Allelic variation in HLA-B and HLA-C sequences and the evolution of the HLA-B alleles

Several new HLA-B (B8, B51, Bw62)- and HLA-C (Cw6, Cw7)-specific genes were isolated either as genomic cosmid or cDNA clones to study the diversity of HLA antigens. The allele specificities were identified by sequence analysis in comparison with published HLAB and -C sequences, by transfection experiments, and Southern and northern blot analysis using oligonucleotide probes. Comparison of the classical HLA-A, -B, and -C sequences reveals that allele-specific substitutions seem to be rare events. HLA-B51 codes only for one allelespecific residue: arginine at position 81 located on the cd helix, pointing toward the antigen binding site. HLA-B8 contains an acidic substitution in amino acid position 9 on the first central/3 sheet which might affect antigen binding capacity, perhaps in combination with the rare replacement at position 67 (F) on the Alpha-l helix. HLA-B8 shows greatest homology to HLA-Bw42, -Bw41, -B7, and -Bw60 antigens, all of which lack the conserved restriction sites Pst I at position 180 and Sac I at position 131. Both sites associated with amino acid replacements seem to be genetic markers of an evolutionary split of the HLA-B alleles, which is also observed in the leader sequences. HLA-Cw7 shows 98% sequence identity to the JY328 gene. In general, the HLA-C alleles display lower levels of variability in the highly polymorphic regions of the Alpha 1 and Alpha 2 domains, and have more distinct patterns of locusspecific residues in the transmembrane and cytoplasmic domains. Thus we propose a more recent origin for the HLA-C locus

A Physical Map Including a New Class I Gene (cda12) of the Human Major Histocompatibility Complex (A2/313 Haplotype) Derived from a Monosomy 6 Mutant Cell Line

To avoid interpretative problems due to restriction fragment length polymorphisms, the monosomy 6 mutant cell line BM19.7 was employed to establish a molecular map of the human major histocompatibility (HLA) complex in the A2,B13,Bw4,DRw6,DRw52,DQw1,DPw2 haplotype. Results were obtained mainly by field-inversion gel electrophoresis and Southern blotting techniques. The map extends to 4800 kb and includes the HLA complex with a length of 4200 kb. Five HTF islands could be positioned on the map. The class I region has a size of about 2000 kb and includes nonclassical HLA class I genes, some of which must be localized within 200 kb telomeric of HLA-A. A new class I gene, cda12, distinct from HLA-A, HLA-B, or HLA-C, has been localized within 50 kb from HLA-A. The class I region contains a gap of about 500 kb, just telomeric of HLA-C, in which further class I genes could not be detected. The class II region has a size of 1000 kb, which is separated from the class I region by about 1200 kb. The 5' end of the HLA-B gene is situated centromeric, giving an orientation opposite to that of the TNFA and TNFB loci. The estimated length of the HLA complex correlates well with its size determined cytogenetically using mutant cell lines with interstitial deletions

Biochemische und molekulargenetische Charakterisierung der LEW.1AR1-iddm Ratte : ein neues Tiermodell des insulinpflichtigen Typ 1 Diabetes mellitus

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Wachstum im asiatisch-pazifischen Raum : Implikationen für die internationale Arbeitsteilung.

Wirtschaftswachstum; Internationale Arbeitsteilung; Internationaler Wettbewerb; Asiatisch-pazifischer Raum;

Contrast of Backscattered Electron SEM Images of Nanoparticles on Substrates with Complex Structure

This study is concerned with backscattered electron scanning electron microscopy (BSE SEM) contrast of complex nanoscaled samples which consist of SiO2 nanoparticles (NPs) deposited on indium-tin-oxide covered bulk SiO2 and glassy carbon substrates. BSE SEM contrast of NPs is studied as function of the primary electron energy and working distance. Contrast inversions are observed which prevent intuitive interpretation of NP contrast in terms of material contrast. Experimental data is quantitatively compared with Monte-Carlo- (MC-) simulations. Quantitative agreement between experimental data and MC-simulations is obtained if the transmission characteristics of the annular semiconductor detector are taken into account. MC-simulations facilitate the understanding of NP contrast inversions and are helpful to derive conditions for optimum material and topography contrast

Die Europäische sozio-ökonomische Klassifikation (ESeC): zukünftiges Standardinstrument für internationale Vergleiche im Bereich sozialer Ungleichheit

