The results of this study support the paradigm that a multifaceted innate immune response can be mobilized by both professional immune and glial cells to control CHIKV neuroinfection events in neonates

De l’animal-machine à l’âme des machines

Philosophes, historiens, littéraires, scientifiques examinent dans cet ouvrage les enjeux, passés et actuels, de la « querelle de l’âme des bêtes », vive controverse qui passionna les philosophes de la seconde moitié du XVIIe siècle à la première moitié du XVIIIe siècle. Au cœur de la querelle, l’animal-machine cartésien. Descartes porte à son paroxysme la différence entre l’homme et les bêtes et soumet deux propositions radicalement opposées : il faut soit prêter aux bêtes une âme et donc des capacités qui, en droit, égalent celle de l’homme, soit leur refuser toute âme. Il brise ainsi la continuité hiérarchique établie depuis l’Antiquité entre l’homme et l’animal qui, tout en installant le premier dans une supériorité de droit sur le second, le retenait en même temps dans un lien d’appartenance commune à un univers ordonné et finalisé. L’ouvrage explore les multiples développements de la querelle après la mort de Descartes, jusqu’aux Lumières et au XIXe siècle, et en dégage les motifs profonds. Loin d’être inconsistante, cette querelle possède un noyau philosophique véritable qui, au-delà des bêtes, la montre comme une querelle des hommes entre eux, opposant une nouvelle conception à une ancienne : une définition et une mise en question de l’homme, de la raison, des rapports de l’âme et du corps... Certes, cette querelle de l’âme des bêtes apparaît aujourd’hui largement caduque, entraînée dans le déclin de la notion d’âme dont elle était foncièrement solidaire et dont elle a sans doute représenté une forme historique de résistance. Cependant, elle trouve peut-être son véritable prolongement actuel - plutôt que dans le champ de la question de l’animal où l’aspect éthologique des performances et celui éthique des droits l’ont globalement supplantée - dans les débats autour des machines de nouvelle génération, porteuses d’ambiguïtés tout aussi troublantes et chargées de décisives interrogations pour l’homme qui les crée et s’y réfléchit