Management énergétique dans le cadre d'une politique de développement durable (coût des utilités relatives à la production d'un lot et optimisation des coûts de traitement d'air hors production)

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Salles propres et maîtrise de la contamination (conception et validation, application à un préparatoire pour solutions injectables )

Les laboratoires pharmaceutiques doivent faire face à des contraintes réglementaires de plus en plus exigeantes pour diminuer les risques de contamination des médicaments. Ceci s'applique d'autant plus pour les préparations injectables. Ainsi, est apparu le besoin de mettre en place un environnement contrôlé appelé communément salle propre. Cette maitrise de l'environnement des locaux se déroule en 2 étapes fondamentales : la conception adaptée aux besoins recherchés suivie de la qualification permettant de garantir un procédé constant et reproductible. Ce travail expose, dans une première partie, des notions théoriques sur le concept de qualification/validation. Dans une deuxième partie, sont décrits les principaux moyens pour lutter contre la contamination. Enfin, la troisième partie est consacrée à une application pratique concernant l'installation d'un préparatoire pour des solutions injectablesTOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

La Granulation humide dans l'industrie pharmaceutique (étude du procédé et pistes d'optimisation)

La granulation humide est un procédé de traitement des matières pulvérulentes très largement employé en industrie, et tout particulièrement dans l industrie pharmaceutique. Après une étude approfondie de ses mécanismes, ce travail s applique à proposer des pistes d optimisation du procédé applicables à l industrie pharmaceutique. Deux axes sont ici étudiés : L optimisation de la formulation galénique, grâce à la compréhension des rôles et mécanismes d action des composants ; l adaptation des paramètres technologiques, par une étude de leur influence sur la formation des grains.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Le Talc (de son extraction à ses utilisations)

Le talc, minéral utilisé depuis des millénaires par l'homme n'a jamais été aussi présent dans notre vie de tous les jours qu'aujourd'hui via une utilisation dans différentes industries, mais également dans le domaine de la santé. En effet, le minéral le plus tendre de la planète possède des propriétés très intéressantes comme par exemple un fort pouvoir lubrifiant et anti-collant ainsi qu'une bonne inertie chimique. Grâce à ses caractéristiques particulières, le talc est utilisé dans de nombreux secteurs allant de l'industrie papetière à l'industrie cosmétique en passant par l'industrie agro-alimentaire. Il est utilisé de façon notable dans l'industrie pharmaceutique lors de la fabrication des comprimés. Cet usage nécessite un talc de grande qualité, qui dès son extraction fera l'objet d'un tri méticuleux. La carrière la plus grande d'Europe se situe à Luzenac, en Ariège. Son exploitation témoigne de la rigueur nécessaire à l'obtention de talc et suit une politique de développement durable bien définie. Le talc, qui a autrefois été impliqué malgré lui dans des drames comme l'affaire du talc Morhange est devenu un thème d'études concernant une toxicité éventuelle lors de son inhalation ou d'un usage périnéal. De plus, de par son origine, il peut se retrouver contaminé par de l'amiante, compliquant ainsi parfois ces investigations.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Application du Lean management au site de production biologie (simplification du dossier de lot de fabrication d'un antigène bactérien)

Le Lean management s impose de plus en plus dans le monde industriel. Son application est notamment très prisée dans les industries pharmaceutiques afin de faire face à la concurrence qui s avère grandissante. Les méthodes du Lean management impliquent la mise en place de nombreux systèmes de simplification et de réorganisation du travail. L objectif est d aboutir à une amélioration de l efficacité et d augmenter ainsi la productivité des entreprises. Au sein d un site de production, le Lean management peut s instaurer par l utilisation d outils tels que le 5S, le Kaizen, le 5M, etc. Son application concerne une étape clé du circuit de libération d un lot : la simplification des dossiers de lot. Le dossier de lot, garant de la traçabilité des opérations de production, joue un rôle prépondérant pour prouver la qualité et la sécurité du produit destiné au consommateur. Ce document, unique, doit être efficace pour certifier du bon déroulement des étapes de fabrication. La simplification d un tel document est donc intéressante en vue d améliorer le travail des opérateurs (les techniciens de production) et des responsables d équipes chargés de sa vérification (ingénieur et pharmaciens). Elle implique cependant la prise en compte des exigences réglementaires qui doivent être respectées : le dossier de lot est un document soumis aux Bonnes Pratiques de Fabrication. Au sein d un département Production Biologie tel que celui du site de MERIAL Toulouse, les process de fabrication sont complexes. Les dossiers de lot associés le sont également : certains peuvent atteindre jusqu à deux cents pages, avec des milliers de données brutes à saisir. Le projet d optimisation des dossiers de lots intervient dans une démarche de Lean management : l objectif est de simplifier au maximum ces dossiers afin de gagner en efficacité (réduction des erreurs d oubli ou de saisie) et en temps (gain en temps de saisie des données et en temps de vérification des dossiers).TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Pilotage d'un procédé de granulation par l'établissement des cartes de contrôle (cas de DIAMICRON® 60 mg LM)

