Topical Formulation Comprising Fatty Acid Extract from Cod Liver Oil: Development, Evaluation and Stability Studies

The purpose of this study was to develop a pharmaceutical formulation containing fatty acid extract rich in free omega-3 fatty acids such as eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid for topical use. Although the health benefits of cod liver oil and other fish oils taken orally as a dietary supplement have been acknowledged and exploited, it is clear that their use can be extended further to cover their antibacterial properties. In vitro evaluation showed that 20% (v/v) fatty acid extract exhibits good activity against strains of the Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptoccoccus pyogenes and Streptoccoccus pneumonia. Therefore, free polyunsaturated fatty acids from cod liver oil or other fish oils can be used as safe and natural antibacterial agents. In this study, ointment compositions containing free fatty acids as active antibacterial agents were prepared by using various natural waxes and characterized. The effects of different waxes, such as carnauba wax, ozokerite wax, laurel wax, beeswax, rice bran wax, candelilla wax and microcrystalline wax, in the concentration range of 1% to 5% (w/w) on the ointment texture, consistency and stability were evaluated. The results showed significant variations in texture, sensory and rheological profiles. This was attributed to the wax’s nature and chain composition. Microcrystalline wax gave the best results but laurel wax, beeswax and rice bran wax exhibited excellent texturing, similar sensory profiles and well-balanced rheological properties.Peer Reviewe

Chitosan-hydroxycinnamic acid conjugates: Optimization of the synthesis and investigation of the structure activity relationship

A new synthesis method was developed and optimized by a full factorial design for conjugating hydroxycinnamic acids (HCA-s) to chitosan. Cinnamic acid and tert-butyldimethylsilyl protected HCA-s were converted to their corresponding acyl chlorides and reacted with 3,6-di-O-tert-butyldimethylsilyl-chitosan to selectively form amide linkages, resulting in water-soluble conjugates after deprotection. Nineteen conjugates were obtained with various degrees of substitution (DS) ranging from 3% to 60%. The conjugates were found to be bactericidal against Staphylococcus aureus and Escherichia coli, with their activities equal to chitosan at low DS but an increase in the DS correlated with reduced activity. DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl) scavenging assay was performed to determine the EC50 values. Chitosan only exhibited low antioxidant activity, whereas the HCAchitosan conjugates exhibited higher antioxidant activities correlating with the DS. One caffeic acid conjugate (21%) was 4000 times more active than chitosan and more active than free caffeic acid.The research work was funded by the Icelandic Research Fund (Rannis Grant No. 185188-053) and by a doctoral grant from the University of Iceland research fund.Pre-print (óritrýnt handrit

Antibacterial properties of poly (N,N-dimethylaminoethyl methacrylate) obtained at different initiator concentrations in solution polymerization

Funding Information: The manuscript was financed from funds assigned for 14-148-1-21-28 statuary activity, by the Lodz University of Technology, Institute of Material Technologies of Textiles and Polymer Composites, Poland. Publisher Copyright: © 2022 The Authors.The samples of poly(N,N-dimethylaminoethyl methacrylate) were synthesized by radical polymerization. The amount of monomer and solvent was constant as opposed to an amount of initiator which was changing. No clear relationship between polymerization conditions and the molecular weight of the polymer was found, probably due to the branched configuration of produced polymer. Bactericidal interactions in all samples against Gram-positive and Gram-negative bacteria have been demonstrated. However, the observed effect has various intensities, depending on the type of bacteria and the type of sample.Peer reviewe

Reduction of antimicrobial resistant pneumococci seven years after introduction of pneumococcal vaccine in Iceland.

