Replacement of α-galactosidase A in Fabry disease: effect on fibroblast cultures compared with biopsied tissues of treated patients

The function and intracellular delivery of enzyme therapeutics for Fabry disease were studied in cultured fibroblasts and in the biopsied tissues of two male patients to show diversity of affected cells in response to treatment. In the mutant fibroblasts cultures, the final cellular level of endocytosed recombinant α-galactosidases A (agalsidases, FabrazymeTM, and ReplagalTM) exceeded, by several fold, the amount in control fibroblasts and led to efficient direct intra-lysosomal hydrolysis of (3H)Gb3Cer. In contrast, in the samples from the heart and some other tissues biopsied after several months of enzyme replacement therapy (ERT) with FabrazymeTM, only the endothelial cells were free of storage. Persistent Gb3Cer storage was found in cardiocytes (accompanied by increase of lipopigment), smooth muscle cells, fibroblasts, sweat glands, and skeletal muscle. Immunohistochemistry of cardiocytes demonstrated, for the first time, the presence of a considerable amount of the active enzyme in intimate contact with the storage compartment. Factors responsible for the limited ERT effectiveness are discussed, namely post-mitotic status of storage cells preventing their replacement by enzyme supplied precursors, modification of the lysosomal system by longstanding storage, and possible relative lack of Sap B. These observations support the strategy of early treatment for prevention of lysosomal storage

Wie eukaryontische Darmmikrobiota Nahrungskonkurrenz vermeiden und die Immunabwehr fördern

Der Darm von Säugetieren einschließlich des Menschen beherbergt eine bislang unbekannte Vielfalt von Protozoen aus der Gruppe der Parabasalia. Durch unterschiedliche Nahrungspräferenz vermeiden diese Protozoen Konkurrenz untereinander und mit Bakterien. Der Ballaststoffgehalt der Nahrung beeinflusst die Effekte von Gärungsprodukten auf die Immunabwehr

Schwämme als Pioniere unter dem arktischen Eis

Tiefseeberge in der Zentralarktis beherbergen Schwammgärten mit hoher Artenvielfalt und bemerkenswerter Besiedlungsdichte. Es handelt sich um das nördlichste bekannte Vorkommen von Hornkieselschwämmen der Gattung Geodia. Ein Blick in die Erdgeschichte zeigt, wie sich diese Überlebenskünstler durch Resteverwertung im extrem nährstoffarmen Wasser behaupten können

Was die Walnuss mit Liebstöckel und Haferfocken verbindet

Bei der Walnuss führt die Kombination bekannter Aromastoffe zu einem völlig neuen Geschmackseindruck: Der Aromastoff des Liebstöckel, Sotolon (3-Hydroxy-4,5-dimethylfuran-2(5H)-on), und das für den Geruch von Haferfocken verantwortliche (2E,4E,6Z)-Nona2,4,6-trienal prägen im Mischungsverhältnis 1:1 den typischen Walnussgeschmack

Immunabwehr fremder Nukleinsäuren – Thema mit Variationen

Ob DNA oder RNA, das Erbgut von Viren und Mikroorganismen zeigt Infektionen an. Die zellfremden Nukleinsäuren werden von den cGAS (cyclic GMP-AMP-synthase) ähnlichen Mustererkennungsrezeptoren aufgespürt, die dabei enzymatisch aktiv werden und zyklische Nukleotide als sekundäre Botenstoffe bilden. Diese wiederum initiieren Signalketten, die das Alarmsignal in den Zellkern weiterleiten und die angeborene Immunabwehr anschalten. Das Erbe von Bakterien, die mit entsprechenden Komponenten Phagen abwehren, haben Metazoa von Hydra bis zum Menschen für ihre angeborene Immunabwehr adaptiert

Kontaktsperre für SARS-CoV-2

Die Infektiosität des SARS-CoV-2-Virus mit einer Basisreproduktionszahl von 3,3 bis 3,8 und eine hohe Dunkelziffer symptomlos Infizierter erschweren die Prävention. Daher sind Wirkstoffe gefragt, die eine (Re-)Infektion der Schleimhaut im Initialstadium der Infektion blockieren, um schweren Verläufen von COVID-19 mit intensivmedizinischem Behandlungsbedarf vorzubeugen

Rekordverdächtige Innervierung des Elefantenrüssels

Die großzügige Ausstattung des Elefantenrüssels mit sensorischen Nerven ist bemerkenswert. Ein Vergleich mit der Innervierung von Auge und Ohr wirft neues Licht auf die Bedeutung des Tastsinns