МАРКЕТИНГОВИЙ ПІДХІД ДО УДОСКОНАЛЕННЯ УПРАВЛІННЯ ІННОВАЦІЙНИМ ПРОДУКТОВИМ ПОРТФЕЛЕМ ФАРМАЦЕВТИЧНОГО ПІДПРИЄМСТВА

The aim of the work. Research the influence of marketing approach components to the pharmaceutical enterprise innovative product portfolio management on the results and economic efficiency of generic medicines developments. Materials and Methods. As materials, we used reports of scientific-research works carried out on the medicines development, reporting data of OJSC CPF “Red Star” for the 1999–2000 period about medicines production and marketing, scientific publications, individual investigations and results of medicines produced by “Morion” company retail market monitoring; as methods: theoretical and practical materials systematization, marketing analysis, comparative and economic methods, descriptive generalization method. This work is retrospective. Results and Discussion. It was studied the materials on the marketing approach to the innovative product portfolio management improvement in the generic medicines development by pharmaceutical manufacturing enterprise (PME). It was analyzed a complex approach for the enterprise innovative product policy implementation and the product portfolio management. It was singled out marketing components and their use in complex technological process of generic medicines development, putting into production and taking to the market. The economic efficiency research has been conducted on the example of the pilled generic medicines of Diclofenak, Drotaverin, Piroxycam, Gioxyson ointment, which were simultaneously introduced into production. It was analyzed production and economic indicators of 24 product series manufacturing for 18 months. It was determined that according to the market demand more than 70 % of new products were the pills Diclofenak 0.05 g, the profitability of which amounted to 88.04 %. It was found out a low profitability (14.19 %) of the pills No-Kru-sha 0.04 g. Two medicines turned out to be not self-sustainable during the investigation period: pills No-Kru-sha 0.04 g and Gioxyson ointment 15 g. From the time of putting into production and taking to the market for 18 months, which were analyzed, it was returned all the costs invested and received more than a million hryvnia of additional income. Thus, the income earned by the pills Diclofenak 0.05 g amounted to 96.47 %. Conclusions. The essence and expediency of a comprehensive marketing approach to managing product projects for the drugs development have been generalized. The block diagram of the model for improving the product project management for the drugs development based on a marketing approach has been developed. The report materials of the manufacturer and the firm-developer concerning the simultaneous implementation of several innovative product portfolio individual projects for the development and launching of generic drugs on the market have been analyzed. The expediency and economic efficiency of using the marketing approach in the priority formation in the planning of the phased individual product projects implementation have been substantiated. The calculations have shown that the marketing approach allows to increase the product projects efficiency and to make a significant use of the self-financing and refinancing principles.Мета роботи. Дослідити вплив складових маркетингового підходу до управління інноваційним продуктовим портфелем фармацевтичного підприємства на результативність та економічну ефективність розробок генеричних лікарських засобів (ЛЗ). Матеріали і методи. У якості матеріалів використовували звітні дані про виконані науково-дослідні роботи щодо розробки ЛЗ, звітні дані ВАТ ХФЗ «Червона Зірка» за період 1999–2000 рр. щодо виробництва та збуту ЛЗ, наукові публікації, власні дослідження та результати моніторингу роздрібного ринку ліків компанії «Моріон»; методи: систематизації теоретичного і практичного матеріалу, маркетингового аналізу, порівняльний й економічний методи, метод описового узагальнення. Дана робота має ретроспективний характер. Результати й обговорення. Проведено опрацювання матеріалів щодо маркетингового підходу до удосконалення управління інноваційним продуктовим портфелем при розробці генеричних ЛЗ фармацевтичним виробничим підприємством (ФВП). Проаналізовано комплексний підхід для реалізації інноваційної продуктової політики підприємства та управління продуктовим портфелем. Висвітлено маркетингові складові та їх застосування у комплексному технологічному процесі створення генеричних ЛЗ, постановки на виробництво та виведення їх на ринок. Визначення економічної ефективності проведено на прикладі таблетованих генеричних препаратів диклофенаку, дротаверину (торгова назва Но-Кру-ша), піроксикаму, мазі «Гіоксизон», що одночасно впроваджувались у виробництво. Проаналізовано виробничі та економічні показники 24 серій випуску продукції за 18 місяців. Встановлено, що згідно з ринковим попитом більше 70 % обсягу нової продукції становили таблетки диклофенаку 0,05 г, рентабельність яких склала 88,04 %. Визначено низьку рентабельність (14,19 %) таблеток Но-Кру-ша 0,04 г. Збитковими за досліджуваний період виявились два ЛЗ: таблетки Но-Кру-ша 0,04 г й мазь «Гіоксизон» 15 г. З початку постановки на виробництво та виходу на ринок за 18 міс., що аналізувались, проведено повернення всіх інвестованих коштів та отримано більше одного млн грн додаткового прибутку. При цьому частка прибутку, що генерували таблетки диклофенаку 0,05 г, склала 96,47 %. Висновки. Узагальнено сутність та доцільність комплексного маркетингового підходу до управління продуктовими проектами з розробки ЛЗ. Сформовано блок-схему моделі щодо удосконалення управління продуктовим проектом із розробки ЛЗ на основі маркетингового підходу. Проаналізовано звітні матеріали виробника та фірми-розробника щодо одночасної реалізації кількох індивідуальних проектів інноваційного продуктового портфелю із розробки та виведення на ринок генеричних ЛЗ. Обґрунтовано доцільність та економічну ефективність використання маркетингового підходу у формуванні пріоритетності при плануванні поетапної реалізації індивідуальних продуктових проектів. Розрахунки показали, що маркетинговий підхід дає змогу підвищити ефективність продуктових проектів з розробки ЛЗ та значною мірою використовувати принципи самофінансування та рефінансування

