205 research outputs found
Linearizing nonlinear optics
In the framework of linear optics, light fields do not interact with each
other in a medium. Yet, when their field amplitude becomes comparable to the
electron binding energies of matter, the nonlinear motion of these electrons
emits new dipole radiation whose amplitude, frequency and phase differ from the
incoming fields. Such high fields are typically achieved with ultra-short,
femtosecond (1fs = 10-15 sec.) laser pulses containing very broad frequency
spectra. Here, the matter not only couples incoming and outgoing fields but
also causes different spectral components to interact and mix through a
convolution process. In this contribution, we describe how frequency domain
nonlinear optics overcomes the shortcomings arising from this convolution in
conventional time domain nonlinear optics1. We generate light fields with
previously inaccessible properties because the uncontrolled coupling of
amplitudes and phases is turned off. For example, arbitrary phase functions are
transferred linearly to the second harmonic frequency while maintaining the
exact shape of the input power spectrum squared.
This nonlinear control over output amplitudes and phases opens up new avenues
for applications based on manipulation of coherent light fields. One could
investigate c.f. the effect of tailored nonlinear perturbations on the
evolution of discrete eigenmodes in Anderson localization2. Our approach might
also open a new chapter for controlling electronic and vibrational couplings in
2D-spectroscopy3 by the geometrical optical arrangement
Decoupling frequencies, amplitudes and phases in nonlinear optics
In linear optics, light fields do not mutually interact in a medium. However, they do mix when their field strength becomes comparable to electron binding energies in the so-called nonlinear optical regime. Such high fields are typically achieved with ultra-short laser pulses containing very broad frequency spectra where their amplitudes and phases are mutually coupled in a convolution process. Here, we describe a regime of nonlinear interactions without mixing of different frequencies. We demonstrate both in theory and experiment how frequency domain nonlinear optics overcomes the shortcomings arising from the convolution in conventional time domain interactions. We generate light fields with previously inaccessible properties by avoiding these uncontrolled couplings. Consequently, arbitrary phase functions are transferred linearly to other frequencies while preserving the general shape of the input spectrum. As a powerful application, we introduce deep UV phase control at 207ânm by using a conventional NIR pulse shaper
Is exogenous administration of IL-1ra (anakinra) likely to induce severe depression?
International audienc
IL-15 Promotes Polyfunctional NK Cell Responses to Influenza by Boosting IL-12 Production
IL-15 is a key regulator of NK cell maintenance and proliferation and synergizes with other myeloid cell-derived cytokines to enhance NK cell effector function. At low concentrations, trans-presentation of IL-15 by dendritic cells can activate NK cells, whereas at higher concentrations it can act directly on NK cells, independently of accessory cells. In this study, we investigate the potential for IL-15 to boost responses to influenza virus by promoting accessory cell function. We find that coculture of human PBMCs with inactivated whole influenza virus (A/Victoria/361/2011) in the presence of very low concentrations of IL-15 results in increased production of myeloid cell-derived cytokines, including IL-12, IFN-α2, GM-CSF, and IL-1ÎČ, and an increased frequency of polyfunctional NK cells (defined by the expression of two or more of CD107a, IFN-Îł, and CD25). Neutralization experiments demonstrate that IL-15-mediated enhancement of NK cell responses is primarily dependent on IL-12 and partially dependent on IFN-αÎČR1 signaling. Critically, IL-15 boosted the production of IL-12 in influenza-stimulated blood myeloid dendritic cells. IL-15 costimulation also restored the ability of less-differentiated NK cells from human CMV-seropositive individuals to respond to influenza virus. These data suggest that very low concentrations of IL-15 play an important role in boosting accessory cell function to support NK cell effector functions
L'espoir en l'immortalité dans l'Egypte ancienne des origines au Moyen Empire
Guilmot Max. L'espoir en l'immortalité dans l'Egypte ancienne des origines au Moyen Empire. In: Revue de l'histoire des religions, tome 165, n°2, 1964. pp. 145-163
Production d'IFN-g par les cellules NK néonatales en réponse à T. cruzi et dialogue de ces cellules avec les monocytes.
