La Hormona de Crecimiento (GH) como factor de supervivencia celular

El crecimiento es un complejo proceso que refleja principalmente el incremento en el número de células de un organismo, y que depende del balance entre proliferación y muerte celular. Uno de los principales factores implicado en el control del crecimiento es la hormona de crecimiento (GH), producida principalmente por las células somatotropas de la adenohipófisis, aunque se ha descrito también la existencia de síntesis de GH fuera de la hipófisis. En el presente estudio, analizamos el papel de esta GH extrahipofisaria, en el control del crecimiento celular en células HL-60 (leucemia mieloblástica aguda con diferenciación). Nuestros resultados muestran que las células HL-60 expresan y liberan GH, presentando a su vez receptores activos en su membrana celular. La expresión de GH se encuentra incrementada en células proliferantes en comparación a aquellas que han cesado su proliferación, lo que sugiere que la hormona participa en el control del crecimiento. De acuerdo con esta hipótesis, el bloqueo de la GH producida localmente con anticuerpos anti-GH redujo el crecimiento de las células HL-60. Estudios de la fragmentación de ADN demostraron que este efecto es secundario a un incremento en la apoptosis celular, lo que indica que la GH actúa como un factor de supervivencia autocrino/paracrino. Las vías intracelulares que dirigen este mecanismo fueron investigadas tanto en células HL-60 como en clones de células CHO transfectados con el receptor de GH o con una forma truncada del mismo (Δ454GHR) caracterizada ésta por una activación sostenida de Jak-2, la tirosina quinasa asociada al receptor. En todos los casos la activación de GHR produjo un incremento en la fosforilación de Akt, una serina-treonina quinasa que juega un importante papel en las vías de supervivencia celular

Investigating the role of growth hormone receptor in oesophageal squamous-cell carcinoma.

Includes abstract.Includes bibliographical references.Squamous-cell carcinoma of the oesophagus is a formidable disease which poses a significant health risk in developing countries where incidence is high and survival is low. Investigating the poorly understood mechanisms involved in oesophageal tumourigenesis may provide a platform to develop improved diagnostic techniques and therapies. The growth hormone (GH) signalling axis is important for proper cellular and organ system function. The axis has been shown to play a role in a number of cancers

The role of small GTPases Rap1 and RhoA in growth hormone signal transduction

Ph.DDOCTOR OF PHILOSOPH