To access publisher's full text version of this article, please click on the hyperlink in Additional Links field or click on the hyperlink at the top of the page marked DownloadBackground: Penicillin non-susceptible (PNSP) and multi-resistant pneumococci have been prevalent in Iceland since early nineties, mainly causing problems in treatment of acute otitis media. The 10-valent protein conjugated pneumococcal vaccine (PHiD-CV) was introduced into the childhood vaccination program in 2011. The aim of the study was to investigate the changes in antimicrobial susceptibility and serotype distribution of penicillin non-susceptible pneumococci (PNSP) in Iceland 2011-2017. Methods and findings: All pneumococcal isolates identified at the Landspítali University Hospital in 2011-2017, excluding isolates from the nasopharynx and throat were studied. Susceptibility testing was done according to the EUCAST guidelines using disk diffusion with chloramphenicol, erythromycin, clindamycin, tetracycline, trimethoprim/sulfamethoxazole and oxacillin for PNSP screening. Penicillin and ceftriaxone minimum inhibitory concentrations (MIC) were measured for oxacillin resistant isolates using the E-test. Serotyping was done using latex agglutination and/or multiplex PCR. The total number of pneumococcal isolates that met the study criteria was 1,706, of which 516 (30.2%) were PNSP, and declining with time. PNSP isolates of PHiD-CV vaccine serotypes (VT) were 362/516 (70.2%) declining with time, 132/143 (92.3%) in 2011 and 17/54 (31.5%) in 2017. PNSP were most commonly of serotype 19F, 317/516 isolates declining with time, 124/143 in 2011 and 15/54 in 2017. Their number decreased in all age groups, but mainly in the youngest children. PNSP isolates of non PHiD-CV vaccine serotypes (NVT) were 154/516, increasing with time, 11/14, in 2011 and 37/54 in 2017. The most common emerging NVTs in 2011 and 2017 were 6C, 1/143 and 10/54 respectively. Conclusions: PNSP of VTs have virtually disappeared from children with pneumococcal diseases after the initiation of pneumococcal vaccination in Iceland and a clear herd effect was observed. This was mainly driven by a decrease of PNSP isolates belonging to a serotype 19F multi-resistant lineage. However, emerging multi-resistant NVT isolates are of concern.Landspitali University Hospital Research Fun

Effect of Vaccination on Pneumococci Isolated from the Nasopharynx of Healthy Children and the Middle Ear of Children with Otitis Media in Iceland.

To access publisher's full text version of this article, please click on the hyperlink in Additional Links field or click on the hyperlink at the top of the page marked DownloadVaccination with pneumococcal conjugate vaccines (PCVs) disrupts the pneumococcal population. Our aim was to determine the impact of the 10-valent PCV on the serotypes, genetic lineages, and antimicrobial susceptibility of pneumococci isolated from children in Iceland. Pneumococci were collected between 2009 and 2017 from the nasopharynges of healthy children attending 15 day care centers and from the middle ears (MEs) of children with acute otitis media from the greater Reykjavik capital area. Isolates were serotyped and tested for antimicrobial susceptibility. Whole-genome sequencing (WGS) was performed on alternate isolates from 2009 to 2014, and serotypes and multilocus sequence types (STs) were extracted from the WGS data. Two study periods were defined: 2009 to 2011 (PreVac) and 2012 to 2017 (PostVac). The overall nasopharyngeal carriage rate was similar between the two periods (67.3% PreVac and 61.5% PostVac,GlaxoSmithKline Biologicals SA Landspitali University Hospital Research Fund Eimskip University Fund Wellcome Trust John Fell Fund Wellcome core fundin

Nám í lífeindafræði við Háskóla Íslands

Neðst á síðunni er að nálgast greinina í heild sinni með því að smella á hlekkinn View/OpenNám í lífeindafræði við Háskóla Íslands hófst haustið 2005 og byrjuðu þá fyrstu nemendurnir á fyrsta ári í nýrri skor innan læknadeildar, geisla- og lífeindafræðiskor. ..

