Hangsúlyeltolódások a hazai gyógyszerek finanszírozásában. A ritka betegségek kezelésére szolgáló árva gyógyszerek támogatása. Enzimpótló kezelések finanszírozása hazánkban

Focusing on the benefits of patients with rare disease the authors analysed the aspects of orphan medicines financed in the frame of the Hungarian social insurance system in 2012 in order to make the consumption more rational, transparent and predictable. Most of the orphan drugs were financed in the frame of compassionate use by the reimbursement system. Consequently, a great deal of crucial problems occurred in relation to the unconventional subsidized method, especially in the case of the highest cost enzyme replacement therapies. On the base of the findings, proposals of the authors are presented for access to orphan drugs, fitting to the specific professional, economical and ethical aspects of this unique field of the health care system. The primary goal is to provide a suitable subsidized method for the treatment of rare disease patients with unmet medical needs. The financial modification of orphans became indispensible in Hungary. Professionals from numerous fields dealing with rare disease patients' care expressed agreement on the issue. Transforming the orphan medicines' financial structure has been initiated according to internationally shared principles. Orv. Hetil., 2014, 155(44), 1735-1741

A megváltozott vasanyagcsere genetikai hátterének vizsgálata krónikus májbetegségekben = The genetic background of the changes of iron metabolism in different chronic hepatic disorders

50 porphyria cutanea tardás (PCT) beteg klinikai és genetikai adatainak statisztikai értékelése történt. A HCV infekció 44%-os, ez közepesen gyakorinak mondható a nemzetközi adatokhoz viszonyítva. A HFE gén két mutációja (C282Y, H63D) betegeink 50%-ban kimutatható volt, ez a genetikai defektus PCT kialakulásában játszott szerepét alátámasztja. Vizsgálataink szerint a HCV infekció és a HFE gén mutációi PCT esetén egymástól független rizikófaktorok. A haemochromatosis (HFE) gén mutációinak szerepét vizsgáltuk a krónikus aktív C vírus (HCV) hepatitis esetén - manifeszt haemochromatosis jelenléte nélkül. Betegeinknél a C282Y mutáció allél frekvenciája: (2,87%), a H63D mutáció allél frekvenciája: 14,36% volt. Az allél frekvencia egyik mutáció esetében sem tért el a magyar egészséges populációban leírtaktól. A mutációt hordozó HCV betegeknél a szérum vas szintje és a transferrin szaturáció szignifikánsan magasabb volt mint a HFE gén vadtípusát hordozókban. A HFE gén mutációinak genetikai tesztelése ezen betegekben értékes eredménynek tűnik. Eredményeinkből levonhatói következtetések: PCT-s betegekben ajánlott a HCV és a HFE gén C282Y mutációjának rutinszerű szűrése és a környezetei faktorok közül az alkoholfogyasztás és az ösztrogén szedésének ellenőrzése. A krónikus aktív C-vírus hepatitises betegek esetében a haemochromatosis mutációk szűrésével a kialakuló májkárosodás mértéke talán csökkenthető a fokozott vastárolás esetén a vasraktárak kiürítését célzó kezelésekkel. | The clinical and genomic data from the fifty consecutive patients with porphyria cutanea tarda (PCT) were analysed. HCV infection is a moderately frequent (44%) risk factor among Hungarian PCT patients. 50% of our patients have either a C282Y or H63D mutation. Both HCV infection and HFE gene mutations are probably independent risk factors in Hungarian PCT patients. We examined the role of HFE mutations in patients with chronic active HCV infection without any clinical manifestation of haemochromatosis. Out of these 87 patients the allele frequency for C282Y mutation was 2.87 %, for the H63D 14.36%, the; frequencies were similar to those observed in Hungarian healthy subjects. Serum iron level and transferrin saturation were significantly higher in carriers than in non-carriers of the HFE mutations. The role of genetic screening for mutations in the HFE gene seems quite valuable in these patients. We established from our results the next conclusions: The screening of HCV and C282Y mutation of HFE gene and the control of alcohol abuse and taking estrogen containing medicines are proposed. The genetic screening of haemochromatosis and the reduction of increased iron content of the body may decrease the hepatic failure in the chronic HCV hepatitis

A hippokampusz, az agykéreg és a kisagy szöveti szerkezete fejlődésének vizsgálata aneuploid magzatok és gyermekek agyában = Histological development of the hippocampal formation, neocortex and cerebellar cortex in the brain of aneuploid children