"Die europäische und auch bundesdeutsche Ungleichheitsforschung steht aus guten Gründen in der Tradition, in erster Linie kategoriale Konzepte zur Messung sozialer Ungleichheit zu verwenden (z.B. Klassen, Schichten, Milieus, Berufsgruppierungen). Während sich im nationalen Kontext einige Deutschland-spezifische Konzepte etablieren konnten (z.B. Stellung im Beruf/ Betrieb), ist es in internationalen Untersuchungen vor allem das Erikson-Goldthorpe-Klassenschema (EGP), das eine vergleichbare Messung von sozialer Ungleichheit herstellen kann. Das Problem des EGP-Klassenschemas besteht jedoch in der zum Teil mittlerweile veralteten Klasseneinteilung und der je nach Land unterschiedlichen Generierung des Klassenschemas. In Deutschland beispielsweise werden Informationen (u.a. Stellung im Beruf/ Betrieb) zur Generierung dieses Klassenschemas herangezogen, die es in dieser Detailliertheit in vielen anderen Ländern nicht gibt. Ziel der neuen Europäischen Sozio-ökonomischen Klassifikation (ESeC) ist es, die Vergleichbarkeit sozialer Disparitäten in Europa deutlich zu verbessern. Die Klassifikation stellt konzeptionell eine Weiterentwicklung des bisherigen EGP-Klassenschemas dar und garantiert eine einheitliche Messung der sozio-ökonomischen Positionen von Individuen und Haushalten in Europa. Die neue Klassifikation wird aller Voraussicht nach in die amtlichen Statistiken aller 25 EU-Staaten eingehen (für Deutschland z.B. in den Mikrozensus, die Arbeitskräfteerhebung, EU-SILC) und soll eine möglichst große Verbreitung in europaweiten und nationalen wissenschaftlichen Umfragen finden. Sie ermöglicht somit einen genaueren deskriptiven Vergleich zwischen den EU-Ländern und eröffnet insbesondere für Wissenschaftler/innen eine Vielzahl von Möglichkeiten für Zusammenhangsanalysen in den verschiedensten Bereichen der Ungleichheitsforschung. Entwickelt wird diese neue Klassifikation als EU-Projekt von einem Konsortium, in dem international erfahrene Ungleichheitsforscher unter der Leitung von David Rose vereinigt sind ( http://www.iser.essex.ac.uk/esec ). Im Rahmen der Sektionssitzung zu aktuellen Forschungsprojekten möchten die Verfasser als deutsche Vertreter/innen des Konsortiums den Prototypen dieser neuen Klassifikation vorstellen und die Klassifikation einer kritischen Diskussion der Sektionsmitglieder aussetzen. Der Vortrag soll sich in fünf Teile aufgliedern: Im ersten Schritt möchten sie die konzeptionellen Grundlagen der Klassifikation erläutern und dabei vor allem die Weiterentwicklungen im Vergleich zu dem EGP-Klassenschema hervorheben. Es folgt zweitens eine kurze Darstellung der Operationalisierung von ESeC. Als Schwerpunkt werden drittens mehrere Analysen zur Kriteriums- und Konstruktvalidität des neuen Klassenschemas für Deutschland vorgestellt, basierend auf Daten des Bundesinstituts für Berufsbildung (BIBB-IAB-Erhebung 1998/1999) und des sozio-ökonomischen Panels. Viertens erfolgt ein Vergleich der Performanz der neuen Klassifikation zu bestehenden nationalen und internationalen Konzepten zur Messung sozialer Ungleichheit. Eine ausführliche Diskussion über die Vor- und Nachteile der neuen Klassifikation für Analysen im nationalen und internationalen Kontext beschließen die Vorstellung der neuen Klassifikation." (Autorenreferat

ESeC - Kurzbericht zur Validierung und Operationalisierung einer Europäischen Sozioökonomischen Klassifikation

Die europäische und die deutsche Ungleichheitsforschung stehen in der Tradition, in erster Linie kategoriale Konzepte zur Identifikation der sozioökonomischen Position von Individuen oder Haushalten zu verwenden (z.B. Klassen, Schichten, Milieus, Berufsgruppierungen). Während sich im nationalen Kontext einige Deutschland-spezifische Konzepte etablieren konnten (z.B. Stellung im Beruf / Betrieb), wird in internationalen Untersuchungen vor allem das Erikson-Goldthorpe-Klassenschema (EGP) verwendet, welches jedoch im Wesentlichen nur für Großbritannien explizit validiert wurde. Ziel des im vorliegenden Beitrag vorgestellten Projekts zur Entwicklung der neuen Europäischen Sozio-ökonomischen Klassifikation (ESeC) ist es, die vergleichende Analyse sozialer Disparitäten in Europa durch eine Systematisierung der Operationalisierung zu verbessern und die neue Klassifikation einer gründlichen Validierung in mehreren Ländern mit unterschiedlichen, nationalen wie internationalen Datensätzen zu unterziehen. Während die theoretische Fundierung von ESeC den grundlegenden Vorstellungen von EGP folgt, stellt ESeC durch die harmonisierte Operationalisierung und eine umfangreiche Validierung einen erheblichen Fortschritt dar, wie anhand von Beispielen kurz gezeigt wird. (ICI2

Identification of distinct conformations associated with monomers and fibril assemblies of mutant huntingtin

The N-terminal fragments of mutant huntingtin (mHTT) misfold and assemble into oligomers, which ultimately bundle into insoluble fibrils. Conformations unique to various assemblies of mHTT remain unknown. Knowledge on the half-life of various multimeric structures of mHTT is also scarce. Using a panel of four new antibodies named PHP1–4, we have identified new conformations in monomers and assembled structures of mHTT. PHP1 and PHP2 bind to epitopes within the proline-rich domain (PRD), whereas PHP3 and PHP4 interact with motifs formed at the junction of polyglutamine (polyQ) and polyproline (polyP) repeats of HTT. The PHP1- and PHP2-reactive epitopes are exposed in fibrils of mHTT exon1 (mHTTx1) generated from recombinant proteins and mHTT assemblies, which progressively accumulate in the nuclei, cell bodies and neuropils in the brains of HD mouse models. Notably, electron microscopic examination of brain sections of HD mice revealed that PHP1- and PHP2-reactive mHTT assemblies are present in myelin sheath and in vesicle-like structures. Moreover, PHP1 and PHP2 antibodies block seeding and subsequent fibril assembly of mHTTx1 in vitro and in a cell culture model of HD. PHP3 and PHP4 bind to epitopes in full-length and N-terminal fragments of monomeric mHTT and binding diminishes as the mHTTx1 assembles into fibrils. Interestingly, PHP3 and PHP4 also prevent the aggregation of mHTTx1 in vitro highlighting a regulatory function for the polyQ-polyP motifs. These newly detected conformations may affect fibril assembly, stability and intercellular transport of mHTT