НОВЫЕ ПОДХОДЫ В РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ КРОВИ И СНИЖЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ РАДИКАЛОВ КИСЛОРОДА У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Aim: The purpose was to study the effect of actovegin on the formation of reactive oxygen species by blood phagocytes of patients with heart failureand on SK-N-SH neuron necrosis. Materials and methods: The generation of superoxide anion (O2-•) were recorded on whole blood samples (50–100 μl). Change lucigenin-dependent hemiluminescence determined on a hemi-luminometer «Biotoks-7». As a stimulator of the phagocyte phorbol ester (PMA, 1 μm) was used. Necrosis of neurons induced by hydrogen peroxide was determined by fluorescence of propidium iodit. Results: Blood phagocytes of heart failure patients are initially pre-activated (primed). These cells spontaneous generated oxygen radicals. Actovegin dosadependent decreased radicals level and radical induced by PMA (1 μm). After PMA maximal inhibitory effect of actovegin observed in doses higher than 2–3 mg/ml. The impact of actovegin on the viability of human SK-N-SH neurons in the presence hydrogen peroxide (100 μm) was studied invitro. Under these conditions hydrogen peroxide triggered radical-dependent neurons necrosis Actovegin dosa-dependent decreased of neuron death.Conclusion: Actovegin inhibits spontaneous and induced formation of reactive oxygen species generated by blood phagocytes of patients with heart failure. Actovegin suppressed necrosis of human SK-N-SH neuroblastoma cells caused by hydrogen peroxide. It is assumed that actovegin protects cells of various organs and tissues, including blood cells and neurons that die as a result of ischemia and inflammation by reducing levels of reactive oxygen species.Цель исследования: изучить влияние актовегина (гемодиализат крови телят) на образование радикалов кислорода фагоцитами крови у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) II–III функционального класса по NYHA. Материалы и методы. Секрецию супероксиданионов (О2-•) регистрировали на образцах цельной крови (50–100 мкл) по изменению люцигенинзависимой хемилюминесценции на люминометре «Биотокс-7». В качестве стимулятора фагоцитов использовали форболовый эфир (РМА, 1 мкМ). Некроз нейронов, индуцированный пероксидом водорода, определяли по флуоресценции пропидия йодида. Результаты. Фагоциты крови пациентов с СН были исходно предактивированы (праймированы), о чем свидетельствует спонтанное образование радикалов кислорода в результате их взаимодействия с кюветой, а также выраженный последующий ответ на РМА. Впервые на образцах крови пациентов с СН установлено, что актовегин дозозависимым образом снижал спонтанную и РМА-индуцированную генерацию О2-•. Достоверный ингибиторный эффект наблюдали в дозе 2 мг/мл и выше. Актовегин тормозил, но не подавлял полностью ответ фагоцитов на РМА. Ишемия вызывала гибель нейронов в центральной нервной системе, в т.ч. в результате оксидативного стресса. На перевиваемых нейробластомных клетках человека линии SK-N-SH актовегин снижал гибель нейронов в результате некроза, индуцированного Н2О2 (100 мкМ). Выводы. Актовегин ингибирует спонтанное и индуцированное образование радикалов кислорода, генерируемых фагоцитами крови пациентов с сердечной недостаточностью. Препарат подавляет некроз нейробластомных клеток SK-N-SH человека, вызываемый пероксидом водорода. Высказано предположение, что актовегин защищает клетки различных органов и тканей человека, включая клетки крови и нейроны, погибающие в результате ишемии и воспаления, благодаря снижению уровня радикалов кислорода.