Afin d établir un bilan des connaissances actuelles, ce travail présente une revue bibliographique sur les pratiques de la granulation et de la maîtrise statistique des procédés. Un accent particulier est mis sur la granulation humide. Il s agit d un procédé complexe dans sa mise au point, du fait de la variabilité des conditions opératoires et des propriétés des matières premières. L objectif de ce travail est de réduire la variabilité liée aux conditions opératoires. Ainsi, il permet de maîtriser le procédé de granulation par voie humide du DIAMICRON® 60mg LM grâce à un pilotage du procédé par des cartes de contrôle adaptées. Dans les études menées, c est l état final du granulé qui a été le plus étudié à cause de la difficulté d accéder aux données opératoires pendant le procédé de granulation. Cependant, l évolution technologique actuelle offre de nouveaux équipements (Mélangeur-Granulateur-Sécheur type TURBO-SPHERE) permettant un monitoring du procédé par enregistrement en temps réel des données liées aux paramètres influençant la qualité du granulé final. Le travail réalisé permet une exploitation statistique informatisée des paramètres critiques du procédé. Il associe des cartes de contrôle avec limites minimum et maximum établies selon la technique du meilleur lot Golden batch . La mise en place en parallèle d une carte de Shewhart manuscrite permet de compléter l analyse, afin de déterminer et d agir en cas de dérive.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Nanoformulations de doxorubicine à base de poly (acide lactique-co-acide glycolique) et de nanoparticules d'oxydes de fer (mise au point et caractérisation physico-chimique)

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Modelling the response surface to predict the hydrodynamic diameters of theranostic magnetic siRNA nanovectors

International audienceShort interfering RNAs (siRNAs) appear to be a promising tool to treat various human diseases, such as cancer via the RNA interference (RNAi) mechanism. Since the systemic administration of siRNAs is limited by their capacity to attain the site of action, novel delivery systems are needed. Previously, we reported the formulation of magnetic siRNA nanovectors (MSN) using electrostatic assembly of the following components: (1) functionalized superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) able to act as agents for magnetic resonance imaging (MRI) and/or thermal therapy, (2) siRNAs as active molecules and (3) chitosan to protect siRNAs and to enhance their transfection efficacy. In this work, experimental design was used to further improve the formulation protocol and to optimize the component quantities. The aim was to obtain response surface plots that will help to optimize and predict the component quantities of the MSNs regarding their hydrodynamic diameter (DH). The influent parameters of the formulation process were determined using a Plackett-Burman design. The results show that the order of incorporation of the components is the most influent parameter on the DH of MSNs. A Box-Behnken design was used to optimize the component quantities. The model equations provided the parameters to obtain MSNs with DH smaller than 100nm to allow their systemic administration

Stealth magnetic nanocarriers of siRNA as platform for breast cancer theranostics

International audienceThe endogenous mechanism of RNA interference is more and more used in research to obtain specific down-regulation of gene expression in diseases such as breast cancer. Currently, despite the new fields of study open up by RNA interference, the rapid degradation of siRNA by nucleases and their negative charges prevent them from crossing cell membranes. To overcome these limitations, superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) represent a promising alternative for nucleic acid delivery. Previously, we reported the magnetic siRNA nanovectors (MSN) formulation using electrostatic assembly of (1) SPIONs, also able to act as contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI), (2) siRNA and (3) chitosan aiming at their protection and enhancing their transfection efficacy. However, these nanoparticles displayed low stability in biological suspensions and inefficient transfection of active siRNA.This work aimed at upgrading MSN to Stealth MSN (S-MSN) by adding a polyethylene glycol coating to ensure colloidal stability and stealth properties. Furthermore, another polymer (poly-L-arginine) was added for efficient siRNA transfection and the quantitative composition of the formulation was adapted for biological purposes. Results showed that S-MSN provide high siRNA complexation and protection against enzymatic degradation. Green fluorescent protein (GFP) specific down-regulation on MDA-MB231/GFP cells was comparable to that of commercially available reagents, without observable cytotoxicity. According to our works, S-MSN appears as an effective formulation for in vitro siRNA specific delivery