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Meningitis Caused by Streptococcus agalactiae after Professional Tooth Cleaning: First Case
We report the first case of meningitis caused by Streptococcus agalactiae (group B streptococcus; GBS) after professional tooth cleaning in a previously healthy patient. GBS is a common commensal of the human gastrointestinal and vaginal flora. Although occurrence in the oral flora is unusual, oral transmission and thus occurrence can be assumed
Differential contribution of immune effector mechanisms to cortical demyelination in multiple sclerosis
The function of CX3CR1 in a spontaneous model of experimental autoimmune encephalomyelitis
Die Multiple Sklerose (MS) ist eine entzĂŒndliche Autoimmunerkrankung des
Zentralnervensystems. Die klinisch und pathologisch heterogene Erkrankung wird im
Tiermodell am besten durch eine experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis (EAE)
abgebildet. EntzĂŒndliche LĂ€sionen einer EAE sind neben Lymphozyten durch
Monozyten/ Makrophagen gekennzeichnet. Der in dieser Arbeit untersuchte
Chemokinrezeptor CX3CR1 findet sich auf murinen Monozyten des Blutes und wird
dort unterschiedlich hoch exprimiert. Im ZNS werden der Rezeptor auf Mikroglia und
der Ligand Fraktalkin (CX3CL1) konstitutiv und somit entzĂŒndungsunabhĂ€ngig auf
Neuronen exprimiert. In verschiedenen Tiermodellen neurologischer Erkrankungen
wurden unterschiedliche Auswirkungen dieser Interaktion beschrieben.
Die vorliegende Studie untersucht die Fragestellung, ob sich in einem spontanen
EAE-Modell CX3CR1-defiziente OSE-MĂ€use von CX3CR1-kompetenten OSEMĂ€usen
hinsichtlich spontaner EAE-Inzidenz, Erkrankungsverlauf und
LĂ€sionspathologie unterscheiden. CX3CR1-defiziente OSE-MĂ€use zeigen in diesem
Modell eine erhöhte Inzidenz (54% vs. 32%), aber einen milderen Krankheitsverlauf
gegenĂŒber Rezeptor-Wildtypen. Dem milderen Krankheitsverlauf entsprechend
weisen OSE CX3CR1-defiziente MĂ€use histopathologisch in der akuten Phase
kleinere demyelinisierte LĂ€sionen der spinalen weiĂen Substanz und geringere
meningeale spinale entzĂŒndliche Infiltrate auf mit einer signifikant geringeren
Makrophageninfiltration in den LĂ€sionen. In der spinalen grauen Substanz zeigen sie
eine mildere neuronale SchÀdigung. In der chronischen Krankheitsphase findet sich
eine reduzierte Infiltration von EntzĂŒndungszellen ohne signifikanten Unterschied
zwischen OSE CX3CR1-defizienten MĂ€usen und Rezeptorwildtypen.
Molekularbiologisch zeigen OSE CX3CR1-defiziente MÀuse eine verstÀrkte
Expression von IL-17a in der akuten Krankheitsphase.
Die erhöhte EAE-Inzidenz in CX3CR1-defizienten OSE-MÀusen ist am ehesten auf
ein vermehrte Generierung von enzephalitogenen 2D2 T-Zellen im Darm in diesem
spontanen EAE-Modell zurĂŒckzufĂŒhren. Der mildere Krankheitsverlauf bei CX3CR1-
defizienten MĂ€usen weist auf eine Bedeutung von CX3CR1 in der Migration von
Monozyten in das entzĂŒndete ZNS hin. Die vorliegende Arbeit ist die Grundlage fĂŒr
weiterfĂŒhrende Studien, in welchen die Bedeutung der Fraktalkin-CX3CR1-Interaktion
fĂŒr kortikale Pathologie bei der EAE untersucht werden wird
Differential contribution of immune effector mechanisms to cortical demyelination in multiple sclerosis
Cortical demyelination is a widely recognized hallmark of multiple sclerosis (MS) and correlate of disease progression and cognitive decline. The pathomechanisms initiating and driving gray matter damage are only incompletely understood. Here, we determined the infiltrating leukocyte subpopulations in 26 cortical demyelinated lesions of biopsied MS patients and assessed their contribution to cortical lesion formation in a newly developed mouse model. We find that conformation-specific anti-myelin antibodies contribute to cortical demyelination even in the absence of the classical complement pathway. T cells and natural killer cells are relevant for intracortical type 2 but dispensable for subpial type 3 lesions, whereas CCR2(+) monocytes are required for both. Depleting CCR2(+) monocytes in marmoset monkeys with experimental autoimmune encephalomyelitis using a novel humanized CCR2 targeting antibody translates into significantly less cortical demyelination and disease severity. We conclude that biologics depleting CCR2(+) monocytes might be attractive candidates for preventing cortical lesion formation and ameliorating disease progression in MS