Normális időre született gyermekekben illetve a születés utáni 2-8. években (hasonlóképpen mint felnőttkorban), minimális az új neuronok képződése az emberi hippokampuszban és nincs neuronképződés az agykéregben. Koraszülöttekben a neuronok képződése nem különbözik a normális időre születettektől, ezért feltételezzük, hogy az agyban folyó neuronképződés erős genetikai kontroll alatt áll és környezeti hatások nagyon kevéssé befolyásolják. Adataink arra hívják fel a figyelmet, hogy még a kis súllyal és korán született (24 - 27 hetek) csecsemők esetében sem magyarázható a szellemi elmaradás a neuronok képződésének csökkenésével. Valószínű, hogy finomabb, esetlegesen a szinaptikus kapcsolatokat érintő morfológiai változások vagy sejtvándorlási zavarok lehetnek az esetenként kialakuló mentális tünetek és tanulási zavarok mögött. A trisomias fetusok és gyermekek agyának vizsgálatakor azt találtuk, hogy Down szindróma esetében az általunk alkalmazott fénymikroszkópos vizsgálatokkal alig van szövettani elváltozás, míg Edwards és Patau szindrómákban, valamint egyéb kromoszómális elváltozások esetében (fragile-X, gyűrűkromoszoma, 14 triszomia) markáns és egyértelmű fénymikroszkópos elváltozások találhatóak mind az archicortexben, mind a neocortexben. Nagyon valószínű, hogy a mindig mentális retardációval járó Down szindróma esetében a neuropathologiai elváltozások ultrastruktúrális (szinaptikus) szinten keresendőek. | In newborns as well a sin 2 to 8 years old children, similarly a sin adults, there is a minimal neuronal cell formation in the hippocampal dentate gyrus and no neuronal proliferation was detected either in other parts of the hippocampal formation or in neocortex. In prematurely born infants the neuronal cell formation shows no differences when compared to age-matched controls, therefore we assume that neuronal proliferation of the human brain is under strong genetic influence, leaving very small possibility that environmental changes can influence neuronal proliferation. Our data strengthen the view that even in the case of very prematurely born children (24-27th weeks) mental retardation cannot be explained by smaller number of neurons. It is very probably, that ultrastructural changes and disturbances of cell migration may be behind the mental retardation and learning problems. Int he brains of trisomic fetuses and children we found very limited light microscopic changes in Down syndromic children. In contrast, in Edwars, Patau syndromes as well a sin other chromosomic disorders, like fragileX, marker chromosomes or in trisomia of the 14th chromosomes we found characteristic light microscopic alterations both in archicortex and in different areas of the neocortex. It is suggested that structural changes in Down syndrome, that is always associated with mental retardation, can be expected at ultrastructural, probably at synaptic level

Deletion of 4q28.3-31.23 in the background of multiple malformations with pulmonary hypertension

The 4q deletion syndrome shows a broad spectrum of clinical manifestations consisting of key features comprising growth failure, developmental delay, craniofacial dysmorphism, digital anomalies, and cardiac and skeletal defects. We have identified a de novo interstitial distal deletion in a 9 month-old girl with growth failure, developmental delay, ventricular septum defect in the subaortic region, patent foramen ovale and patent ductus arteriosus, vascular malformation of the lung, dysgenesis of the corpus callosum and craniofacial dysmorphism using array-comparative genomic hybridization. This de novo deletion is located at 4q28.3-31.23 (136,127,048 - 150,690,325), its size is 14.56 Mb,and contains 8 relevant genes (PCDH18, SETD7, ELMOD2, IL15, GAB1, HHIP, SMAD1, NR3C2) with possible contributions to the phenotype. Among other functions, a role in lung morphogenesis and tubulogenesis can be attributed to the deleted genes in our patient, which may explain the unique feature of vascular malformation of the lung leading to pulmonary hypertension. With the detailed molecular characterization of our case with 4q- syndrome we hope to contribute to the elucidation of the genetic spectrum of this disorder

Az első posztgenom évtized az orvostudományban : Remények, csalódások, újszerű válaszok = First decade of post-genomic era. Hopes, disappointments, new answers

