Efeito da prolina sobre a atividade de enzimas antioxidantes em astrócitos corticais de ratos

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Efeito da prolina sobre a atividade de enzimas antioxidantes em astrócitos corticais de ratos

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Creatina impede o desequilíbrio da homeostase redox causada por homocisteína em músculo esquelético de ratos

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Hipoxantina altera perfil inflamatório em estriado de ratos

Lesch-Nyhan é uma doença metabólica hereditária ligada ao sexo, que acomete o metabolismo das purinas, sendo caracterizada pela deficiência da enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HPRT), resultando no acúmulo de oxipurinas, principalmente hipoxantina. O quadro clínico manifesta-se cedo na vida dos pacientes, o qual inclui alterações motoras e cognitivas, retardo mental, espasticidade e automutilação. Embora os mecanismos subjacentes da disfunção cerebral na doença de Lesch-Nyhan sejam pouco compreendidos, o acúmulo de hipoxantina parece contribuir para o dano neurológico. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da hipoxantina sobre o perfil neuroinflamatório, avaliando alguns parâmetros inflamatórios como dosagem de citocinas IL-6 e TNF-ɑ, imunoconteúdo de NF-κB e iNOS, níveis de nitritos, atividade e imunoconteúdo da acetilcolinesterase utilizando um modelo de cirurgia estereotáxica em ratos infantos e adultos jovens. Ratos Wistar de 21 e 60 dias de vida foram submetidos a cirurgia estereotáxica e receberam uma administração intraestriatal sendo divididos em dois grupos: (1) controle (infusão de soro fisiológico 0,9%), (2) Hipoxantina (infusão de 20 pmol/2 μL). Os animais foram decapitados 30 minutos após a administração de hipoxantina, os cérebros foram dissecados, sendo as análises feitas no estriado. Resultados mostraram que a administração intraestriatal de hipoxantina foi capaz de aumentar os níveis de IL-6 em estriado de ratos de ambas as idades analisadas. TNF-ɑ aumentou somente em ratos de 21 dias submetidos ao modelo. Houve um aumento do imunoconteúdo da subunidade p65 de NF-κB nuclear, iNOS e AChE em estriado de ratos infanto e adultos jovens. Os níveis de nitritos foram diminuídos em estriado de ratos de 21 dias de vida submetidos à administração intraestriatal de hipoxantina. De acordo com nossos resultados, a hipoxantina aumentou alguns parâmetros inflamatórios em estriado de ratos infanto e adultos jovens, sugerindo que esse processo pode estar envolvido, pelo menos em parte, com as disfunções neurológicas encontradas por pacientes com doença de Lesch-Nyhan

Administração intraestriatal de hipoxantina altera perfil inflamatório e neuroenergético via estresse oxidativo em estriado de ratos

