Design of Substituted Imidazolidinylpiperidinylbenzoic Acids as Chemokine Receptor 5 Antagonists: Potent Inhibitors of R5 HIV‑1 Replication

The redesign of the previously reported thiophene-3-yl-methyl urea series, as a result of potential cardiotoxicity, was successfully accomplished, resulting in the identification of a novel potent series of CCR5 antagonists containing the imidazolidinylpiperidinyl scaffold. The main redesign criteria were to reduce the number of rotatable bonds and to maintain an acceptable lipophilicity to mitigate hERG inhibition. The structure–activity relationship (SAR) that was developed was used to identify compounds with the best pharmacological profile to inhibit HIV-1. As a result, five advanced compounds, <b>6d</b>, <b>6e</b>, <b>6i</b>, <b>6h</b>, and <b>6k</b>, were further evaluated for receptor selectivity, antiviral activity against CCR5 using (R5) HIV-1 clinical isolates, and in vitro and in vivo safety. On the basis of these results, <b>6d</b> and <b>6h</b> were selected for further development

Dictionnaire des intellectuel.les au Québec

Qui connaît vraiment les intellectuel.les hors du cercle restreint des historiens et des littéraires ? Quelle mémoire avons-nous de celles et ceux qui, au Québec, eurent recours à la parole comme « mode d'action » ? Qui, comme Hubert Aquin, entreprirent et entreprennent encore de « comprendre dangereusement » la culture et la société de leur époque, remuant idées et images, bousculant pouvoirs et doxa ? Ce dictionnaire est conçu pour combler les lacunes d'une mémoire collective quelque peu défaillante, mais aussi pour donner envie de lire ou de relire les textes de ces femmes et hommes passionnés par les idées, qui ont contribué - et qui contribuent toujours - à bâtir la société québécoise. On y trouvera les noms de celles et ceux qui, depuis trois siècles, interviennent sur la place publique et soulèvent des questions d'intérêt civique et politique à propos d'enjeux collectifs importants ; de celles et ceux qui promeuvent ou incarnent la liberté de parole et la défendent contre différents pouvoirs et structures organisationnelles

Dictionnaire

ACTION FRANÇAISE (1917-1928) / ACTION NATIONALE (1933- ) Lancée une dizaine d’années après l’affaire Dreyfus, L’Action française (AF) de Montréal existe toujours sous le titre L’Action nationale (AN). C’est dire la place de la revue pour l’histoire des intellectuels, d’autant plus qu’au-delà de La Revue canadienne (1864-1922) et des journaux nationalistes du début du siècle – Le Nationaliste (1903) d’Olivar Asselin*, L’Action (1911-1916) de Jules Fournier*, Le Devoir (1910) d’Henri Bourassa* ..