Az első posztgenom évtized elteltével megállapítható, hogy a humán genom projekt hozadéka az alapkutatásra rendkívül jelentős volt, az orvosi ellátásban azonban a várt paradigmaváltás nem következett be, ami csalódottságot váltott ki a forradalmi változásban reménykedőkben. A kiváltó okok feltárása olyan gondolatrendszert igényel, amely alkalmas befogadni a biotechnológiai forradalom által szolgáltatott, korábban nem ismert mélységekből jövő ismereteket. A szerző egy új aspektust ajánl az eredmények értékelésére. Ha az új eredményeket a genetika eredendő transzgenerációs értelmezése mellett fejlődéstani nézőpontból is értékeljük, több kérdésben tisztább képet kapunk. A közlemény röviden bemutatja a genetika duális értelmezésének előnyeit 1. a molekuláris technológiákkal kapott eredmények klinikai értelmezésében, 2. a genetika–környezet kapcsolatának új, fejlődéstani aspektusból történő értelmezésében és 3. az új lehetőségekhez igazítandó ellátórendszer személyi feltételeinek megteremtésében. A genetika transzgenerációs aspektusa mellett a fejlődéstani szempont figyelembevétele hasznos támasz lehet kutatási stratégiák tervezésében, a kapott eredmények értékelésében, a genetika és környezet kapcsolatának értelmezésében és az egészségügyi ellátórendszer szervezésében egyaránt. Orv. Hetil., 2010, 151, 2099–2104. | The first decade after the announcement of the draft sequence of human genome has brought spectacular advances in basic science, however, the fact that human health did not benefit that much caused disappointment, as well. In order to explore the causes of the absence of revolution in medicine, beside the extension of research strategy new conception about the role of genetics in health and disease should also be considered. In order to resolve the disappointments, the author recommends a new perspective to view the role of genetics in health and diseases. When the contribution of recent research results is evaluated not only in the original transgenerational aspect but also in developmental aspect of genetics, some questions about the genomic medicine might be clearer. This review discusses the advantage of this concept in (1) clinical interpretation of the findings of molecular technologies, (2) understanding the novel concept of gene-environment relationship, and (3) organizing the health service delivery through reasonable professional competences. The developmental aspect of genetics is suggested to consider in future research strategy, interpretation of the results, understanding the role of genes and environment in health and disease, and construction of health service delivery system in genomic medicine. Orv. Hetil., 2010, 151, 2099–2104

Ritka Betegségek Nemzeti Terve | Hungarian National Plan and Strategy for Rare Diseases

Ritkán észlelt betegségekről, érthető módon, kevés információ áll rendelkezésre, hiányosak a diagnosztikai és terápiás lehetőségek és a szakmai tapasztalat, így az érintettek korlátozottan juthatnak az egészségügyi ellátás forrásaihoz és a szolgáltatásokhoz. A múlt század végére két terület tudományos-technikai forradalma erős reflektorfénybe helyezte a ritka betegségben szenvedők és családjaik nehézségeit. Intenzív biotechnológiai fejlődés következtében egyre több, egymástól elkülöníthető kórállapotban jelent meg diagnosztikai lehetőség és ígéretes terápiás remény; noha ezek egyenként ritkák, összességében a népesség 6–8%-át érintik. Az informatikai forradalom pedig lehetővé tette, hogy a ritkaságból adódó szórványos szakmai tapasztalat, kutatási potenciálok integrálhatók legyenek. Felismerve az új lehetőségeket, az Európai Unió az elmúlt 15 évben kiemelt figyelmet és egyre jelentősebb anyagi forrásokat szentel az érintett páciensek szakmai és szociális ellátására, a ritka betegségek kutatására, több szakmai, szakmapolitikai állásfoglalás került kidolgozásra az ellátás minél hatékonyabb megszervezésére, határokon átnyúló egységesítésére. Az Európa Tanács 2009-ben ajánlást tett közzé, amelynek lényege, hogy az Európai Unió tagállamai készítsenek nemzeti stratégiai tervet a ritka betegségek ellátására 2013 év végéig; ehhez a tagállamok hatékony iránymutatást, szellemi és anyagi hozzájárulást is kaptak. A terv elkészítésére hazánk kormányszintű elkötelezettséget vállalt, s 2013 őszére elkészült a Ritka Betegségek Nemzeti Terve, a ritka betegségekre vonatkozó, 2020-ig szóló népegészségügyi szakpolitikai stratégia. Jelen közlemény röviden ismerteti a dokumentumot. Orv. Hetil., 2014, 155(9), 325–328. | The rarity of low prevalence diseases and the lack of information, research, diagnosis, treatment and expert availability may mean that the people affected do not benefit from the health resources and services they need. Rare diseases are considered to have little impact on society as a whole, yet they pose serious difficulties for sufferers and their families. By the end of the last century, two robust achievements in science and technology, i.e. the biotechnological and informatics revolutions, have created a real base for global approach to rare diseases by coordinating the capacities for health care, biomedical research and drug development and pooling the very limited resources available both nationally and transnationally. The European Commission has taken a number of actions which help patients and professionals to share expertise and information across borders with the objective of reducing the number of people suffering from these types of diseases. These actions together form the legal basis of the European Union policy on rare diseases. Orphan or rare diseases are now one of the priorities in the public health programmes in European Union. In 2009, the document “European Union Council Recommendation on an action in the field of rare diseases” was released with the main goal to provide national health authorities with supporting tools for the development and implementation of national plans and strategies for rare diseases by the end of 2013. This recommendation adopted by European Union Member States, allows common policy guidelines to be shared everywhere in Europe. By September 2013 the Hungarian National Plan for Rare Diseases, a health policy strategy until 2020 was finalized. The present report gives a short view on the document. Orv. Hetil., 2014, 155(9), 325–328

