Lead levels in fur of rats treated with inorganic lead measured by inductively coupled argon plasma mass spectrometry

The aim of this study was to investigate the relationship between continuous lead exposure and the concentration of this metal in fur. The two main questions we wanted to answer were: 1) Are the fur lead concentrations different according to exposure level? 2) Is the kinetics of lead concentration linear in different compartments

RECHERCHE D'UN EFFET PROTECTEUR DE LA BETA-STIMULATION SUR LE COEUR ISOLE DE RAT TRAVAILLANT EN ISOVOLUMETRIE (IMPLICATION DES RECEPTEURS BETA-1 ET BETA-2-ADRENERGIQUES (DOCTORAT : PHARMACOLOGIE))

REIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Extracellular NAADP affords cardioprotection against ischemia and reperfusion injury and involves the P2Y11-like receptor

International audienc

Current knowledge on the role of P2Y receptors in cardioprotection against ischemia-reperfusion

International audienc

Involvement of P2Y receptors in pyridoxal-5'-phosphate-induced cardiac preconditioning

International audienceUsing an isolated non‐working rat heart model, this study investigated the mechanisms of pharmacological pre‐conditioning (PC) induced by P2Y receptor stimulation with pyridoxal‐5′‐phosphate (PLP). After 6‐hydroxydopamine pretreatment and a 15‐min stabilization period, isolated rat hearts were perfused for 25 min then subjected to 40 min of global ischemia and 30 min of reperfusion (I/R); exposed for 15 min to 0.05 μm PLP bracketed for 25 min with broad‐spectrum P2 antagonists (suramin or PPADS) or with more specific P2Y antagonists (AMPαS or MRS2578), 1 μm each, followed by a 5‐min PLP‐free perfusion before I/R; treated during 25 min with either glybenclamide (GLY, 1 μm), 5‐hydroxydecanoic acid (5‐HD, 100 μm), U73122 (0.5 μm), H89 (1 μm), or KN93 (1 μm), with an infusion starting 5 min before PLP. The main endpoints were the rate–pressure product (RPP), creatine kinase (CK) release and area necrosis. Recovery of RPP, measured 5 min after reperfusion, was rapidly improved by PLP, blocked by the P2 antagonists, and decreased with the different inhibitors. Fifteen minutes after the end of ischemia, CK release reached maximal values in all groups. PLP provided significant protection, whereas the P2 antagonists, 5‐HD, a mitochondrial selective KATP antagonist and GLY a non‐selective KATP channel blocker, suppressed the protective effect on myocardial injury. The suppression of the cardioprotective effects of PLP by AMPαS, the PKA inhibitor (H89), and phospholipase C blocker (U73122) is in agreement with the P2Y11 receptor as a receptor for PLP‐induced PC. The suppression of the cardioprotective effects of PLP by MRS2578 and U73122 is in agreement with the P2Y6 receptor as a receptor for PLP‐induced PC. Pre‐ischemic exposure to nanomolar concentrations of PLP is protective against I/R. P2Y11 and P2Y6 represents the most likely candidate receptors for PLP‐induced cardiac PC

Une intoxication volontaire grave à la venlafaxine

Une jeune femme de 24 ans est admise aux urgences dans un état de coma réactif, secondaire à l'ingestion volontaire, probable, de 60 comprimés de venlafaxine dosés à 50 mg. Durant son transport et à son arrivée à l'hôpital, elle présente plusieurs crises convulsives généralisées. L'examen clinique montre une tachycardie, avec à l'ECG un rythme sinusal à QRS fins. L'interrogatoire révèle l'absorption en une prise unique, environ 2 heures précédant l'admission aux urgences, des 3 grammes de venlafaxine, sans aucune autre substance associée. Après une prise en charge thérapeutique conventionnelle avec administration de clonazépam, la patiente quitte le service de réanimation 48 heures après son arrivée. Aucune séquelle n 'est à déplorer. Les analyses toxicologiques effectuées sur les tout premiers prélèvements sanguins ont permis de confirmer, au moyen de la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la nature du composé incriminé. Plusieurs prélèvements consécutifs ont été réalisés pendant les 24 premières heures de surveillance en service de réanimation. Les concentrations plasmatiques de venlafaxine et de son principal métabolite actif, l'O-déméthylvenlafaxine, ont été déterminées par chromatographie liquide haute performance et détection ultraviolette. Ce cas d'intoxication avec 3 grammes de venlafaxine absorbée isolément, documenté par des dosages sanguins répétés, n'a, à notre connaissance, pas encore été décrit en France. Sur le plan de la symptomatologie clinique et du suivi toxicocinétique, cette observation est en accord avec plusieurs données de la littérature. Enfin, il apparaît que la persistance d'une tachycardie sinusale au moins pendant 12 heures suivant l'intoxication, soit en relation avec le maintien, sur cette même période, de concentrations de venlafaxine et de son métabolite actif, supérieures aux concentrations thérapeutiques

Complementary Role of P2 and Adenosine Receptors in ATP Induced-Anti-Apoptotic Effects Against Hypoxic Injury of HUVECs