Faraldsfræði pneumókokka með minnkað næmi fyrir penisillíni á Íslandi

Streptococcus pneumoniae, pneumókokkar, sem ekki voru næmir fyrir penisillíni (PÓP) fundust fyrst á Íslandi 1988 og urðu á fjórum árum 20% allra pneumókokka stofna sem greindust hjá sjúklingum. Flestir voru þeir af hjúpgerð 6Bii/E, CC90. Árið 2011 hófust bólusetningar barna með bóluefni með próteintengdum fjölsykrum af 10 hjúpgerðum pneumókokka. Markmið rannsóknarinnar voru að rannsaka algengi PÓP í stofnum frá sjúklingum; dreifingu hjúpgerða í sjúklingastofnum áður en bólusetningar hófust; hvort heilbrigð börn bæru fleiri stofna af fleiri en einni hjúpgerð í senn og hvort þeir bæru gen fyrir festiþræði. Í öllum tilvikum var algengi hjúpgerða í pneumókkabóluefni fyrir börn og sýklalyfjanæmi rannsakað. Notaðir voru allir PÓP stofnar sem voru greindir á Sýklafræðideild Landspítalans frá öllum sjúklingasýnum, 1995-2015; allir pneumókokka-stofnar, frá miðeyra, neðri öndunarvegum og ífarandi pneumókokkasjúkdómi 2007-2011; nefkoksstrok frá börnum sem safnað var á 15 leikskólum á höfuðborgarsvæðinu vorið 2009. Stofnar af sömu svipgerð og áður hafði ræktast frá sjúklingi innan 30 daga voru útilokaðir. Næmispróf voru gerð samkvæmt CLSI og EUCAST stöðlum, hjúpgerð greind með hefðbundnum aðferðum og/eða PCR, erfðaskyldleiki kannaður með PFGE og MLST og gen festiþráða, PI-1 og PI- 2, með PCR. Árin 1995-2010 ræktuðust 13.937 pneumókokkastofnar sem uppfylltu skilyrði rannsóknarinnar. Yfir tímabilið voru 27,7% þeirra ónæmir fyrir penisillíni og 89,8% af bóluefnis hjúpgerðum. Árið 1996 voru 25,9% PÓP, flestir af hjúpgerð 6Bii/E, CC90, sem var hæsta hlutfallið á fyrri hluta rannsóknarinnar. Samfara hnignun CC90 sem síðan hófst varð hlutfall PÓP lægst, 13,6%, árið 2001. Eftir það var hröð fjölgun aftur orsökuð af 19F, CC320 og varð hlutfall PÓP 42,7% árið 2011. Árið 2015 voru PÓP stofnar sexfalt færri en 2011 og kom fækkunin fyrst fram hjá yngstu börnunum. Árin 2007-2011 ræktuðust 1.616 pneumókokkastofnar frá miðeyra, neðri öndunarvegum og ífarandi sýkingum. Þar af voru 54,4% frá miðeyra, 34,9% frá neðri öndunarvegum og 10,7% frá ífarandi sýkingum. Algengasta hjúpgerðin var 19F, 36,4% og var hún ríkjandi hjúpgerð í eyrum og öndunavegum, en hjúpgerð 14 var algengust í ífarandi sýkingum. Megnið af stofnunum frá miðeyra voru frá börnum, 65,7% voru PÓP og 74,1% af bóluefnishjúpgerðum. Flestir stofnanna frá öndunarvegum voru frá fullorðnum, 31,5% PÓP og 53,2% af bóluefnishjúpgerðum. Ífarandi stofnar dreifðust jafnar í aldurshópa, 2,8% PÓP og 58,4% af bóluefnishjúpgerðum. Nefkoksstrok fengust frá 514 leikskólabörnum árið 2009. Af þeim báru 76,6% pneumókokka. Hlutfall þeirra sam báru fleiri en eina hjúpgerð í einu var 23,5% og greindist það mun betur með PCR. Engin hjúpgerð var ríkjandi gagnstætt því sem var þá hjá veikum börnum. Til leitar að genum fyrir festiþræði, PI-1 og PI-2, fengust 398 stofnar frá leikskólabörnunum. PI-1 gen greindust í 33,7% stofnanna og PI-2 í 9,5%. PI-1 gen voru algengust í stofnum af hjúpgerð 6B og voru af flokki II og 19F af flokki I. Algengast var að 19F bæri gen fyrir PI-2, ásamt PI-1 