Ritka idegrendszeri betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek támogatása. Árva gyógyszerek ritka neurológiai kórképekben

Objectives – Nervous system involvement is expected up to 60-70% in case of rare diseases. This article aims to present the financial methods and expenditures of rare neurological diseases’ orphan medicinal products being financed in the frame of Hungarian social insurance system in 2012. Methods – The subsidized orphan medicines were selected on the Orphanet portal 2012 while orphans financed by compessionate use were provided by the Hungarian National Insurance Fund Administration (OEP) database. Three products exist without orphan designation, however those are intended for the treatment of rare neurological ailments. The medicines were categorized by financial methods and determined by costs. Results – Numerically, out of 36 pieces of subsidized orphan or orphan criteria fulfilled medicines 17 were authorized for the treatments of rare neurological diseases in the year of 2012. Most of the drugs (14 pieces) were to be financed in the frame of compassionate use by the reimbursement system. The cost amount of social insurance for 387 rare neurological disease patients reached more than 4.5 billion HUF (1.4% of the total pharmaceutical budget in outpatient care). Conclusions – In Hungary half of the subsidized orphans are intended for the treatments of rare neurological ailments. 30% of the total amount of social insurance for rare diseases’ medicinal treatments were used to subsidizing rare neurological disease patients in 2012. Most of the orphan medicines were to be financed in the frame of compassionate use by the reimbursement system for outpatient care. Consequently, a great deal of crucial problems occurred in relation with the unconventional subsidizing method. At the end of 2012 new financial methods have been elaborated and introduced in a pilot phase from 1 January 2013. In spite of the high cost commitment, nearly the entire diagnosed rare disease subpopulation have been provided with subsidized treatments in Hungary. In order to facilitate the acces to orphan medicines, collaboration shall be achieved by financing authority and professionals for identificating the descently sustainable, affordable and viable financial method

Veleszületett végtagfejlődési rendellenességek klinikai osztályozása = Clinical classification of congenital limb abnormalities

A végtagfejlődés rendellenességei emberemlékezet óta ismert, feltűnő elváltozások. Okuk a mai napig nagyrészt ismeretlen, a tudományos módszerek fejlődése azonban egyre több lehetőséget nyújt e bonyolult rendszer fejlődési folyamatainak megértéséhez, valamint zavarainak feltárásához. Ebből a megfontolásból indítottuk el tanulmányunkat, amelynek célja – magyarországi végtagfejlődési rendellenességgel születettek adatainak feldolgozását követően – egy olyan besorolási rendszer létrehozása volt, amely alkalmas – a fejlődéstani alapok figyelembevétele mellett – morfológiai, klinikai besorolásra, valamint segítséget nyújt genetikai vizsgálatok tervezéséhez. A nyilvántartásunkban szereplő 195 beteg osztályozására, az irodalom alapján, a világszerte elismert Swanson-féle besorolási rendszert választottuk. Tapasztalatainkat folyamatosan értékelve formáltuk e besorolást, és végeredményként a Swanson-táblázat némi módosításával könnyen átlátható, a betegek osztályozására a mindennapi gyakorlatban hasznos osztályozási rendszert nyertünk. A táblázat alkalmas a morfológiai alapú leíró kórisme befogadására, lehetőséget nyújt fejlődéstani szempontok alapján történő összehasonlításra, és racionális hátteret jelent genetikai kutatómunka tervezéséhez, így alkalmas széles körű klinikai alkalmazásra. | Limb developmental defects are well-known, conspicuous abnormalities. Until this day, the background has still not been completely revealed, however, the development of scientific methods provides more and more opportunities which may help to understand developmental processes and defects of this compound system. Considering these aspects, following data collection from patients with limb developmental defects, we began a study with the purpose of finding/establishing a classification system that is suitable for morphological and clinical distinctions, besides considering developmental aspects, and may help to indicate adequate genetic examinations. To classify 195 patients included in our database, we chose a worldwide accepted table from Swanson. Based upon our observations we proposed some alterations, which finally lead to a table, suitable for patient classification based upon morphology and clinical features. Furthermore it allows comparisons concerning developmental aspects, gives reasonable background for genetic studies and is suitable for everyday clinical usage

Tissue specific mosaicism of trisomy 9 in a patient with severe torsion scoliosis

info:eu-repo/semantics/publishe