Inducible DNA-loop formation blocks transcriptional activation by an SV40 enhancer

It is well established that gene expression in eukaryotes is controlled by sequence-dependent binding of trans-acting proteins to regulatory elements like promoters, enhancers or silencers. A less well understood level of gene regulation is governed by the various structural and functional states of chromatin, which have been ascribed to changes in covalent modification of core histone proteins. And, much on how topological domains in the genome take part in establishing and maintaining distinct gene expression patterns is still unknown. Here we present a set of regulatory proteins that allow to reversibly alter the DNA structure in vivo and in vitro by adding low molecular weight effectors that control their oligomerization and DNA binding. Using this approach, we completely regulate the activity of an SV40 enhancer in HeLa cells by reversible loop formation to topologically separate it from the promoter. This result establishes a new mechanism for DNA-structure-dependent gene regulation in vivo and provides evidence supporting the structural model of insulator function

Psychopharmaka

TREND: Die Verordnungsstruktur der Psychopharmaka hat sich in den letzten Jahren auffällig verändert. Im Durchschnitt haben die Verordnungen der Antidepressiva in der letzten Dekade nochmals um mehr als 40 % zugenommen. Dieser Anstieg wurde vor allem von den selektiven Serotonin-Rückaufnahme-Inhibitoren (SSRI) und den Serotonin-Noradrenalin-Rückaufnahme-Inhibitoren (SNRI) getragen, während die älteren nichtselektiven Monoamin-Rückaufnahme-Inhibitoren (NSMRI, Trizyklika) seit 2010 in ihrer Verordnung rückläufig waren. Ungebrochen ist auch der Verordnungsanstieg bei den sog. atypischen Neuroleptika, der durch einen nur sehr moderaten Rückgang der Verschreibung klassisch hochpotenter Neuroleptika nicht kompensiert wird. Es handelt sich also vermutlich um Indikationsausweitungen oder einen Trend zu höheren Dosierungen. Niedrigpotente Neuroleptika werden in stets gleichbleibendem Umfang verordnet. Die Verordnungen von Psychostimulanzien sind seit starken Zuwächsen in den 2000er Jahren nunmehr seit 5 Jahren annähernd konstant, und die von Tranquillantien schon seit vielen Jahren weiter rückläufig. Circa ein Drittel der Psychopharmakaverordnungen stammen von Allgemeinmedizinern