Correspondência de teor de dissulfeto de captopril com odor de enxofre em comprimidos de captopril 25 mg, provenientes de farmácias públicas (postos de saúde) e drogarias comerciais

Introduction: Captopril (CP) is the drug of choice for the treatment of hypertension. Its degradation leads to the formation of captopril disulfide dimer (DSCP), associated with a strong odor in the drug, which can cause the patient abandonment of treatment. Objective: To determine DCSP, associate the olfactory perception of the sulfur odor given off by the product and carry out the evaluation of the package insert for captopril 25 mg tablets distributed in the public and private sectors. Method: The performance of CP and DSCP determination method of the Brazilian Pharmacopoeia 6 ed was verified by HPLC (DAD). Thirteen products of 25 mg captopril tablets were analyzed, 2 of which came from the public sector from different batches and the same manufacturer: the other 11 came from the private sector from different batches and manufacturers. The samples were analyzed regarding appearance, odor perception, identification, weight determination, CP and DSCP content (by HPLC) and package insert content. Results: Among the 13, the expired drug had 4.4% DSCP; the others were in accordance with the specification. Correspondence of perceptible sulfur odor was established for drugs with DSCP content above 0.5%. Considering the texts on sulfur odor in the package inserts, the findings were: none information (3 products), characteristic odor (2), slight sulfur odor (1), slight sulfur odor without decreasing effectiveness (7). Conclusions: The samples showed satisfactory results for the tests performed. There was a lack of homogeneity in the information in the package inserts about odor of the tablets. The patient’s perception of sulfur odor, even within the tolerated limit of DSCP, can lead to non-acceptance of the drug and consequent non- adherence to the treatment of hypertension, in addition to causing damage to the SUS.  Introdução: O captopril (CP) é o medicamento de escolha para o tratamento da hipertensão arterial. Sua degradação leva à formação do dímero dissulfeto de captopril (DSCP), este associado a um odor forte no medicamento, podendo causar abandono do tratamento pelo paciente. Objetivo: Determinar DCSP, associar a percepção olfativa de odor de enxofre desprendido do produto e realizar a avaliação de bula de comprimidos de captopril 25 mg distribuídos pelos setores público e privado. Método: Foi verificado o desempenho do método de determinação do CP e DSCP pela Farmacopeia Brasileira 6a ed. por HPLC (DAD). Foram analisados 13 produtos de comprimidos de captopril 25 mg, sendo dois provenientes do setor público de lotes diferentes e mesmo fabricante e 11 do setor privado de diferentes fabricantes e lotes. Foram avaliados aspectos do comprimido quanto à percepção de odor, determinação de peso, identificação e teor de CP e de DSCP e análise do conteúdo da bula. Resultados: Dentre os 13, o medicamento vencido apresentou 4,4% de DSCP, os demais estavam de acordo com a especificação. Verificouse  correspondência do odor de enxofre perceptível com teor de DSCP acima de 0,5%. Considerando os textos de bula sobre odor de enxofre, as constatações foram: nenhuma informação (três produtos), odor característico (dois), leve odor de enxofre (um), leve odor de enxofre sem diminuir a eficácia (sete). Conclusões: As amostras apresentaram resultados satisfatórios para os ensaios realizados. Verificou-se falta de homogeneidade nas informações das bulas sobre o odor dos comprimidos. A percepção do paciente quanto ao odor de enxofre, mesmo dentro do limite tolerado de DSCP, pode levar a não aceitação do medicamento e consequente não adesão ao tratamento da hipertensão, além de gerar prejuízos ao SUS

Detecção de desvios de qualidade nos medicamentos manipulados: solução de ácido acético, xarope de cetoconazol e cápsulas de hormônio tireoidiano T4

Introdução: Doses incorretas do ativo nas preparações magistrais configuram erros comuns na manipulação, podendo ocasionar agravos à saúde do paciente, refletindo possível ausência das Boas Práticas de Manipulação (BPM). Objetivo: Relatar desvios de qualidade nos medicamentos solução de ácido acético, xarope de cetoconazol e cápsulas de T4. Método: Identificação por reações químicas e por CLAE, teor por titulação e CLAE, pH por potenciometria. Resultados: Identificação positiva, para ácido acético com teor de 98,20% compatível com ácido acético glacial, em desacordo com a prescrição de solução a 5%. O teor de cetoconazol de 16,20 mg/mL encontrado no xarope corresponde a 81,00% do declarado, com especificação mínima de 90,00%; pH 8,0; identificação positiva para tensoativo aniônico componente saponáceo, no xarope. Os resultados encontrados: cápsulas de T4 de 25 μg foi de 177,70 μg e as de 200 μg foi de 174,44 μg, correspondendo a 710,96% e 87,22% do teor declarado, respectivamente, em desacordo com a especificação de 90,00% a 110,00%. Conclusões: O trabalho ilustrou a detecção de desvios de qualidade em medicamentos manipulados de diferentes farmácias, decorrentes de erros farmacotécnicos, ausência de controle de qualidade e falta de implementação das BPM. A frequente fiscalização previne riscos sanitários à população