Клиническая характеристика и лечение амбулаторных пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Московской области

Aim: To perform clinical characterization of patients with chronic heart failure (CHF) in the Moscow Region and to assess if their current treatments meet the current clinical guidelines.Materials and methods: Based on the information submitted from 11  outpatient clinics in the Moscow Region in December 2019, we analyzed retrospective data on 286  patients with CHF, including their concomitant diseases, types of assessments and their results, as well as current treatments.Results: The most common concomitant disease was arterial hypertension (95.1%  of the patients). 53.8% of the patients had previous myocardial infarction, 37.8%, diabetes mellitus, and 34.6%, atrial fibrillation. Chronic kidney disease was present in 18.5% of the patients, valvular heart disease in 11.9%, and past stroke in 10.5%. Of non-cardiovascular diseases, the most common were gastrointestinal disorders (25.2%), chronic obstructive pulmonary disease or asthma (9.8%), and anemia (5.2%). Only 8% of the patients had one concomitant disease, whereas 72%  had 2  to 3  diseases, and 20%  had at least 4  concomitant diseases. Mean number of comorbidities per patient was 2.7. Echocardiography had been performed in 82.9% of the cases. Mean left ventricular ejection fraction was 51.0±10.11%; in 11.5% of the patients it was≤40%. Glomerular filtration rate (GFR) was calculated in 58.7%  of the patients. 35.9%  of the patients had a GFR of less than 60 mL/min/1.73 m2 , in  3.6% it was≤30  mL/min/1.73  m2 . 83.2% of the patients were treated with renin angiotensin aldosterone system blockers (angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor antagonists, sacubitril/valsartan), 79.0% with beta-blockers, 53.1% with mineralocorticoid receptor antagonists. Glycosides had been administered to 6.9% of the patients, and diuretics, to 51.1%. In most cases, the doses administered were below those recommended by the international clinical guidelines.Conclusion: We have confirmed the need to increase the adherence of doctors to the clinical guidelines on assessment and management of CHF patients.Цель  – дать клиническую характеристику пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в Московской области и оценить соответствие текущей терапии актуальным клиническим рекомендациям.Материал и  методы. На основании информации, предоставленной 11  амбулаторно-поликлиническими организациями Московской области в  декабре 2019  г., проанализированы данные об анамнезе 286  пациентов с  диагнозом ХСН, включая сопутствующие заболевания, характер проведенного обследования и его результаты, а также о текущей терапии.Результаты. В  анамнезе наиболее частым заболеванием была артериальная гипертония  – 95,1%. У  53,8%  регистрировали инфаркт миокарда, у  37,8%  – сахарный диабет, у  34,6%  – фибрилляцию предсердий. Реже встречались хроническая болезнь почек (18,5%), пороки сердца (11,9%), инсульт (10,5%). Из сопутствующих не сердечно-сосудистых заболеваний наиболее часто регистрировали заболевания желудочно-кишечного тракта (25,2%), хроническую обструктивную болезнь легких или бронхиальную астму (9,8%), анемию (5,2%). Только 8%  пациентов имели одно заболевание, тогда как 72% – 2–3 заболевания и 20% – 4 и более. В среднем у одного пациента было 2,7  диагноза. Эхокардиографическое исследование выполнено в  82,9%  случаев. В  среднем фракция выброса составила 51,0±10,11%, фракция выброса 40% и  менее была у  11,5%  пациентов. Скорость клубочковой фильтрации рассчитана у  58,7%  пациентов: уровень менее 60 мл/мин/1,73 м2 отмечен у  35,9%, 30  мл/мин/1,73  м2 и  ниже  – у  3,6%. Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина, сакубитрил/валсартан) получали 83,2%  пациентов, бета-адреноблокаторы  – 79,0%, антагонисты минералокортикоидных рецепторов  – 53,1%. Гликозиды назначены 6,9%, диуретики  – 51,1%  больных. В  большинстве случаев назначенные дозы были ниже рекомендованных в  международных документах.Заключение. Подтверждена необходимость увеличения приверженности врачей выполнению клинических рекомендаций в отношении обследования и лечения пациентов с ХСН

Роль отсроченного стентирования в терапии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: систематический обзор и метаанализ