La maladie de Chagas, due au protozoaire Trypanosoma cruzi, est un important problĂšme de santĂ© publique en AmĂ©rique latine. Le parasite peut se transmettre Ă lâhomme via un vecteur de la famille des triatomes, par transfusion sanguine ou transplantation dâorgane et congĂ©nitalement de la mĂšre Ă son fĆtus. Le Laboratoire de Parasitologie sâest particuliĂšrement intĂ©ressĂ© Ă la maladie de Chagas congĂ©nitale. Dans le cadre de cette thĂ©matique, le Laboratoire a montrĂ© que les nouveau-nĂ©s congĂ©nitalement infectĂ©s par T. cruzi dĂ©veloppent une forte rĂ©ponse lymphocytaire T CD8+ spĂ©cifique semblable Ă celle des adultes, accompagnĂ©e dâune production dâinterfĂ©ron-gamma (IFN-g), et ce en dĂ©pit de lâimmaturitĂ© bien connue du systĂšme immun nĂ©onatal. En effet, le systĂšme immun nĂ©onatal est naturellement orientĂ© vers le dĂ©veloppement de rĂ©ponses immunes Th2 tandis que la rĂ©ponse Th1 est inhibĂ©e. De multiples mĂ©canismes sont Ă lâorigine de cette dĂ©viation en dĂ©but de vie. Certaines dĂ©ficiences au niveau des cellules du systĂšme immun innĂ© y contribuent, dont la difficultĂ© des cellules dendritiques (DCs) Ă produire de lâIL-12, cytokine clĂ© dans lâinduction dâune rĂ©ponse Th1. Les multiples dĂ©ficiences du systĂšme immun en dĂ©but de vie rendent les nouveau-nĂ©s et jeunes enfants particuliĂšrement sensibles aux pathogĂšnes et limitent lâefficacitĂ© des vaccins administrĂ©s en dĂ©but de vie. Afin de mieux connaĂźtre les mĂ©canismes par lesquels T. cruzi induit cette forte rĂ©ponse immune de type 1 chez les nouveau-nĂ©s, nous nous sommes intĂ©ressĂ©s Ă lâactivation de la rĂ©ponse immune innĂ©e par le parasite. De nombreuses cellules peuvent ĂȘtre impliquĂ©es dans la mise en place dâune rĂ©ponse de type 1, dont les cellules dendritiques (DCs), les monocytes et les cellules NK. Le Laboratoire de Parasitologie a montrĂ© que T. cruzi activait in vitro les DCs nĂ©onatales, les rendant capables dâinduire une rĂ©ponse lymphocytaire T plus orientĂ©e vers la production dâIFN-g. Dâautres donnĂ©es obtenues chez les nouveau-nĂ©s congĂ©nitalement infectĂ©s par T. cruzi suggĂšrent que les cellules NK ont Ă©tĂ© activĂ©es in utero quand le parasite a Ă©tĂ© transmis par la mĂšre infectĂ©e. Nous nous sommes ici intĂ©ressĂ©s Ă la capacitĂ© des cellules NK nĂ©onatales Ă produire rapidement de lâIFN-g en rĂ©ponse Ă T. cruzi. Une telle production prĂ©coce est en effet un Ă©lĂ©ment contribuant Ă orienter une rĂ©ponse immune de type 1.Nous avons effectuĂ© des co-cultures de cellules mononuclĂ©aires de sang de cordon de nouveau-nĂ©s sains (CBMC) ou de sang pĂ©riphĂ©rique adulte (PBMC) avec des trypomastigotes vivants de T. cruzi. Nos rĂ©sultats montrent quâen prĂ©sence dâIL-15, T. cruzi induit une forte production dâIFN-g par les CBMC. Cette rĂ©ponse est prĂ©coce et est accompagnĂ©e dâune production de TNF-a mais pas dâIL-10. Les cellules NK CD56brightCD16-/low et CD56dimCD16- sont les meilleures productrices dâIFN-g dans les deux groupes dâĂąges. La rĂ©ponse des cellules NK nĂ©onatales est substantielle mais reste lĂ©gĂšrement infĂ©rieure Ă celle des cellules adultes. Nous avons par ailleurs observĂ© un dĂ©ficit de production prĂ©coce dâIFN-g par les cellules T CD3+CD56+ (NK-like) et CD3+CD56- (« classiques ») nĂ©onatales par rapport aux cellules adultes. La rĂ©ponse IFN-g par les cellules NK est proportionnelle aux concentrations de parasites et dâIL-15 et accompagnĂ©e dâune activation phĂ©notypique des cellules NK. Il est bien connu que des cellules accessoires telles que les cellules dendritiques et les monocytes contribuent gĂ©nĂ©ralement Ă activer indirectement les cellules NK. Des expĂ©riences de dĂ©plĂ©tion cellulaire indiquent que la production dâIFN-g par les cellules NK nĂ©onatales sensibilisĂ©es par lâIL-15 fait intervenir les monocytes mais pas les DCs myĂ©loĂŻdes, et quâun contact avec les monocytes est nĂ©cessaire. De plus, elle requiert un contact du parasite vivant avec les CBMC et implique lâengagement des TLR2 et TLR4, ainsi quâune production endogĂšne dâIL-12. Enfin, nous avons observĂ© que les monocytes, et non les DCs myĂ©loĂŻdes, sont la source prĂ©coce de lâIL-12p70. Les parasites sont capables dâinduire la synthĂšse de cette cytokine importante pour lâinitiation dâune rĂ©ponse de type 1 en lâabsence de cytokines additionnelles, aussi bien dans les monocytes nĂ©onataux quâadultes. La synthĂšse dâIL-12 par les monocytes sâaccompagne dâune augmentation de lâexpression de molĂ©cules co-activatrices CD40, CD80 et CD83 Ă leur surface. Ces derniĂšres pourraient dĂšs lors jouer un rĂŽle supplĂ©mentaire dans lâactivation indirecte des cellules NK nĂ©onatales par le parasite.Cet ensemble de rĂ©sultats montre que T. cruzi active les cellules nĂ©onatales du systĂšme immunitaire et plus particuliĂšrement la production dâIL-12 par les monocytes et dâIFN-g par les cellules NK. Cette voie dâactivation monocytes â IL-12 â cellules NK â IFN-g pourrait contribuer Ă la levĂ©e de lâimmaturitĂ© du systĂšme immun des nouveau-nĂ©s congĂ©nitalement infectĂ©s dĂ©crite plus haut. Ces observations ont dâimportantes implications pour la comprĂ©hension des mĂ©canismes de protection en dĂ©but de vie et pourraient aboutir Ă la mise au point dâun nouvel adjuvant vaccinal permettant de rĂ©duire la polarisation Th2 physiologique des nouveau-nĂ©s.Doctorat en Sciences biomĂ©dicales et pharmaceutiquesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe
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