Una nueva aproximación a la optimización terapéutica del diclofenaco

In an effort for obtaining compounds with lower gastric toxicity than diclofenac, five different N,Ndisubstitutedaminoethylester derivatives of diclofenac were synthesized and evaluated. These esterswere designed so as to satisfy the structural requirement for them to possess the anticholinergic activityin intact form before cleavage. Besides blocking the acidic carboxyl group by esterification this activitywas incorporated into the synthesized esters with an expected additional benefit of having reduced gastricacid secretion and thereby abolishing the local irritation by a dual mechanism. This report describes thesynthesis, hydrolysis kinetics and the biological activity of these esters. All the ester derivatives werefound to be stable in buffers (pH 2.0 and 7.4) for sufficient time period, assuring them to be absorbedintact and to successfully overcome the local gastric irritation of the parent drug. A fast enzymatichydrolysis was observed for all the derivatives in 80% pooled human serum. The synthesized esters werefound to possess the proposed anticholinergic activity. The anti-inflammatory activity for most of thecompounds was retained with a significant reduction in the ulcerogenic potential compared to diclofenac.Con objeto de obtener compuestos con menor toxicidad gástrica que el diclofenaco, se sintetizaron yevaluaron cinco ésteres derivados aminoetílicos N,N-sustituidos derivados del diclofenaco. Estos ésteresse diseñaron para satisfacer el requisito estructural de disponer de una actividad anticolinérgica intactaantes de la separación. Además de bloquear el grupo carboxilo ácido mediante esterificación, estaactividad se incorporó a los ésteres sintetizados, con el beneficio adicional esperado de la reducción dela secreción de ácido gástrico y la consecuente eliminación de la irritación local mediante un mecanismodual. En este estudio se describen la síntesis, la cinética de la hidrólisis y la actividad biológica de estosésteres. Todos los derivados de éster permanecieron estables en tampones de pH 2,0 y 7,4 durante unperíodo de tiempo suficiente, lo que aseguró su absorción en estado intacto y la eliminación de lairritación gástrica local producida por el fármaco principal. Se observó una rápida hidrólisis enzimáticade todos los derivados en un 80% de suero humano combinado. Se descubrió que los ésteres sintetizadosposeían la actividad anticolinérgica propuesta. Se mantuvo la actividad antiinflamatoria en la mayoría delos compuestos y se logró una significativa reducción del potencial ulcerogénico en comparación con eldiclofenaco

A novel approach towards therapeutic optimization of diclofenac

Con objeto de obtener compuestos con menor toxicidad gástrica que el diclofenaco, se sintetizaron yevaluaron cinco ésteres derivados aminoetílicos N,N-sustituidos derivados del diclofenaco. Estos ésteresse diseñaron para satisfacer el requisito estructural de disponer de una actividad anticolinérgica intactaantes de la separación. Además de bloquear el grupo carboxilo ácido mediante esterificación, estaactividad se incorporó a los ésteres sintetizados, con el beneficio adicional esperado de la reducción dela secreción de ácido gástrico y la consecuente eliminación de la irritación local mediante un mecanismodual. En este estudio se describen la síntesis, la cinética de la hidrólisis y la actividad biológica de estosésteres. Todos los derivados de éster permanecieron estables en tampones de pH 2,0 y 7,4 durante unperíodo de tiempo suficiente, lo que aseguró su absorción en estado intacto y la eliminación de lairritación gástrica local producida por el fármaco principal. Se observó una rápida hidrólisis enzimáticade todos los derivados en un 80% de suero humano combinado. Se descubrió que los ésteres sintetizadosposeían la actividad anticolinérgica propuesta. Se mantuvo la actividad antiinflamatoria en la mayoría delos compuestos y se logró una significativa reducción del potencial ulcerogénico en comparación con eldiclofenaco.In an effort for obtaining compounds with lower gastric toxicity than diclofenac, five different N,Ndisubstitutedaminoethylester derivatives of diclofenac were synthesized and evaluated. These esterswere designed so as to satisfy the structural requirement for them to possess the anticholinergic activityin intact form before cleavage. Besides blocking the acidic carboxyl group by esterification this activitywas incorporated into the synthesized esters with an expected additional benefit of having reduced gastricacid secretion and thereby abolishing the local irritation by a dual mechanism. This report describes thesynthesis, hydrolysis kinetics and the biological activity of these esters. All the ester derivatives werefound to be stable in buffers (pH 2.0 and 7.4) for sufficient time period, assuring them to be absorbedintact and to successfully overcome the local gastric irritation of the parent drug. A fast enzymatichydrolysis was observed for all the derivatives in 80% pooled human serum. The synthesized esters werefound to possess the proposed anticholinergic activity. The anti-inflammatory activity for most of thecompounds was retained with a significant reduction in the ulcerogenic potential compared to diclofenac

Optimization of Hierarchical Modulation for Use of Scalable Media

This paper studies the Hierarchical Modulation, a transmission strategy of the approaching scalable multimedia over frequency-selective fading channel for improving the perceptible quality. An optimization strategy for Hierarchical Modulation and convolutional encoding, which can achieve the target bit error rates with minimum global signal-to-noise ratio in a single-user scenario, is suggested. This strategy allows applications to make a free choice of relationship between Higher Priority (HP) and Lower Priority (LP) stream delivery. The similar optimization can be used in multiuser scenario. An image transport task and a transport task of an H.264/MPEG4 AVC video embedding both QVGA and VGA resolutions are simulated as the implementation example of this optimization strategy, and demonstrate savings in SNR and improvement in Peak Signal-to-Noise Ratio (PSNR) for the particular examples shown