Migration und Chemotaxis von pankreatischen Sternzellen

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) gehört zu den tödlichsten Tumorarten überhaupt. Ursächlich hierfür sind zum Teil die pankreatischen Sternzellen (PSC). Daher werden diese Zellen im Rahmen dieser Doktorarbeit genauer untersucht. Es wurde nachgewiesen, die Sternzellen bei homogener Konzentration von EGF und PDGF und bei Experimenten mit Konzentrations-Gradienten schneller migrieren lassen. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass EGF und PDGF fähig sind, Chemotaxis in murinen Sternzellen zu induzieren. Die Stimulierung durch EGF und PDGF konnte durch die Inhibierung des KCa3.1-Kanals verhindert werden. Weiterhin war die Chemotaxis-Induktion durch PDGF bei nicht-funktionalem KCa3.1-Kanal abgeschwächt. Diese Arbeit liefert wichtige Ergebnisse zur Charakterisierung der PSC. Insbesondere die Chemotaxis-Induktion und deren Beeinflussung durch Inhibierung des KCa3.1-Kanals zeigen Ansätze für Therapien gegen das PDAC

Ion channels in control of pancreatic stellate cell migration

Pancreatic stellate cells (PSCs) play a critical role in the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Once activated, PSCs support proliferation and metastasis of carcinoma cells. PSCs even co-metastasise with carcinoma cells. This requires the ability of PSCs to migrate. In recent years, it has been established that almost all “hallmarks of cancer” such as proliferation or migration/invasion also rely on the expression and function of ion channels. So far, there is only very limited information about the function of ion channels in PSCs. Yet, there is growing evidence that ion channels in stromal cells also contribute to tumor progression. Here we investigated the function of K(Ca)3.1 channels in PSCs. K(Ca)3.1 channels are also found in many tumor cells of different origin. We revealed the functional expression of K(Ca)3.1 channels by means of Western blot, immunofluorescence and patch clamp analysis. The impact of K(Ca)3.1 channel activity on PSC function was determined with live-cell imaging and by measuring the intracellular Ca2(+) concentration ([Ca(2+)](i)). K(Ca)3.1 channel blockade or knockout prevents the stimulation of PSC migration and chemotaxis by reducing the [Ca(2+)](i) and calpain activity. K(Ca)3.1 channels functionally cooperate with TRPC3 channels that are upregulated in PDAC stroma. Knockdown of TRPC3 channels largely abolishes the impact of K(Ca)3.1 channels on PSC migration. In summary, our results clearly show that ion channels are crucial players in PSC physiology and pathophysiology