Synthesis of dichloroacetamides and study of their anti-tumor activity

Dichloroacetic acid and its derivatives exhibit the properties of metabolic cytoprotectors and apoptosis inducers. Nowadays evaluation of these derivatives is being conducted regarding the induction of immunogenic cell death. Therefore, the search for new derivatives of dichloroacetic acid as potential antitumor agents has a certain perspective and may be successful for the molecular design of «drug-like» structures. The aim of the work was the development of synthetic approaches to the obtaining of dichloroacetic acid amides and the primary screening of the antitumor activity of the synthesized compounds. Synthetic studies were conducted using reagents from the companies «Merck» (Darmstadt, Germany) and «Sigma-Aldrich» (Missouri, USA). 1H NMR spectra were measured on a Varian VXR-400 instrument, and LC-MS spectra on an Agilent 1100 Series LCMS instrument. The anticancer activity of the synthesized compounds was studied according to the international scientific program of the US National Cancer Institute – DTP (Developmental Therapeutic Program). Amides were synthesized based on acylation reactions of the corresponding substituted ethylamines and aminobenzoic acids with methyldichloroacetate and dichloroacetyl chloride. The use of two methods of acylation of amines allows obtaining the target compounds with sufficient purity and satisfactory yields (44–98%). The structure and purity of the synthesized compounds were confirmed by the methods of elemental analysis, LCMS spectrometry and 1H NMR spectroscopy. It was shown that dichloroacetyl chloride and methyl dichloroacetate are effective acylating agents, which was confirmed by the synthesis of a series of amides based on substituted ethylamines and aromatic amino acids. Moderate antitumor activity of dichloroacetamides was established on some melanoma, leukemia, and renal cancer cell lines. The highest activity was observed for 4-(2,2-dichloroacetylamino)-2-hydroxybenzoic acid, against which the mitotic activity of the LOX IMV melanoma line was 45.83%. Preliminary data on the antitumor activity indicate certain prospects for the search for anticancer agents in the group of dichloroarylacetamides in comparison with alkyl amides