A gyermekkori 1-es típusú diabétesz genetikai és humorális immunológiai hátterének vizsgálata = Genetic and humoral immunologic determinants of childhood-onset type 1 diabetes

Az OTKA pályázat munkatervében kitűzött célok megvalósultak. A program az elmúlt három év alatt országos diabetes genetikai projektté nőtte ki magát (HUN-T1D-GENES program; www.diabet.hu/ diabetesgenetics). Az elért kutatási és a gyakorlatban hasznosítható eredmények felsorolása: 1. Kiterjedt genetikai vizsgálatokat végeztünk több mint 1400 1-es típusú diabeteses gyermekben és családtagjaikban. A HLA vizsgálatok során több mint 340 magas rizikójú, még nem diabeteses gyermeket azonosítottunk. 2. Karakterizáltuk az 1-es típusú diabetes HLA Class II, valamint 2 új non-Class II fogékonysági genetikai faktorát (HLA B39, C4B) a magyar populációban. 3. Meghatároztuk három fontos non-HLA gén (INS, CTLA4, PTPN22) által kódolt T1D genetikai rizikó mértékét, és azok részvételét az autoimmune folyamat kontrolljában. 4. Kidolgoztunk egy a magyar népességre alkalmazható komprehenzív populációgenetikai szűrési modellt mellyel azonosíthatók az 1-es típusú diabetesre magas rizikójú egyének. 5. Kidolgoztunk egy a klinikai gyakorlatban használható protokollt, mely segítséget nyújt a klinikusoknak a diabetesre magas rizikójú gyermekek klinikai követésére. Ez a protokoll elősegíti azt hogy az 1-es típusú diabetes korábban kerüljön felismerésre ezekben a gyermekekben. Ezáltal csökkenthető a korai mortalitás és morbiditás ebben a csoportban. 6. A KCNJ11 gén esetében egy új génvariánst azonosítottunk egy neonatalis diabetes-es páciensben. | The project goals have been sucessfully achieved. During the last 3 years the project has grown to a national type 1 diabetes genetics program (HUN-T1D-GENES; www.diabet.hu/ diabetesgenetics). The following milestones have been achieved: 1. An extensive genetic analysis have been carried out in more than 1400 Hungarian type 1 diabetes nuclear families. We identified approximately 340 siblings at high genetic risk for the disease. 2. We characterised in details the contribution of the HLA Class II genes to disease risk and identified 2 novel non-Class II disease genetic determinants (HLA B39 and C4B). 3. The association of three non-HLA genes with T1D was characterized, and their role in the control of autoimmunity was described as well. 4. A step-wise genetic screening model was developed for the Hungarian population which enables identification of high risk subjects in the general population and also among first degree relatives of patients. 5. A consensus protocol has been developed for the clinical follow-up of children at high genetic risk for type 1 diabetes. This enables early diagnosis and helps to reduce early mortality and morbidity. 6. A new variant of the KCNJ11 gene was identified in a case with neonatal diabetes

Repetition probability effects for inverted faces

It has been shown, that the repetition related reduction of the blood-oxygen level dependent (BOLD) signal is modulated by the probability of repetitions (P(rep)) for faces (Summerfield et al., 2008), providing support for the predictive coding (PC) model of visual perception (Rao and Ballard, 1999). However, the stage of face processing where repetition suppression (RS) is modulated by P(rep) is still unclear. Face inversion is known to interrupt higher level configural/holistic face processing steps and if modulation of RS by P(rep) takes place at these stages of face processing, P(rep) effects are expected to be reduced for inverted when compared to upright faces. Therefore, here we aimed at investigating whether P(rep) effects on RS observed for face stimuli originate at the higher-level configural/holistic stages of face processing by comparing these effects for upright and inverted faces. Similarly to previous studies, we manipulated P(rep) for pairs of stimuli in individual blocks of fMRI recordings. This manipulation significantly influenced repetition suppression in the posterior FFA, the OFA and the LO, independently of stimulus orientation. Our results thus reveal that RS in the ventral visual stream is modulated by P(rep) even in the case of face inversion and hence strongly compromised configural/holistic face processing. An additional whole-brain analysis could not identify any areas where the modulatory effect of probability was orientation specific either. These findings imply that P(rep) effects on RS might originate from the earlier stages of face processing. © 2014 Elsevier Inc

