The role of platelets in the recruitment of leukocytes during vascular disease

Besides their role in the formation of thrombus during haemostasis, it is becoming clear that platelets contribute to a number of other processes within the vasculature. Indeed, the integrated function of the thrombotic and inflammatory systems, which results in platelet-mediated recruitment of leukocytes, is now considered to be of great importance in the propagation, progression and pathogenesis of atherosclerotic disease of the arteries. There are three scenarios by which platelets can interact with leukocytes: (1) during haemostasis, when platelets adhere to and are activated on sub-endothelial matrix proteins exposed by vascular damage and then recruit leukocytes to a growing thrombus. (2) Platelets adhere to and are activated on stimulated endothelial cells and then bridge blood borne leukocytes to the vessel wall and. (3) Adhesion between platelets and leukocytes occurs in the blood leading to formation of heterotypic aggregates prior to contact with endothelial cells. In the following review we will not discuss leukocyte recruitment during haemostasis, as this represents a physiological response to tissue trauma that can progress, at least in its early stages, in the absence of inflammation. Rather we will deal with scenarios 2 and 3, as these pathways of platelet–leukocyte interactions are important during inflammation and in chronic inflammatory diseases such as atherosclerosis. Indeed, these interactions mean that leukocytes possess means of adhesion to the vessel wall under conditions that may not normally be permissive of leukocyte–endothelial cell adhesion, meaning that the disease process may be able to bypass the regulatory pathways which would ordinarily moderate the inflammatory response

Update on the Combined Analysis of Muon Measurements from Nine Air Shower Experiments

Over the last two decades, various experiments have measured muon densities in extensive air showers over several orders of magnitude in primary energy. While some experiments observed differences in the muon densities between simulated and experimentally measured air showers, others reported no discrepancies. We will present an update of the meta-analysis of muon measurements from nine air shower experiments, covering shower energies between a few PeV and tens of EeV and muon threshold energies from a few 100 MeV to about 10GeV. In order to compare measurements from different experiments, their energy scale was cross-calibrated and the experimental data has been compared using a universal reference scale based on air shower simulations. Above 10 PeV, we find a muon excess with respect to simulations for all hadronic interaction models, which is increasing with shower energy. For EPOS-LHC and QGSJet-II.04 the significance of the slope of the increase is analyzed in detail under different assumptions of the individual experimental uncertainties

Preparticipation screening in order to prevent sudden cardiac death: 'Italian design' for Dutch athletes?