Otimização e validação intralaboratorial de método analítico por CLAE/UV para identificação e quantificação de p-fenilenodiamina em tinturas de hena para cabelos e sobrancelhas

Introduction: p-Phenylenediamine (PPD), aromatic sensitizing amine, has been added to  henna powder to modify its natural color to black, increasing its fixation time, a practice  that is prohibited in eyelash and eyebrows dyes. Objective: The objective of this study was to optimize and validate, at an intra-laboratory level, an analytical method by HPLC/UV for identification and quantification of PPD in hen dyes for hair and eyebrows. Method: In the method, C8 reverse phase column, mobile phase 1% triethanolamine (pH 8.4) andacetonitrile (99: 1, v/v), detection 280nm, injection volume: 10uL, flow 1.0 mL/min, column temperature 32°C, run time 10 min, linearity 5-45 μg/mL (n = 5) with correlation coefficient 0.9982, were used. For Cochran test (homoscedasticity): 0.3350 and Critical (0.3934) with 99% confidence. Limits of detection 1.17 μg/mL and quantification 3.54 μg/mL. The coefficient of variation of repeatability was 0.12% and the intermediate precision by F-test yielded p value of 0.283 with 95% of confidence. Accuracy results comprised acceptance criteria of 90%-107%. Results: Of the 19 analyzed samples, 14 presented PPD content between 1.74 and 3.65% w/w, in disagreement with Legislation. Conclusions: The proposed method can contribute to monitoring of quality and safety of use of these products.Introdução: O p-fenilenodiamina (PPD), amina aromática sensibilizante, vem sendo adicionado ao pó de hena para modificar sua cor natural para preta, aumentando seu tempo de fixação, prática proibida em tinturas para cílios e sobrancelhas. Objetivo: O objetivo deste estudo foi otimizar e validar, em níveis intralaboratoriais, um método analítico por CLAE/UV para identificação e quantificação de PPD em tinturas de hena para cabelos e sobrancelhas. Método: Foi utilizada coluna em fase reversa C8, fase móvel trietanolamina 1% (pH 8,4) e acetonitrila (99:1, v/v), detecção a 280 nm, volume de injeção de 10 μL, fluxo 1,0 mL/min, temperatura da coluna32°C, tempo de corrida 10 min, linearidade 5-45 μg/mL (n = 5) com coeficiente de correlação de 0,9982. Para o teste de Cochran (homocedasticidade), 0,3350 e o Ccrítico (0,3934), com 99% de confiança. Limites de detecção, 1,17 μg/mL e quantificação, 3,54 μg/mL. O coeficiente de variação da repetibilidade 0,12% e na precisão intermediária pelo teste F obteve-se p-valor de 0,283 com 95% de confiança. Resultados: Os resultados da exatidão compreenderam os critérios de aceitação (90%-107%). Das 19 amostras analisadas, 14 apresentaram teor de PPD entre 1,74% a 3,65% p/p, em desacordo com a Legislação. Conclusões: O método proposto poderá contribuir com o monitoramento da qualidade e segurança de uso destes produtos