Hibakorrekciós algoritmusok a koordináta méréstechnikában = Error correction algorithms in coordinate measuring technique

A projekt keretében kidolgozásra került egy mérési eljárás, amely alkalmas mérő- és megmunkálógépek mozgó elemeinek térbeli helyzetének és orientációjának meghatározására. A mérés eredményeként azok a transzformációs mátrix jelennek meg, amely a testnek a referencia koordináta rendszerhez viszonyított helyzetét határozzák meg. A továbbiakban ezeket az értékeket használjuk fel a korrekciós vektorok meghatározására. Közbenső mátrixok rotációs részének meghatározásához kvaternió interpolációt, a transzlációciós vektor kiszámításánál spline interpolációt alkalmaztunk. A mérési eljárás hibáit részletesen elemeztük egy koordináta asztal esetében. | In the framework of the project a new measurement system was developed, which is capable to determine the position and orientation of measuring or production machine's carriages simultaneously. The results are given int he form of transformation matrices reprezenting the position and orientation of the body relative to the reference coordinate system. Later these values are used to calculate the correction vectors. For the determination of the rotational part of the intermediate matrices quaternion interpolation was used, while in case of the translational portion spline interpolation was applied. The possible errors of the measuring system were analysed in case of a 2D coordinate table

A szubmikron méréstechnika egyes érzékelési feladatainak elméleti és kísérleti vizsgálata = Theoretical and experimental investigation of certain sensory tasks in the submicron measuring technique

A kutatás során elkészült három különböző mechanikai felépítésű mérőfej konstrukció és mérő elemként kapacitív és optikai érzékelőket, valamint pásztázó alagút szenzorokat alkalmaztuk. Mindhárom konstrukció dinamikus viselkedését előzetesen véges elem szoftver felhasználásával elemeztük. A felhasznált optikai érzékelőt, amely alkalmas mind az elmozdulás, mind a szögváltozás mérésére hagyományos CD/DVD leolvasófejből alakítottuk ki. Elkészült továbbá egy 1-dimenzionális és egy 3-dimenzionális kalibráló berendezés, melyek mérési bizonytalansága jobb, mint 20 nm. Mikrokontrollerben megvalósítható eljárást dolgoztunk ki, a mérőerő okozta deformációból származó hibák korrigálására | During the project three probe heads, with different mechanical constructions had been developed. The dynamic behaviour of all three constructions were analysed using finite element software. The optical sensors capable of measuring both linear and angular displacement where derived from conventional CD/DVD optical heads. Further a 1-dimensional and 3-dimensional calibration system was implemented. Their measuring uncertainty is better then 20 nm. Microcontroller based algorithm was developed for the compensation of the probe deflection, resulting from the measuring force

Genome-wide association study identifies an early onset pancreatic cancer risk locus

Early onset pancreatic cancer (EOPC) is a rare disease with a very high mortality rate. Almost nothing is known on the genetic susceptibility of EOPC, therefore we performed a genome-wide association study (GWAS) to identify novel genetic variants specific for patients diagnosed with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) at younger ages. In the first phase, conducted on 821 cases with age of onset ≤60 years, of whom 198 with age of onset ≤50, and 3227 controls from PanScan I-II, we observed four SNPs (rs7155613, rs2328991, rs4891017 and rs12610094) showing an association with EOPC risk (P < 1x10-4 ). We replicated these SNPs in the PANcreatic Disease ReseArch (PANDoRA) consortium and used additional in silico data from PanScan III and PanC4. Among these four variants rs2328991 was significant in an independent set of 855 cases with age of onset ≤60 years, of whom 265 with age of onset≤50, and 4142 controls from the PANDoRA consortium while in the in silico data we observed no statistically significant association. However, the resulting meta-analysis supported the association (P = 1.15x10-4 ). In conclusion we propose a novel variant rs2328991 to be involved in EOPC risk. Even though it was not possible to find a mechanistic link between the variant and the function, the association is supported by a solid statistical significance obtained in the largest study on EOPC genetics present so far in the literature. This article is protected by copyright. All rights reserved