Onderzoek naar de kosteneffectiviteit van een verplichte keuring naar hartafwijkingen bij sporters is niet realiseerbaar. Vanwege de kleine schaal waarop de aandoeningen voorkomen, moet een grote groep mensen worden onderzocht. Dit is praktisch moeilijk te verwezenlijken en kost veel geld. Een plotse hartdood bij jonge mensen (jonger dan 35 jaar) tijdens het sporten is meestal het gevolg van een aangeboren of erfelijke hartafwijking. Daarom gaan in Nederland stemmen op om, zoals in Italie, sporters die bij sportverenigingen zijn aangesloten verplicht te keuren op hartafwijkingen. Dergelijk onderzoek omvat een elektrocardiogram (ecg), een korte vragenlijst en een lichamelijk onderzoek. Dit blijkt uit een uitgebreide literatuurstudie van het RIVM in opdracht van de Vereniging voor Sportgeneeskunde. Een plotse hartdood bij jongeren is vrij zeldzaam. In Nederland komt het naar verwachting niet meer dan honderd keer per jaar tegenover een groot aantal sporters. De emotionele impact is evenwel groot. Een vrijwillige keuring met een ecg van sporters kan er zeker aan bijdragen dat erfelijke en aangeboren hartafwijkingen worden opgespoord die op jonge leeftijd tot een plotse hartdood leiden. Een ecg spoort echter niet alle hartafwijkingen op die aan een plotse hartdood ten grondslag liggen, zo blijkt uit de literatuurstudie. Ook zullen er veel 'foutpositieven' worden gevonden, waardoor veel mensen onnodig ongerust raken. Om meer zicht op de oorzaken van plotse hartdoden te krijgen, wordt aangeraden de bestaande maatregelen voort te zetten en uit te bouwen. Een voorbeeld is de registratie van plotse hartdoden bij sporters. Daarnaast is het raadzaam ecg-afwijkingen die bij de meeste intensieve sportbeoefenaars zijn te zien, nader te onderzoeken.Performing a properly designed study into the cost-effectiveness of a compulsory medical examination for competitive athletes to detect hidden cardiac disease is infeasible. Due to the rarity of the underlying disorders an unrealistically large number of individuals would need to be included. This would be difficult to realise and would be very expensive. Sudden cardiac death in young people (aged 35 years or under) during physical activity is usually caused by congenital or hereditary heart disease. For that reason, experts in the Netherlands have recommended to follow the example of Italy and introduce a mandatory preparticipation cardiac screening for all competitive athletes. Such a screening comprises an electrocardiogram (ECG), a short questionnaire and a physical examination. Such is the outcome of an extensive study of the literature carried out by the RIVM at the request of the Society for Sportsmedicine. Sudden cardiac death in young people is quite rare. In the Netherlands it probably occurs with a frequency of at most one hundred cases each year, compared to a large number of athletes. However, the emotional impact is great. A voluntary screening of athletes including an ECG can certainly contribute to the detection of hereditary or congenital diseases of the heart that may cause sudden cardiac death at a young age. However, an ECG will not identify all relevant heart disorders, as appears from the study. Moreover, many false positives will be found, causing unnecessary distress. In order to gain more insight into the causes of sudden cardiac death, it is recommended to continue and further elaborate the initiatives that have already been started. An example is a registry of sudden death in athletes. In addition it is advisable to further investigate ECG abnormalities among those engaged in intensive physical activity.Vereniging voor Sportgeneeskund

Preparticipatiescreening om plotse hartdood te voorkomen: 'Italian design' voor Nederlandse sporters?

Onderzoek naar de kosteneffectiviteit van een verplichte keuring naar hartafwijkingen bij sporters is niet realiseerbaar. Vanwege de kleine schaal waarop de aandoeningen voorkomen, moet een grote groep mensen worden onderzocht. Dit is praktisch moeilijk te verwezenlijken en kost veel geld. Een plotse hartdood bij jonge mensen (jonger dan 35 jaar) tijdens het sporten is meestal het gevolg van een aangeboren of erfelijke hartafwijking. Daarom gaan in Nederland stemmen op om, zoals in Italie, sporters die bij sportverenigingen zijn aangesloten verplicht te keuren op hartafwijkingen. Dergelijk onderzoek omvat een elektrocardiogram (ecg), een korte vragenlijst en een lichamelijk onderzoek. Dit blijkt uit een uitgebreide literatuurstudie van het RIVM in opdracht van de Vereniging voor Sportgeneeskunde. Een plotse hartdood bij jongeren is vrij zeldzaam. In Nederland komt het naar verwachting niet meer dan honderd keer per jaar tegenover een groot aantal sporters. De emotionele impact is evenwel groot. Een vrijwillige keuring met een ecg van sporters kan er zeker aan bijdragen dat erfelijke en aangeboren hartafwijkingen worden opgespoord die op jonge leeftijd tot een plotse hartdood leiden. Een ecg spoort echter niet alle hartafwijkingen op die aan een plotse hartdood ten grondslag liggen, zo blijkt uit de literatuurstudie. Ook zullen er veel 'foutpositieven' worden gevonden, waardoor veel mensen onnodig ongerust raken. Om meer zicht op de oorzaken van plotse hartdoden te krijgen, wordt aangeraden de bestaande maatregelen voort te zetten en uit te bouwen. Een voorbeeld is de registratie van plotse hartdoden bij sporters. Daarnaast is het raadzaam ecg-afwijkingen die bij de meeste intensieve sportbeoefenaars zijn te zien, nader te onderzoeken