Die Expression des Interleukin-1 und des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten im ischämischen Hirngewebe der Ratte nach Vorbehandlung mit Pioglitazon

Das gestörte Gleichgewicht zwischen Interleukin-1β und dem Interleukin-1 Rezeptorantagonisten im ischämisch geschädigten frontoparietalen Kortex resultiert in einer verstärkten inflammatorischen Reaktion und einem gesteigerten neuronalen Zellsterben. Durch intrazebrebroventrikuläre Behandlung mit Pioglitazon werden die Entzündungsreaktion und der neuronale Zelltod bei der Ratte gehemmt. In dieser Studie untersuchten wir die Wirkung von Pioglitazon bei der experimentellen fokalen Ischämie auf die Expression des Interleukin-1β, des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten und des Interleukin-1 Rezeptors I im ischämischen Kortex der Ratte mittels der Western-Blot-Analyse, der Immunhistochemischen Untersuchung und der Immunfluoreszenzfärbung. Die zerebrale Ischämie führte zu einer deutlichen Überexpression des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors γ, des Interleukin-1β, des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten und des Interleukin-1 Rezeptor I und steigerte die Anzahl der Zellen, die sich positiv für den Interleukin-1 Rezeptorantagonisten färbten. Die intrazerebroventrikuläre Vorbehandlung mit Pioglitazon verbesserte den neurologischen Status der Versuchstiere und stimulierte zusätzlich die erhöhte Expression des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors γ im ischämischen Gewebe. Die Ischämie-induzierte Produktion von Interleukin-1β wurde gehemmt und die des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten zusätzlich gesteigert. Die Behandlung erhöhte die Anzahl Interleukin-1 Rezeptorantagonist positiver Neurone und Abwehrzellen. Die Expression des Interleukin-1 Rezeptors I, der in den Membranen von Neuronen und Entzündungszellen detektiert wurde, wurde durch die Behandlung mit Pioglitazon nicht beeinflusst. An primären neuronalen Zellkulturen wurde die Bedeutung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors γ bei der Regulation des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten untersucht. Pioglitazon führte zu einer Überexpression des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors γ und induzierte die Produktion des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten in primären Neuronen sowohl unter basalen Bedingungen als auch bei Stimulation mit exzitotoxisch wirksamen N-Methyl-D-Aspartat. Dieser Effekt konnte durch den selektiven Antagonisten am Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor γ GW 9662 nicht aufgehoben werden und wird daher nicht über diesen Rezeptor vermittelt. Als alternativer Mechanismus kommt eine Aktivierung der anderen Isoformen des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors (α oder δ) durch Pioglitazon in Frage. Die Behandlung primärer Neurone mit dem selektiven Agonisten am Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor δ GW 501516 induzierte dosisabhängig eine Überexpression des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten. Dies impliziert, dass auch Pioglitazon die Induktion des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten unter basalen Bedingungen über den Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor δ vermittelt. Die Stimulation der primären kortikalen Neuronen mit N-Methyl-D-Aspartat führte zu einer deutlich erhöhten Laktatdehydrogenase, einem Marker des Zellsterbens, im Kulturmedium. Die Behandlung mit Pioglitazon senkte den Spiegel der Laktatdehydrogenase, wirkte also neuroprotektiv. Dieser Effekt konnte mit GW 9662 vollständig aufgehoben werden und ist daher abhängig von der Aktivierung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors γ. Die Normalisierung des Gleichgewichtes zwischen Interleukin-1β und dem Interleukin-1 Rezeptorantagonisten durch Pioglitazon im postischämischen Gewebe begrenzt die Auswirkungen von Interleukin-1β als Mediator im Entzündungsprozess. Unsere Daten implizieren, dass die Überexpression des antiinflammatorischen Interleukin-1 Rezeptorantagonisten einen zentralen Mechanismus bei der neuroprotektiven Wirkung von Pioglitazon darstellt. Pioglitazon wirkt über den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor γ in vivo und in vitro neuroprotektiv und induziert von diesem Rezeptor unabhängig, höchstwahrscheinlich über den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor δ vermittelt, den Interleukin-1 Rezeptorantagonisten in ischämischen Neuronen. Pioglitazon aktiviert somit zwei unabhängige Rezeptoren, deren Aktivierung sich protektiv auf das ischämische Gewebe und die geschädigten Neurone nach einem Schlaganfall auswirken kann

Hybrid Minimally Invasive Esophagectomy–Surgical Technique and Results

Background: Hybrid minimally invasive esophagectomy (HMIE) has been proven to be superior when compared with open esophagectomy, with a significant reduction of postoperative morbidity. In HMIE, the laparotomy is replaced by a minimally invasive laparoscopic approach. The radical mediastinal resection plus reconstruction is performed by a thoracic approach through a muscle-sparing thoracotomy. In this instructional article, we describe the surgical technique of HMIE in detail in order to facilitate possible adoption of the procedure by other surgeons. In addition, we give the monocentric results of our own practice. Methods: Between 2013 and 2018, HMIE was performed in 157 patients. The morbidity and mortality data of the procedure is shown in a retrospective monocentric analysis. Results: Overall, 54% of patients had at least one perioperative complication. Anastomotic leak was evident in 1.9%, and a single patient had focal conduit necrosis of the gastric pull-up. Postoperative pulmonary morbidity was 31%. Pneumonia was found in 17%. The 90 day mortality was 2.5%. Wound infection rate was 3%, and delayed gastric emptying occurred in 17% of patients. In follow up, 12.7% presented with diaphragmatic herniation of the bowel, requiring laparoscopic hernia reduction and hiatal reconstruction and colopexy several months after surgery. Conclusion: HMIE is a highly reliable technique, not only for the resection part but especially in terms of safety in reconstruction and anastomosis. For esophageal surgeons with experience in minimally invasive anti-reflux procedures and obesity surgery, HMIE is easy and fast to learn and adopt

