The pharmacological regulation of cellular mitophagy

Small molecules are pharmacological tools of considerable value for dissecting complex biological processes and identifying potential therapeutic interventions. Recently, the cellular quality-control process of mitophagy has attracted considerable research interest; however, the limited availability of suitable chemical probes has restricted our understanding of the molecular mechanisms involved. Current approaches to initiate mitophagy include acute dissipation of the mitochondrial membrane potential (ΔΨm) by mitochondrial uncouplers (for example, FCCP/CCCP) and the use of antimycin A and oligomycin to impair respiration. Both approaches impair mitochondrial homeostasis and therefore limit the scope for dissection of subtle, bioenergy-related regulatory phenomena. Recently, novel mitophagy activators acting independently of the respiration collapse have been reported, offering new opportunities to understand the process and potential for therapeutic exploitation. We have summarized the current status of mitophagy modulators and analyzed the available chemical tools, commenting on their advantages, limitations and current applications

Impacto da atividade física e esportes sobre o crescimento e puberdade de crianças e adolescentes Linear growth and puberty in children and adolescents: effects of physical activity and sports

OBJETIVO: Apresentar revisão atualizada e crítica sobre o impacto do esporte e da atividade física no crescimento, desenvolvimento puberal e mineralização óssea de crianças e adolescentes. FONTES DE DADOS: Pesquisa bibliográfica nos bancos de dados Medline e Lilacs (1987-2007), selecionando os artigos escritos em inglês, português ou espanhol, a partir dos descritores "esportes" e "exercícios", em combinação com "crescimento", "puberdade" e "mineralização óssea". Foram examinados 252 artigos e 48 deles selecionados. SÍNTESE DOS DADOS: Diferentes modalidades esportivas não aumentam ou diminuem a estatura. Ocorre um viés de seleção, no qual fatores constitucionais determinam a seleção de biótipos privilegiados para determinados esportes. O exercício físico leve a moderado estimula o crescimento e deve ser incentivado. A atividade física extenuante, principalmente quando associada à restrição dietética, afeta o crescimento, o desenvolvimento puberal, a função reprodutiva e a mineralização óssea. A musculação praticada por jovens pré-púberes pode ser prejudicial, se não for realizada sob supervisão, já que há um potencial risco de lesão na cartilagem de crescimento. Entretanto, quando bem supervisionada, pode levar a um aumento de força e resistência muscular. CONCLUSÕES: Os efeitos deletérios dos esportes sobre o crescimento e desenvolvimento só foram observados em atletas de elite submetidos a treinamento intensivo e restrição alimentar. Alterações hormonais e de citocinas inflamatórias são parte da fisiopatologia desse processo. É necessário que estudos longitudinais avaliem as repercussões da atividade física recreacional sobre a estatura final.<br>OBJECTIVE: To present an up-to-date critical review about the impact of sports and physical activity on growth, pubertal development and bone mineralization of children and adolescents. DATA SOURCE: Bibliographic search of Medline and Lilacs databases (1987-2007) with selection of studies written in English, Portuguese or Spanish, with the descriptors "sports" and "exercise" in combination with "growth", "puberty" and "bone mineralization". A total of 252 articles were retrieved and 48 of them were selected. DATA SYNTHESIS: Light to moderate physical activity has a beneficial effect on growth and bone development, while intense physical training, specially if associated to dietary restrictions, may attenuate linear growth, pubertal development, reproductive function and bone mineralization. Different sports do not have specific effects on final height. There is a selection bias in which constitutional factors contribute to select favored biotypes to specific sports. Weight-training by pre-pubertal children may be harmful, if not supervised, due to the potential risk of injure to the growth plates; however, if performed under strict supervision, may provide muscle strength and resistance. CONCLUSIONS: Deleterious effects of sports in growth and development of children and adolescents were only observed in elite athletes submitted to intensive training and dietetic restriction. Longitudinal studies are neded to evaluate the effects of recreational physical activity upon linear growth