Background: There have been a big number of studies assessing the efficacy of delayed coronary artery stenting (DCAS) in the prevention of no-reflow microvasculature injury compared to the standard immediate coronary artery stenting (ICAS) in ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). However, the results of these studies are contradictory in a lot of ways. Aim: To summarize studies on the assessment of DCAS in the prevention of no-reflow compared to the standard ICAS. Materials and methods: We performed a systematic literature search in PubMed, Google Scholar, and eLIBRARY.RU databases. The analysis included 17 studies with a total sample of 3505 patients. The comparative analysis included angiography-based endpoints prevalence of no-reflow (thrombolysis in myocardial infarction, TIMI 3 and myocardial blush grade, MBG 2, corrected TIMI frame count, CTFC) and clinical endpoints of all-cause mortality, cardiovascular mortality, major adverse cardiac events (MACE), recurrent myocardial infarction and recurrent revascularization. In addition, the analysis included the assessment of ST-elevation resolution, left ventricular ejection fraction values in the delayed post-intervention period and between-group differences. Results: The no-reflow phenomenon was significantly less frequent in the DCAS groups for the following parameters: epicardial flow TIMI 3 (odds ratio (OR) 2.00; 95% confidence interval (CI) 1.492.69; p 0.00001; I = 16%), myocardial perfusion MBG 2 (OR 4.69; 95% CI 1.9811.14; p = 0.0005; I = 59%), CTFC (mean difference (MD) 10.29; 95% CI 0.9619.62; p = 0.03; I = 96%). The analysis of secondary endpoints showed that MACE were less frequent in the DCAS groups (OR 1.29; 95% CI 1.041.60; p = 0.02; I = 42%), the difference becoming more significant in the studies with high initial thrombotic burden (TTG 3) (OR 1.83; 95% CI 1.282.62; p = 0.0009; I = 41%). The most clinically significant decrease of the MACE rate was found in 5 studies (n = 656) with high initial thrombotic burden (TTG 3) and mean time to repeated intervention from 4 to 7 days (OR 3.15; 95% CI 1.865.32; p 0.0001; I = 0%). The reverse trend for a benefit in the ICAS group was observed in the studies with a high initial thrombotic burden (TTG 3) and mean time to recurrent intervention of 48 hours (OR 0.60; 95% CI 0.301.19; p = 0.14; I = 20%). The ICAS and DCAS groups did not differ in overall mortality (p = 0.31), cardiovascular mortality (p = 0.49), repeated revascularization (p = 0.66), and ST resolution of 70% (p = 0.65). In the DCAS groups, there was an obvious trend to lower incidence of recurrent myocardial infarction (OR 1.28; 95% CI 0.951.73; p = 0.10; I = 0%), as well as to higher myocardial mass during the deferred analysis of left ventricular ejection fraction (OR -0.79; 95% CI -1.61 -0.04; p = 0.06; I = 36%). Conclusion: Deferred coronary artery stenting is an effective method for prevention of no-reflow. In patients with extended coronary thrombosis (TTG 3) and STEMI, the DCAS technique with time to recurrent intervention of 4 to 7 days decreases the probability of MACE compared to that with immediate stenting of the index coronary artery.Актуальность. Опубликовано большое число исследований, в которых оценивали эффективность отсроченного стентирования коронарных артерий (ОСКА) в профилактике поражения микроциркуляторного русла (no-reflow) по сравнению со стандартным немедленным стентированием коронарных артерий (НСКА) при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Однако результаты этих исследований во многом противоречат друг другу. Цель объединить исследования для оценки эффективности методики ОСКА в профилактике no-reflow по сравнению со стандартным методом терапии НСКА. Материал и методы. Выполнен систематический поиск литературы в базах данных PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU. В анализ включено 17 исследований с общей выборкой в 3505 пациентов. Проведен сравнительный анализ ангиографических конечных точек встречаемости no-reflow ( 3 баллов по шкале TIMI (англ. Thrombolysis In Myocardial Infarction) и 2 баллов по шкале MBG (англ. Myocardial Blush Grade), скорректированный анализ степени антеградного кровотока по количеству кадров (англ. сorrected TIMI frame count, CFTC), анализ клинических конечных точек смертности, сердечно-сосудистой смертности, больших кардиальных осложнений (англ. major adverse cardiac events, MACE), повторного инфаркта, необходимости повторной реваскуляризации. В анализ также включена оценка резолюции сегмента ST, данные о фракции выброса левого желудочка в отсроченном периоде между подгруппами. Результаты. Установлено, что в группах отсроченного стентирования при ангиографии значимо реже диагностируют no-reflow: при оценке эпикардиального кровотока TIMI 3 (отношение шансов (ОШ) 2,00; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,492,69; p 0,00001; I = 16%), при оценке миокардиальной перфузии MBG 2 (ОШ 4,69; 95% ДИ 1,9811,14; p = 0,0005; I = 59%), при оценке CFTC (средняя разность (СР) 10,29; 95% ДИ 0,9619,62; p = 0,03; I = 96%). Анализ вторичных конечных точек показал: MACE реже встречаются в группах ОСКА (ОШ 1,29; 95% ДИ 1,041,60; p = 0,02; I = 42%), что становится более значимо при анализе исследований с высокой изначальной тромботической нагрузкой (TTG 3) (ОШ 1,83; 95% ДИ 1,282,62; p = 0,0009; I = 41%). Наиболее значимый клинический эффект снижения MACE отмечен в 5 исследованиях (n = 656) c высокой изначальной тромботической нагрузкой (TTG 3) и средним периодом до повторного вмешательства от 4 до 7 дней (ОШ 3,15; 95% ДИ 1,865,32; p 0,0001; I = 0%). Обратную тенденцию преимущество в группе НСКА наблюдали при анализе исследований c высокой изначальной тромботической нагрузкой (TTG 3) и средним периодом до повторного вмешательства 48 часов или меньше (ОШ 0,60; 95% ДИ 0,301,19; p = 0,14; I = 20%). При этом между группами НСКА и ОСКА не обнаружено статистически значимой разницы по показателям общей смертности (p = 0,31), сердечно-сосудистой смертности (p = 0,49), необходимости повторной реваскуляризации (p = 0,66), резолюции сегмента ST 70% (p = 0,65). В группах ОСКА отмечена выраженная тенденция к снижению встречаемости повторного инфаркта миокарда (ОШ 1,28; 95% ДИ 0,951,73; p = 0,10; I = 0%), а также к сохранению большей массы миокарда при анализе фракции выброса левого желудочка в отсроченном периоде (СР -0,79; 95% ДИ -1,61 -0,04; p = 0,06; I = 36%). Заключение. Отсроченное стентирование коронарных артерий эффективный метод профилактики no-reflow. У пациентов с выраженным коронарным тромбозом (TTG 3) при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST методика ОСКА с периодом до повторного вмешательства в 47 дней снижает вероятность MACE по сравнению со стандартным методом немедленного стентирования инфаркт-ответственной коронарной артерии