A hipoxantina, principal oxipurina envolvida na via de salvação das purinas no cérebro, acumula-se na doença de Lesch-Nyhan, um erro inato do metabolismo das purinas. Os sintomas clínicos manifestam-se precocemente na vida dos pacientes, incluindo alterações motoras e cognitivas, retardo mental e automutilação. Embora os mecanismos subjacentes da disfunção cerebral na doença de Lesch-Nyhan sejam pouco compreendidos, o acúmulo de hipoxantina parece contribuir para os danos neurológicos. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da administração intraestriatal de hipoxantina em ratos infantis e adultos jovens submetidos à cirurgia estereotáxica. Neste estudo, analisamos primeiramente o efeito da hipoxantina sobre os parâmetros neuroinflamatórios e oxidativos em estriados de ratos infantis e adultos jovens. Foram avaliados também alguns parâmetros neuroenergéticos. Ratos Wistar de 21 e 60 dias de vida foram submetidos à cirurgia estereotáxica e foram divididos em dois grupos: controle (infusão de solução salina 0,9%) e hipoxantina (10 IJM). A administração intraestriatal de hipoxantina aumentou os níveis de IL-6 e TNF-a e o imunoconteúdo da subunidade NF-kB I p65 nuclear em estriado de ambas as idades de ratos. A ativação microglial e astrocitária foram observadas pelo aumento do imunoconteúdo de lba1 e GFAP, respectivamente, no estriado de ratos de 21 dias. Todos os parâmetros oxidativos foram alterados, sugerindo uma forte relação neurotóxica de hipoxantina e estresse oxidativo. Em ratos de 60 dias de vida, a hipoxantina aumentou a atividade da succinato desidrogenase e do complexo 11 e diminuiu a atividade da citocromo c oxidase e seu imunoconteúdo. A injeção de hipoxantina diminuiu a porcentagem marcação de membrana mitocondrial e aumentou marcação de potencial mitocondrial. A hipoxantina também diminuiu o número de células vivas e aumentou o número de células apoptóticas. Em ratos de 21 dias de vida, a hipoxantina alterou alguns parâmetros do metabolismo energético e diminui a atividade de Na+,K+-ATPase, provavelmente por danos às proteínas, visto pela redução de conteúdo de sulfidrilas. Nossos achados mostram que a administração de hipoxantina alterou parâmetros neuroinflamatórios e neuroenergéticos, possivelmente por meio de desequilíbrio oxidativo, sugerindo que esses processos podem estar envolvidos, pelo menos em parte, com os distúrbios neurológicos encontrados em pacientes com doença de Lesch-Nyhan.Hypoxanthine, the major oxypurine metabolite involved in purine's salvage pathway in the brain, is accumulated in Lesch-Nyhan disease, an in bom errar of metabolism of purine. The clinicai symptoms manifest early in the patients' lives, including motor and cognitiva alterations, mental retardation and self-mutilation. Although the underlying mechanisms of brain dysfunction in Lesch-Nyhan disease are poorly understood, the accumulation of hypoxanthine appears to contribute to neurological damage. The purpose of this study was to investigate the effects of hypoxanthine intrastriatal administration in infant and young adult rats submitted to stereotactic surgery. We firstly analyzed the effect of hypoxanthine on neuroinflammatory and oxidative parameters in striatum of infant and young adult rats. We also evaluated some neuroenergetic parameters. Wistar rats of 21 and 60 days of life underwent stereotactic surgery and were divided into two groups: contrai (infusion of saline 0.9%) and hypoxanthine (10 IJM). lntrastriatal administration of hypoxanthine increased IL- 6 and TNF-a leveis and nuclear immunocontent of NF-KB/p65 subunit in striatum of rats of both ages. Microglial and astrocyte activation was seen by the increase in lba1 and GFAP immunocontent, respectively, in striatum of infant rats. Ali oxidative parameters were altered, suggesting a strong neurotoxic hypoxanthine role on oxidative stress. In 60-day-old rats hypoxanthine increased succinate dehydrogenase and complex 11 activities and diminished cytochrome c oxidase activity and immunocontent. Hypoxanthine injection decreased the percentage of cells with mitochondrial membrana label and increased mitochondrial mass potential labeling. Hypoxanthine also diminished the number of live cells and increased the number of apoptotic cells. In 21-days-old rats hypoxanthine altered some energy metabolism parameters and decreased Na•,K•-ATPase activity probably by protein damage, seen in the reduction of sulfhydryl content. Our findings show that the administration of hypoxanthine altered neuroinflammatory and neuroenergetic parameters, possibly through oxidative imbalance, suggesting that these processes may be involved, at least in part, with the neurological disorders found in patients with Lesch-Nyhan disease

Hypoxanthine intrastriatal administration alters neuroinflammatory profile and redox status in striatum of infant and young adult rats

Hypoxanthine, the major oxypurine metabolite involved in purine’s salvage pathway in the brain, is accumulated in Lesch-Nyhan disease, an inborn error of metabolism of purine. The purpose of this study was to investigate the effects of hypoxanthine intrastriatal administration on infant and young adult rats submitted to stereotactic surgery. We analyzed the effect of hypoxanthine on neuroinflammatory parameters, such as cytokine levels, immunocontent of NF-κB/p65 subunit, iNOS immunocontent, nitrite levels, as well as IBA1 and GFAP immunocontent in striatum of infant and young adult rats. We also evaluate some oxidative parameters, including reactive species production, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase activities, as well as DNA damage. Wistar rats of 21 and 60 days of life underwent stereotactic surgery and were divided into two groups: control (infusion of saline 0.9 %) and hypoxanthine (10 μM). Intrastriatal administration of hypoxanthine increased IL-6 levels in striatum of both ages of rats tested, while TNF-α increased only in 21-day-old rats. Hypoxanthine also increased nuclear immunocontent of NF-κB/p65 subunit in striatum of both ages of rats. Nitrite levels were decreased in striatum of 21-day-old rats; however, the immunocontent of iNOS was increased in striatum of hypoxanthine groups. Microglial and astrocyte activation was seen by the increase in IBA1 and GFAP immunocontent, respectively, in striatum of infant rats. All oxidative parameters were altered, suggesting a strong neurotoxic hypoxanthine role on oxidative stress. According to our results, hypoxanthine intrastriatal administration increases neuroinflammatory parameters perhaps through oxidative misbalance, suggesting that this process may be involved, at least in part, to neurological disorders found in patients with Lesch-Nyhan disease