genunum. Algengi ónæmra stofna var sérlega hátt miðað við önnur lönd í norðanverðri Evrópu og var það knúið áfram af tveim fjölónæmum alþjóðlegum klónum, fyrst 6Bii/E, CC90 og síðan 19F,CC320. Við sáum CC90 ná hámarki og dala síðan smám saman í öllum aldurshópum, líklegast á náttúrulegan hátt. Síðan tók CC320 sér bólfestu, dreifðist hratt og náði hámarki árið sem bólusetningar hófust, en hnignaði hratt eftir það og fyrst í bólusettum börnum. Dreifing hjúpgerða í sjúklingasýnum 2007-2011 mótaðist af hjúpgerð 19F sem var ríkjandi í öllum aldurshópum. Hún var sækin í miðeyra og megin ástæðan fyrir því að þar voru stofnar af bóluefnishjúpgerðum algengastir. 19F var einnig ríkjandi í neðri öndunarvegum, en sjaldgæfari í ífarandi sýkingum. Hlutfall heilbrigðra barna sem báru pneumókokka árið 2009 var mjög hátt og greindust fleiri en ein hjúpgerð í senn hjá fjórða hverju barni sem bar þá. Þetta endurspeglar möguleika á erfðabreytingum og vali á ónæmum stofnum með röngu vali sýklalyfja til meðferðar eða ófullnægjandi sýklalyfjanotkun. Gen sem kóða fyrir festiþráðum voru algengust í hjúpgerðum 6B og 19F. Hæfileikinn til að mynda festiþræði fylgir klónum og er það ásamt sýklalyfja-ónæmi mögulegur hluti af ástæðunni fyrir velgengni CC320 og CC90. Rannsóknin sýndi hve mikil áhrif einstakir klónar geta haft á útbreiðslu ónæmis. Þegar bólusetningar barna hófust var ónæmi, sem þá var orsakað af 19F klóninum, meira en nokkurn tíma fyrr. Með bólusetningunum fækkaði ónæmum pneumókokkum verulega, sérstaklega í miðeyrnasýnum frá börnum þar sem klónninn er nú nánast horfinn.Streptococcus pneumoniae, pneumókokkar, sem ekki voru næmir fyrir penisillíni (PÓP) fundust fyrst á Íslandi 1988 og urðu á fjórum árum 20% allra pneumókokka stofna sem greindust hjá sjúklingum. Flestir voru þeir af hjúpgerð 6Bii/E, CC90. Árið 2011 hófust bólusetningar barna með bóluefni með próteintengdum fjölsykrum af 10 hjúpgerðum pneumókokka. Markmið rannsóknarinnar voru að rannsaka algengi PÓP í stofnum frá sjúklingum; dreifingu hjúpgerða í sjúklingastofnum áður en bólusetningar hófust; hvort heilbrigð börn bæru fleiri stofna af fleiri en einni hjúpgerð í senn og hvort þeir bæru gen fyrir festiþræði. Í öllum tilvikum var algengi hjúpgerða í pneumókkabóluefni fyrir börn og sýklalyfjanæmi rannsakað. Notaðir voru allir PÓP stofnar sem voru greindir á Sýklafræðideild Landspítalans frá öllum sjúklingasýnum, 1995-2015; allir pneumókokkastofnar, frá miðeyra, neðri öndunarvegum og ífarandi pneumókokkasjúkdómi 2007-2011; nefkoksstrok frá börnum sem safnað var á 15 leikskólum á höfuðborgarsvæðinu vorið 2009. Stofnar af sömu svipgerð og áður hafði ræktast frá sjúklingi innan 30 daga voru útilokaðir. Næmispróf voru gerð samkvæmt CLSI og EUCAST stöðlum, hjúpgerð greind með hefðbundnum aðferðum og/eða PCR, erfðaskyldleiki kannaður með PFGE og MLST og gen festiþráða, PI-1 og PI- 2, með PCR. Árin 1995-2010 ræktuðust 13.937 pneumókokkastofnar sem uppfylltu skilyrði rannsóknarinnar. Yfir tímabilið voru 27,7% þeirra ónæmir fyrir penisillíni og 89,8% af bóluefnis hjúpgerðum. Árið 1996 voru 25,9% PÓP, flestir af hjúpgerð 