Die Rolle der adjuvanten Strahlentherapie bei WHO-Grad II Meningeomen

Hintergrund: Meningeome sind die am häufigsten diagnostizierten, primären Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS). Zunehmendes Patientenalter, ionisierende Strahlung, sowie exogene Hormonzufuhr gelten als Risikofaktoren für ihre Entstehung. Unabhängig vom WHO-Grad wird bei potentiell symptomatischen Tumoren in erster Linie eine vollständige operative Resektion angestrebt. Für Patienten mit unvollständig resezierten Grad-I-Meningeomen kann eine adjuvante Radiotherapie (RT) diskutiert werden. Bei anaplastischen Meningeomen (WHO Grad III) wird - unabhängig vom Ausmaß der operativen Resektion - grundsätzlich eine adjuvante Bestrahlung in Form der fraktionierten stereotaktischen Radiotherapie (FSRT) empfohlen. Für atypische Meningeome (WHO Grad II) ist das optimale postoperative Therapiemanagement bislang nicht eindeutig definiert. Der adjuvanten Strahlentherapie steht der Ansatz des aktiven Beobachtens („Active Surveillance“) gegenüber. Ziel dieser Arbeit ist es, die Rolle der adjuvanten RT bei Grad-II-Meningeomen zu untersuchen und prognostische Faktoren zu identifizieren, welche signifikanten Einfluss auf progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) haben. Methodik: Wir führten eine retrospektive Studie mit 100 Patienten durch, die im Zeitraum von März 1999 bis Oktober 2018 aufgrund eines intrakraniellen WHO-Grad-II-Meningeoms an der Charité - Universitätsmedizin Berlin behandelt wurden. Unter Beachtung der individuellen Gegebenheiten (Rekurrenzrisiko, anatomische Lokalisation, individueller Patientenwunsch, etc.) wurde den Patienten entweder eine abwartende Herangehensweise im Sinne einer „Active Surveillance“ oder eine adjuvante RT empfohlen. Das PFS nach primärer Tumorresektion wurde als primärer Endpunkt definiert. Verschiedene Patienten-, Tumor- und Therapievariablen wurden anhand von Cox-Regressionsanalysen bezüglich ihres Einflusses auf PFS und OS untersucht. Ergebnisse: 20 Patienten wurden nach primärer Tumorresektion adjuvant bestrahlt (Interventionsgruppe). Die restlichen 80 Patienten erhielten im Anschluss an die operative Tumorentfernung keine weiterführende Therapie (Kontrollgruppe). Das mediane Patientenalter bei Erstdiagnose betrug 59 Jahre. Für die Interventionsgruppe ließ sich eine signifikante Verlängerung des medianen PFS nach Primärresektion nachweisen (64 vs. 37 Monate; p = 0,008; HR = 0,201; 95% CI = 0,610 - 0,657). In multivariater Regressionsanalyse konnte der signifikante Einfluss der adjuvanten RT auf das PFS nach Primärresektion bestätigt werden (p = 0,014; HR = 0,196; 95% CI = 0,054 - 0,716). Auf das OS nach Primärresektion zeigte die adjuvante RT keinen signifikanten Einfluss (p = 0,701; HR = 0,741; 95% CI = 0,159 - 3,440). Zusammenfassung: In der vorliegenden Arbeit konnte für Patienten mit atypischen Meningeomen eine verbesserte progressionsfreie Überlebensrate nach adjuvanter RT nachgewiesen werden. Dies unterstreicht die wichtige Rolle der adjuvanten RT in der Behandlung atypischer Meningeome. In Zukunft sind multizentrische, prospektive Studien und Metaanalysen notwendig, um eine eindeutige klinische Empfehlung formulieren zu können.Background: Meningiomas are the most commonly diagnosed primary tumors of the central nervous system. Increasing age, exposure to ionizing radiation and the intake of exogenous hormones are associated risk factors. A complete surgical resection is recommended as first line therapy in potentially symptomatic tumors. In patients with incompletely resected WHO grade I meningioma, adjuvant radiotherapy can be discussed. Regardless of the extent of surgical resection, anaplastic meningiomas (WHO grade III) are generally recommended for adjuvant fractionated radiotherapy. With regard to atypical meningiomas (WHO grade II), postoperative management has not been clearly defined yet: Adjuvant radiotherapy contrasts with the approach of “active surveillance”. This study aims to investigate the role of adjuvant radiotherapy in WHO grade II meningiomas and to identify prognostic factors that have a significant impact on progression-free and overall survival. Methods: We conducted a retrospective study including 100 patients treated at our institution from March 1999 to October 2018 for intracranial WHO grade II meningioma. Considering the individual circumstances (risk of recurrence, anatomical localization, patient wishes, etc.) patients were either advised to follow a wait-and-see approach or to undergo adjuvant radiotherapy. Progression-free survival after primary tumor resection was defined as primary endpoint. Various patient, tumor and therapeutic variables were evaluated for their influence on progression-free and overall survival using Cox regression analyzes. Results: Twenty patients were adjuvantly irradiated after primary tumor resection (intervention group). The remaining 80 patients did not receive any further therapy (control group). The median patient’s age at first diagnosis was 59 years. Median progression-free survival after primary resection was significantly longer in the intervention group (64 vs. 37 months; p = 0,008; HR = 0,201; 95% CI = 0,610 - 0,657). The significant influence of adjuvant radiotherapy on progression-free survival after primary resection was confirmed in multivariate regression analysis (p = 0,014; HR = 0,196; 95% CI = 0,054 - 0,716). However, adjuvant irradiation did not show any significant influence on overall survival after primary resection (p = 0,701; HR = 0,741; 95% CI = 0,159 - 3,440). Conclusion: This present study adds to the evidence that adjuvant radiotherapy can improve progression-free survival in patients with atypical meningioma. Further prospective studies and meta-analysis are needed to verify these results

Adjuvant radiotherapy improves progression-free survival in intracranial atypical meningioma

BACKGROUND: Meningiomas are the most common primary tumors of the central nervous system. In patients with WHO grade I meningiomas no adjuvant therapy is recommended after resection. In case of anaplastic meningiomas (WHO grade III), adjuvant fractionated radiotherapy is generally recommended, regardless of the extent of surgical resection. For atypical meningiomas (WHO grade II) optimal postoperative management has not been clearly defined yet. METHODS: We conducted a retrospective analysis of patients treated for intracranial atypical meningioma at Charité Universitätsmedizin Berlin from March 1999 to October 2018. Considering the individual circumstances (risk of recurrence, anatomical location, etc.), patients were either advised to follow a wait-and-see approach or to undergo adjuvant radiotherapy. Primary endpoint was progression-free survival (PFS). RESULTS: This analysis included 99 patients with atypical meningioma (WHO grade II). Nineteen patients received adjuvant RT after primary tumor resection (intervention group). The remaining 80 patients did not receive any further adjuvant therapy after surgical resection (control group). Median follow-up was 37 months. Median PFS after primary resection was significantly longer in the intervention group than in the control group (64 m vs. 37 m, p = 0.009, HR = 0.204, 95% CI = 0.062-0.668). The influence of adjuvant RT was confirmed in multivariable analysis (p = 0.041, HR = 0.192, 95% CI = 0.039-0.932). CONCLUSIONS: Our study adds to the evidence that RT can improve PFS in patients with atypical meningioma