Repair of a Grynfeltt-Lesshaft hernia with the PROCEED™ VENTRAL PATCH: a case report

Abstract Background Primary hernias in the triangle of Grynfeltt are very rare and therefore pose a difficulty in diagnosis and treatment. Due to the lack of systematic studies, the surgical approach must be chosen individually for each patient. Here, we describe an easy and safe surgical approach. Case presentation We report the case of a 53-year-old male patient with a history of mental disability and pronounced scoliosis, who presented with a Grynfeltt-Lesshaft hernia with protrusion of the ascending colon and the right ureter. The hernia was repaired via a dorsal, extraperitoneal approach. The hernia gap with a diameter of approximately 1 cm was closed with insertion of a 6.4 × 6.4 cm PROCEED™ VENTRAL PATCH (Ethicon, Norderstedt, Germany). The operating time was 33 min and the patient was discharged the next day and showed no signs of recurrence at 1-year follow up. Conclusion The technique described here is favorable because it requires very little dissection of the surrounding tissue and no trans-/intraabdominal dissection. The technique was chosen in this particular case to guarantee a fast postoperative recovery and prompt hospital discharge

Das Adenokarzinom des Ösophagus – Bestandsaufnahme einer drastisch zunehmenden Erkrankung

ZusammenfassungDas Adenokarzinom des Ösophagus ist eine der am stärksten zunehmenden Tumorentitäten in der westlichen Welt. Seine Inzidenz hat sich seit 1991 in Deutschland mehr als versiebenfacht. Die bedeutendsten Risikofaktoren stellen die gastroösophageale Refluxerkrankung und die Adipositas dar. Die endoskopische Resektion ist ein effektives Verfahren für die Diagnostik und die kurative Therapie der Frühkarzinome. Die Ösophagusresektion ist die zentrale kurative Therapiemodalität für mucosa-überschreitende und nicht-metastasierte Tumorstadien. Neoadjuvante radiochemotherapeutische und perioperativ chemotherapeutische Behandlungsprotokolle kommen zunehmend zum Einsatz. Die onkologische Prognose für lokal fortgeschrittene Tumorstadien konnte auf 5- Jahresüberlebensraten von 50 % verbessert werden.</jats:p

Perioperative FLOT chemotherapy plus surgery for oligometastatic esophagogastric adenocarcinoma: surgical outcome and overall survival

Background!#!Guidelines do not recommend surgery for patients with oligometastatic disease from esophagogastric adenocarcinoma (EGAC), although some studies suggest a more favorable survival. We analyzed the outcome of oligometastatic EGAC receiving FLOT chemotherapy followed by surgery.!##!Methods!#!The data of patients with either pre-therapeutic, post-neoadjuvant or intraoperative clinical diagnosis of oligometastatic EGAC were extracted from a prospective database of the 2009-2018 treatment period. 48 consecutive patients were identified with oligometastatic disease, who underwent perioperative chemotherapy plus surgery. We retrospectively analyzed surgical outcome and overall survival.!##!Results!#!The overall 5-year survival was 18%. 12 patients (25%) with pre-therapeutic oligometastatic EGAC, who had no histologic vital tumor evidence of metastases after surgery had a survival rate of 48% compared to an 11% 5-year survival rate of 36 patients (75%), who had histologic vital tumor metastatic evidence after FLOT chemotherapy and surgical resection (p = 0.012). The survival rates after R0, R1 and R2 (non-resected metastases) resection were 21% (n = 33), 0% (n = 4) and 17% (n = 11), respectively (p = 0.273).!##!Conclusion!#!Oligometastatic EGAC is associated with poor overall survival even after complete resection of all tumor manifestations. The subgroup of patients with a complete histologic response of metastatic lesions to neoadjuvant FLOT shows 5-year survival rates similar to non-metastatic EGAC. Trial registration Not applicable

Pattern of Recurrence and Patient Survival after Perioperative Chemotherapy with 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin and Docetaxel (FLOT) for Locally Advanced Esophagogastric Adenocarcinoma in Patients Treated Outside Clinical Trials

Background: The 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin and Docetaxel (FLOT) protocol provides superior oncologic results compared to other perioperative chemotherapeutic protocols for the treatment of non-metastatic esophagogastric cancer (EGAC). Survival and the pattern of recurrence of EGAC after FLOT and curative tumor resection are analyzed in a collective of patients treated outside clinical trials. Methods: Two-hundred-seventy-seven patients with EGAC (cT3-4 and/or cN+) were treated with perioperative FLOT-chemotherapy plus curative surgery between 2009 and 2018. Data were analyzed retrospectively from a prospective database. Results: Two-hundred-twenty-eight patients were included in the analysis. Postoperative in-hospital mortality was 2%. The median survival was 61&ndash;months, and median recurrence-free survival was 42 months. Multivariate analysis identified postoperative nodal status and T-stage as independent predictors of improved overall and recurrence-free survival. Administration of adjuvant chemotherapy failed to be significant for overall survival but was an independent predictor of recurrence-free survival. Recurrence occurred after a median of 9 months (range 1&ndash;46 months). Eighty-nine percent of recurrence occurred during the first 24 months. The rate of local recurrence was low. After surgery for gastric cancer, the major recurrence site was peritoneal carcinomatosis (56%), while esophageal cancer recurred mostly as metastasis to distant organs (78%). The specific site of recurrence had no impact on overall survival time. Conclusion: Real-life application of FLOT shows oncologic results comparable to clinical trials. Recurrence after FLOT and surgery for EGAC occurs predominantly early within the first two years after surgery and in the form of distant organ metastasis for esophageal tumors or peritoneal carcinomatosis for gastric tumors