6Bii/E, CC90, sem var hæsta hlutfallið á fyrri hluta rannsóknarinnar. Samfara hnignun CC90 sem síðan hófst varð hlutfall PÓP lægst, 13,6%, árið 2001. Eftir það var hröð fjölgun aftur orsökuð af 19F, CC320 og varð hlutfall PÓP 42,7% árið 2011. Árið 2015 voru PÓP stofnar sexfalt færri en 2011 og kom fækkunin fyrst fram hjá yngstu börnunum. Árin 2007-2011 ræktuðust 1.616 pneumókokkastofnar frá miðeyra, neðri öndunarvegum og ífarandi sýkingum. Þar af voru 54,4% frá miðeyra, 34,9% frá neðri öndunarvegum og 10,7% frá ífarandi sýkingum. Algengasta hjúpgerðin var 19F, 36,4% og var hún ríkjandi hjúpgerð í eyrum og öndunavegum, en hjúpgerð 14 var algengust í ífarandi sýkingum. Megnið af stofnunum frá miðeyra voru frá börnum, 65,7% voru PÓP og 74,1% af bóluefnishjúpgerðum. Flestir stofnanna frá öndunarvegum voru frá fullorðnum, 31,5% PÓP og 53,2% af bóluefnishjúpgerðum. Ífarandi stofnar dreifðust jafnar í aldurshópa, 2,8% PÓP og 58,4% af bóluefnishjúpgerðum. Nefkoksstrok fengust frá 514 leikskólabörnum árið 2009. Af þeim báru 76,6% pneumókokka. Hlutfall þeirra sam báru fleiri en eina hjúpgerð í einu var 23,5% og greindist það mun betur með PCR. Engin hjúpgerð var ríkjandi gagnstætt því sem var þá hjá veikum börnum. Til leitar að genum fyrir festiþræði, PI-1 og PI-2, fengust 398 stofnar frá leikskólabörnunum. PI-1 gen greindust í 33,7% stofnanna og PI-2 í 9,5%. PI- 1 gen voru algengust í stofnum af hjúpgerð 6B og voru af flokki II og 19F af flokki I. Algengast var að 19F bæri gen fyrir PI-2, ásamt PI-1 genunum. Algengi ónæmra stofna var sérlega hátt miðað við önnur lönd í norðanverðri Evrópu og var það knúið áfram af tveim fjölónæmum alþjóðlegum klónum, fyrst 6Bii/E, CC90 og síðan 19F,CC320. Við sáum CC90 ná hámarki og dala síðan smám saman í öllum aldurshópum, líklegast á náttúrulegan hátt. Síðan tók CC320 sér bólfestu, dreifðist hratt og náði hámarki árið sem bólusetningar hófust, en hnignaði hratt eftir það og fyrst í bólusettum börnum. Dreifing hjúpgerða í sjúklingasýnum 2007-2011 mótaðist af hjúpgerð 19F sem var ríkjandi í öllum aldurshópum. Hún var sækin í miðeyra og megin ástæðan fyrir því að þar voru stofnar af bóluefnishjúpgerðum algengastir. 19F var einnig ríkjandi í neðri öndunarvegum, en sjaldgæfari í ífarandi sýkingum. Hlutfall heilbrigðra barna sem báru pneumókokka árið 2009 var mjög hátt og greindust fleiri en ein hjúpgerð í senn hjá fjórða hverju barni sem bar þá. Þetta endurspeglar möguleika á erfðabreytingum og vali á ónæmum stofnum með röngu vali sýklalyfja til meðferðar eða ófullnægjandi sýklalyfjanotkun. Gen sem kóða fyrir festiþráðum voru algengust í hjúpgerðum 6B og 19F. Hæfileikinn til að mynda festiþræði fylgir klónum og er það ásamt sýklalyfja- ónæmi mögulegur hluti af ástæðunni fyrir velgengni CC320 og CC90. Rannsóknin sýndi hve mikil áhrif einstakir klónar geta haft á útbreiðslu ónæmis. Þegar bólusetningar barna hófust var ónæmi, sem þá var orsakað af 19F klóninum, meira en nokkurn tíma fyrr. Með bólusetningunum fækkaðiónæmum pneumókokkum verulega, sérstaklega í miðeyrnasýnum frá börnum þar sem klónninn er nú nánast horfinn.Vísindasjóður Landspítalan

