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La Hormona de Crecimiento (GH) como factor de supervivencia celular
El crecimiento es un complejo proceso que refleja principalmente el
incremento en el número de células de un organismo, y que depende del balance
entre proliferación y muerte celular. Uno de los principales factores implicado en
el control del crecimiento es la hormona de crecimiento (GH), producida
principalmente por las células somatotropas de la adenohipófisis, aunque se ha
descrito también la existencia de síntesis de GH fuera de la hipófisis. En el presente
estudio, analizamos el papel de esta GH extrahipofisaria, en el control del
crecimiento celular en células HL-60 (leucemia mieloblástica aguda con
diferenciación). Nuestros resultados muestran que las células HL-60 expresan y
liberan GH, presentando a su vez receptores activos en su membrana celular. La
expresión de GH se encuentra incrementada en células proliferantes en
comparación a aquellas que han cesado su proliferación, lo que sugiere que la
hormona participa en el control del crecimiento. De acuerdo con esta hipótesis, el
bloqueo de la GH producida localmente con anticuerpos anti-GH redujo el
crecimiento de las células HL-60. Estudios de la fragmentación de ADN
demostraron que este efecto es secundario a un incremento en la apoptosis celular,
lo que indica que la GH actúa como un factor de supervivencia
autocrino/paracrino. Las vías intracelulares que dirigen este mecanismo fueron
investigadas tanto en células HL-60 como en clones de células CHO transfectados
con el receptor de GH o con una forma truncada del mismo (Δ454GHR)
caracterizada ésta por una activación sostenida de Jak-2, la tirosina quinasa
asociada al receptor. En todos los casos la activación de GHR produjo un
incremento en la fosforilación de Akt, una serina-treonina quinasa que juega un
importante papel en las vías de supervivencia celular
Investigating the role of growth hormone receptor in oesophageal squamous-cell carcinoma.
Includes abstract.Includes bibliographical references.Squamous-cell carcinoma of the oesophagus is a formidable disease which poses a significant health risk in developing countries where incidence is high and survival is low. Investigating the poorly understood mechanisms involved in oesophageal tumourigenesis may provide a platform to develop improved diagnostic techniques and therapies. The growth hormone (GH) signalling axis is important for proper cellular and organ system function. The axis has been shown to play a role in a number of cancers
The role of small GTPases Rap1 and RhoA in growth hormone signal transduction
Ph.DDOCTOR OF PHILOSOPH