Background: Vascular endothelial injury during ischemia generates apoptotic cell death and precedes apoptosis of underlying tissues. We aimed at studying the role of extracellular adenosine triphosphate (ATP) on endothelial cells protection against hypoxia injury. Methods: In a hypoxic model on endothelial cells, we quantified the extracellular concentration of ATP and adenosine. The expression of mRNA (ectonucleotidases, adenosine, and P2 receptors) was measured. Apoptosis was evaluated by the expression of cleaved caspase 3. The involvement of P2 and adenosine receptors and signaling pathways was investigated using selective inhibitors. Results: Hypoxic stress induced a significant increase in extracellular ATP and adenosine. After a 2-h hypoxic injury, an increase of cleaved caspase 3 was observed. ATP anti-apoptotic effect was prevented by suramin, pyridoxalphosphate-6-azophenyl-2′,4′-disulfonic acid (PPADS), and CGS15943, as well as by selective A2A, A2B, and A3 receptor antagonists. P2 receptor-mediated anti-apoptotic effect of ATP involved phosphoinositide 3-kinase (PI3K), extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2), mitoKATP, and nitric oxide synthase (NOS) pathways whereas adenosine receptor-mediated anti-apoptotic effect involved ERK1/2, protein kinase A (PKA), and NOS. Conclusions: These results suggest a complementary role of P2 and adenosine receptors in ATP-induced protective effects against hypoxia injury of endothelial. This could be considered therapeutic targets to limit the development of ischemic injury of organs such as heart, brain, and kidney

Ticagrelor Prevents Endothelial Cell Apoptosis through the Adenosine Signalling Pathway in the Early Stages of Hypoxia

International audienceBackground: Several studies have reported the beneficial effects of anti-platelet drugs in cardioprotection against ischaemia-reperfusion injuries. To date, no studies have focused on the indirect cytoprotective effects of ticagrelor via adenosine receptor on the endothelium. Method: By evaluating cell viability and cleaved caspase 3 expression, we validated a model of endothelial cell apoptosis induced by hypoxia. In hypoxic endothelial cells treated with ticagrelor, we quantified the extracellular concentration of adenosine, and then we studied the involvement of adenosine pathways in the cytoprotective effect of ticagrelor. Results: Our results showed that 10 µM ticagrelor induced an anti-apoptotic effect in our model associated with an increase of extracellular adenosine concentration. Similar experiments were conducted with cangrelor but did not demonstrate an anti-apoptotic effect. We also found that A2B and A3 adenosine receptors were involved in the anti-apoptotic effect of ticagrelor in endothelial cells exposed to 2 h of hypoxia stress. Conclusion: we described an endothelial cytoprotective mechanism of ticagrelor against hypoxia stress, independent of blood elements. We highlighted a mechanism triggered mainly by the increased extracellular bioavailability of adenosine, which activates A2B and A3 receptors on the endothelium

Distribution tissulaire

Objectif : Décrire la distribution du méprobamate dans différents tissus et fluides biologiques collectés lors de l'autopsie concernant huit cas de décès pour lesquels le méprobamate a été identifié dans le sang périphérique. Méthodes : Les prélèvements autopsiques disponibles étaient le plus souvent le sang périphérique, le sang cardiaque, l'humeur vitrée, la bile, le foie, le rein, le poumon, le coeur et le cerveau. Les échantillons (fluides et homogénats tissulaires) étaient analysés par LC-MSn à trappe d'ions, après extraction liquide-liquide en présence de carisoprodol (étalon interne). Résultats : Les concentrations de méprobamate dans le sang périphérique variaient de 9 à 160 mg/L. Les coefficients de distribution post-mortem du méprobamate, exprimés par le rapport [concentration dans le tissu (mg/kg) ou fluide d'intérêt (mg/L)]/[concentration dans le sang périphérique (mg/L)], étaient de 0,97 pour le sang cardiaque (n=8), 0,83 pour l'humeur vitrée (n=6), 1,16 pour la bile (n=8), 2,63 pour le foie (n=6), 1,82 pour le rein (n=8), 1,81 pour le coeur (n=8), 1,83 pour le cerveau (n=8) et 1,74 pour le poumon (n=8). Les coefficients de variation associés à ces moyennes étaient tous inférieurs à 25 %, excepté pour le foie (31 %). Conclusion : Avec des coefficients de distribution moyens proches de 1, le méprobamate ne semble pas s'accumuler dans l'humeur vitrée et la bile. Dans les autres tissus, ces coefficients varient de 1,7 à 2,6, objectivant ainsi une distribution tissulaire modérée, en accord avec le volume apparent de distribution peu élevé du méprobamate (0,7 L/kg). En dépit du nombre limité de cas étudiés, la variabilité inter-individuelle relativement peu importante de la distribution tissulaire de méprobamate pourrait théoriquement suggérer l'utilisation des concentrations tissulaires post-mortem en vue d'une estimation des concentrations dans le sang périphérique, lorsque cette matrice n'est pas disponible à l'autopsie. Pour être confirmés, ces résultats nécessitent d'être complétés dans une plus large étude