Rationale for dapagliflozin administration for the prevention of adverse outcomes in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Expert consensus statement

[No abstract available

Position paper. The role of iron deficiency in patients with chronic heart failure and current corrective approaches

Further to the discussions, a position paper with the following main provisions was elaborated: 1. Iron Deficiency (ID) must be regarded as an independent clinically significant concomitant condition, with the prevalence reaching 50% among Chronic Heart Failure (CHF) patients in Russia. 2. According to observation studies iron deficiency in patients with CHF adversely affects functional performance and is associated with increased hospitalization rates and mortality. 3. ID must be excluded in all CHF patients, regardless of haemoglobin levels; the severity of ID should be evaluated. Blood ferritin concentration and transferrin saturation (TSAT, transferrin saturation coefficient) are currently optimal parameters for defining ID. 4. According to current data, therapy aimed only at increasing blood haemoglobin concentrations does not seem to have advantages in influencing the prognosis and clinical manifestations of CHF, while the elimination of ID in CHF patients leads to significant clinical benefits even in the absence of anaemia. 5. According to recently available data (the results of Randomized Clinical Trials, RCTs), the intravenous use of ferric carboxymaltose should be considered the most consistent approach for the treatment of ID in CHF patients. © 2020 Seoul National University. All rights reserved

The use of diuretics in chronic heart failure. Position paper of the Russian Heart Failure Society [Экспертное мнение по применению диуретиков при хронической сердечной недостаточности Общество специалистов по сердечной недостаточности]

The document focuses on key issues of diuretic therapy in CHF from the standpoint of current views on the pathogenesis of edema syndrome, its diagnosis, and characteristics of using diuretics in various clinical situations