Determination of isoflavones in pharmaceutical formulations

Fitoestrógenos são compostos naturais de origem vegetal com atividade estrogênica. Estão sendo amplamente investigados para a prevenção de doenças crônicas, coronarianas, câncer de próstata e mama, na redução de riscos de osteoporose e alívio nos sintomas da menopausa. Entre os fitoestrógenos já utilizados encontram-se a daidzeína, genisteína e gliciteína em matrizes complexas como drogas e extratos vegetais, cápsulas e comprimidos, requerendo desenvolvimento e validação de metodologias para a determinação das isoflavonas. As metodologias propostas foram a cromatografia em camada delgada de alta eficiência (CCDAE) e a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A fase móvel acetato de etila:hexano (8:2 v/v) foi utilizada para determinação do perfil cromatográfico das isoflavonas agliconas daidzeína, gliciteína e genisteína e a fase móvel acetato de etila:tolueno:ácido fórmico (8: 1: 1 v/v/v) para isoflavonas glicosiladas e não glicosiladas por CCDAE. Para a determinação quantitativa das isoflavonas glicosiladas por CLAE foi proposta uma hidrólise ácida com HCl 3M e aquecimento em banho-maria durante uma hora, como tratamento prévio. A determinação analítica das isoflavonas daidzeína, genisteína, formononetina e biochanina A por CLAE, em modo isocrático foi realizada utilizando coluna cromatográfica monolítica Chromolith® RP-18, 100-4,6mm, fase móvel constituída por água:acetonitrila (6:4 v/v), vazão 0,6mL/min e detecção a 260nm. Os resultados obtidos mostraram linearidade com coeficiente de correlação de 0,9995 para daidzeína, 0,9996 para genisteína, 0,9997 para formononetina e 0.9999 para biochanina A. A precisão e a exatidão apresentaram resultados satisfatórios. Boa resolução e rápida separação dos fármacos em formulações farmacêuticas também foram obtidas. Portanto, pode ser usado nas análises de rotina nos laboratórios de controle de qualidade de fitoterápicos.Phytoestrogens are natural compounds of plants with estrogenic activity. They are being widely investigated in the prevention of chronic coronary diseases, in prostate and breast cancer, in the reduction of osteoporosis risk and relief of menopause symptoms. Among phytoestrogens already in use are daidzein, genistein and glycitein and they are present in complex matrix such as phytopharmaceuticals, plant extracts, capsules and tablets. These preparations require development and validation of methodologies for quantitative determination of isoflavones. The proposed methodologies include high performance thin layer chromatography (HPTLC) and high performance liquid chromatography (HPLC). The HPTLC coupled with densitometry can be used for quantitative analysis. The mobile phase constituted of ethyl acetate:hexane (8:2 v/v) was used to determine chromatographic profiles of isoflavone aglycones, daidzein, glycitein and genistein. The mobile phase constituted of ethyl acetate:toluene:formic acid (8:1:1 v/v/v) was used for determination of isoflavones glycosides and non-glycosides. For the quantitative determination of isoflavone glycosides with HPLC, an acid hydrolysis with 3M HCl and heating in water-bath for an hour was proposed as sample pretreatment step. The analytic determination of isoflavones daidzein, genistein, formononetin and biochanin A using HPLC was accomplished. The chromatography was carried out in isocratic mode with Chromolith®, a monolithic RP-18 column, (100x4.6mm) with mobile phase constituted of water:acetonitrile (6:4 v/v) operated at a flow rate of 0.6mL/min and detection was made at 260nm. The results showed method linearity with correlation coefficient of 0.9995 to daidzein, 0.9996 for genistein, 0.9997 for formononetin and 0.9999 for biochanin A. The precision and accuracy data presented satisfactory results. Good resolution and faster separation of compounds in pharmaceutical formulations were also obtained. The proposed method can be used in the routine analyses of phytopharmaceuticals in quality control laboratories

AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DE FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS CONTENDO SULFATO FERROSO, DISPENSADAS NA REDE PÚBLICA DE SAÚDE

Para o controle e prevenção da anemia temporária de ferro na população, é recomendado seguir uma suplementação adequada, sendo o sulfato ferroso o principal fármaco de escolha. Considerando que este medicamento é distribuído pelo governo, principalmente para hospitais públicos e Unidades Básicas de Saúde (UBS), torna-se necessária a análise para verificação da qualidade em suas diversas formas farmacêuticas. Foi estabelecido entre o Instituto Adolfo Lutz e a Vigilância Sanitária de São Paulo, o Programa de Monitoramento de Qualidade de Medicamentos, como meio de garantir a qualidade, segurança e eficácia do medicamento. O objetivo do presente trabalho foi analisar sulfato ferroso em solução oral, xarope e comprimido e avaliar os resultados para detectar o impacto destes na saúde pública. As apresentações foram analisadas de acordo com monografias farmacopeicas quanto aos ensaios de aspecto, determinação de peso/volume/pH, identificação e teor de sulfato ferroso, e quanto à análise de rotulagem foi realizada de acordo com a legislação vigente. Os resultados das análises obtidas do Programa de Controle de Qualidade de Medicamentos e de queixas técnicas, no período de 2008-2014, foram: 57% considerados satisfatórios, e 43% insatisfatórios. Dentre os insatisfatórios, 7% estavam relacionados à análise de rotulagem, 18% ao aspecto e 18% relacionados ao ensaio de teor de sulfato ferroso. É de grande importância para a saúde pública, a continuidade destes programas de controle de qualidade de medicamentos, para que se assegure a manutenção de Boas Práticas de Fabricação (BPF), a fim de proteger e promover a saúde da população

Development and validation of sensitive methods for determination of sibutramine hydrochloride monohydrate and direct enantiomeric separation on a protein-based chiral stationary phase

Sibutramine hydrochloride monohydrate, chemically 1-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-alpha-(2-methylpropyl) hydrochloride monohydrate (SB center dot HCl center dot H2O), was approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of obesity. The objective of this study was to develop, validate, and compare methods using UV-derivative spectrophotometry (UVDS) and reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC) for the determination of SB center dot HCl center dot H2O in pharmaceutical drug products. The UVDS and HPLC methods were found to be rapid, precise, and accurate. Statistically, there was no significant difference between the proposed UVDS and HPLC methods. The enantiomeric separation of SB was obtained on an alpha-1 acid glycoprotein column. The R- and S-sibutramine were eluted in < 5 min with baseline separation of the chromatographic peaks (alpha = 1.9 and resolution = 1.9)