Chitotriazolan (poly(β(1-4)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-deoxy-d-glucose)) derivatives: Synthesis, characterization, and evaluation of antibacterial activity

Here we describe the first synthesis of a new type of polysaccharides derived from chitosan. In these structures, the 2-amino group on the pyranose ring was quantitively replaced by an aromatic 1,2,3-triazole moiety. The 2-amino group of chitosan and di-TBDMS chitosan was converted into an azide by diazo transfer reaction. The chitosan azide and TBDMS-chitosan azide were poorly soluble but could be fully converted to triazoles by “copper-catalysed Huisgen cycloaddition” in DMF or DMSO. The reaction could be done with different alkynes but derivatives lacking cationic or anionic groups were poorly soluble or insoluble in tested aqueous and organic solvents. Derivatives with N,N-dimethylaminomethyl, N,N,N-trimethylammoniummethyl, sulfonmethyl, and phosphomethyl groups linked to the 4-position of the triazole moiety were soluble in water at neutral or basic conditions and could be analyzed by 1H, 13C APT, COSY, and HSQC NMR. The quaternized cationic chitotriazolan's had high activity against S. aureus and E. coli, whereas the anionic chitotriazolan's lacked activity.Rannsóknasjóður Rannís Rannsóknasjóður HÍFinal manuscript to publishe

The Effect of Molecular Weight on the Antibacterial Activity of <i>N</i>,<i>N</i>,<i>N</i>-Trimethyl Chitosan (TMC)

N,N,N-trimethyl chitosan (TMC) with 93% degree of trimethylation was synthesized. TMC and the chitosan starting material were subjected to acidic hydrolysis to produce 49 different samples with a reduced average molecular weight (Mw) ranging from 2 to 144 kDa. This was done to allow the investigation of the relationship between antibacterial activity and Mw over a wide Mw range. NMR investigation showed that hydrolysis did not affect the degree of trimethylation (DSTRI) or the structure of the polymer backbone. The activity of TMC against Staphylococcus aureus (S. aureus) increased sharply with Mw until a certain Mw value (critical Mw for high activity, CMW) was reached. After the CMW, the activity was not affected by a further increase in the Mw. A similar pattern of activity was observed for chitosan. The CMW was determined to be 20 kDa for TMC and 50 kDa for chitosan

Cocolonization of Pneumococcal Serotypes in Healthy Children Attending Day Care Centers: Molecular Versus Conventional Methods.

To access publisher's full text version of this article click on the hyperlink at the bottom of the pagePneumococci are common colonizer, especially of children, and cocolonization of different serotypes is an important factor for intraspecies genetic exchange. The aim of this study was to analyze pneumococcal carriage and serotype distribution in unvaccinated healthy children in Iceland and compare conventional culture methods and molecular methods using DNA extracted directly from the samples.Nasopharyngeal swabs were obtained from 514 children aged 2-6 year attending day care centers in Reykjavik in 2009. The swabs were selectively cultured for pneumococci and the isolates serotyped using latex agglutination. DNA was also extracted directly from the swabs and serotyped using a multiplex PCR panel designed to detect vaccine serotypes and the most commonly carried non-vaccine serotypes.Pneumococcal carriage was detected in 391 (76.1%) of the children using polymerase chain reaction (PCR) and in 371 (72.2%) using conventional methods. Cocolonization was detected in 92 (23.5%) of the carriers when PCR method was used and in 30 (8.1%) when conventional methods were used, detecting 500 and 401 strains, respectively (P < 0.0001). The most common serotypes were 23F, 19A, 6B, 6A and 19F, rates 13-8%. The number of isolates of serotypes included in the 10-valent and 13-valent vaccines and detected by PCR were 234 (58.4%) and 363 (90.5%), respectively and by conventional methods 186 (46.4%) and 293 (73.1%), respectively.Cocolonization was detected in a fourth of the children carrying pneumococci using DNA extracted directly from nasopharyngeal swabs. The rate of carriage was very high, but no serotype dominated, and the children were commonly colonized by vaccine serotypes, especially cocolonized children.Landspitali University Hospital Research Fund grant GS