Incidência de trobocitopenia materna no período peri-parto em pacientes do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Tocoginecologia, Curso de Medicina, Florianópolis, 199

Avaliação clínico laboratorial e imunogenética de pacientes com doença óssea de Paget

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2014.Introdução: Muitos aspectos da etiopatogênese da doença óssea de Paget ainda estão por ser elucidados, incluindo seus fatores causais, os motivos de acometer alguns ossos e poupar outros e os fatores determinantes da variabilidade de sua distribuição geográfica. Métodos: Portadores de doença óssea de Paget foram comparado com controles portadores de osteoartrite para avaliar diferenças nas concentrações séricas das citocinas: TNFa, IL1B, IL-6 e IL-17. Em outro protocolo, portadores de doença óssea de Paget foram comparados com controles portadores de osteoartrite para avaliar diferenças nas concentrações séricas dos biomarcadores de metabolismo ósseo: RANKL, osteoprotegerina, DKK-1, sFRP-1 e osteopontina. Para avaliar a presença de mutações genéticas associadas à doença óssea de Paget, portadores de doença óssea de Paget foram avaliados quanto à presença de polimorfismos genéticos dos genes: sequestossomo 1 (SQSTM1), VCP, TNFRSF11B e TNFRSF11A. A qualidade de vida e seus fatores determinantes foram avaliadas com as os questionários de qualidade de vida SF-36 e WHOQOL-bref. Resultados: Portadores de doença óssea de Paget apresentaram concentrações séricas aumentadas de IL-6 (pAbstract : Many aspects of Paget's Disease of Bone (PDB) are still unknown, including its cause, the reasons for its bone distribution and the what determines is geographic distribution. Methods: Patients with PDB were compared with controls with primary osteoarthritis to evaluate possible differences in levels of pro-inflammatory cytokines: TNFa, IL1B, IL-6 and IL-17. In another protocol, patients with PDB were compared with controls with primary osteoarthritis to evaluate possible differences in levels of RANKL, osteoprotegerin, DKK-1, sFRP-1, osteopontin. Polymorphism of the following genes: SQSTM1, VCP, TNFRSF11B and TNFRSF11A were evaluated in PDB patients. To evaluate quality of life and determinant parameters, PDB patients answered to Brazilian versions of SF-36 and WHOQOL questionnaires. Results: Patients with PDB presented higher levels of IL-6 (p<0.05) and lower levels of IL-17 (p<0.05) in comparison to controls. PDB patients presented higher levels of osteopontin in comparison to controls (p<0.05). Moreover, osteopontin and BAP were correlated to disease activity and extension (p<0.05). Fifteen subjects (20.8%) carried mutations in exon 8 of ths SQSTM1 gene, eight (11.1%) carried the Pro392Leu mutation, while the remainders presented a previously undescribed mutation, Thr439Pro. The only parameters significantly associated to quality of life were: bone pain, deformities and marital status (p<0.05). Conclusion: The present study has demonstrated lfor the first time low levels of IL-17 and high levels of osteopontin in PDB patients. Besides, a previously not described mutation of the SQSTM1 gene were found

Efeitos da sinvastatina em modelo de osteoartrite em ratos

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pos-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2009.A osteoartrite é uma doença articular degenerativa, progressiva e irreversível para a qual não há, atualmente, alternativas terapêuticas eficazes. O objetivo do presente estudo foi investigar se o tratamento com sinvastatina poderia exercer efeitos sobre a evolução e os sintomas da osteoartrite. Para tanto, foi utilizado o modelo de osteoartrite em joelhos induzida por ressecção dos ligamentos cruzado anterior e colateral medial e do terço anterior do menisco medial em ratos Wistar-Hanover machos. Os animais foram divididos em grupos de acordo com a realização de cirurgia (não operados, falso-operados ou operados) e o tratamento recebido (salina, sinvastatina nas doses de 1, 10 ou 20 mg/kg/dia ou cetoprofeno 10 mg/Kg/dose). A sinvastatina foi administrada por gavage por 45 dias, enquanto que o cetoprofeno foi administrado por via subcutânea 1 hora antes dos testes. A avaliação dos sintomas foi realizada por teste de incapacitância, teste de hipersensibilidade tátil, teste de hipernocicepção térmica e teste de campo aberto. O teste de incapacitância demonstrou que animais com osteoartrite apresentam menor apoio de peso no membro afetado pela osteoartrite quando comparados aos animais falso-operados. Os tratamentos com sinvastatina 20 mg/Kg/dia e com cetoprofeno 10mg/Kg aumentaram significativamente a proporção de peso apoiado sobre o membro operado. Não foi possível demonstrar diferenças significativas entre os animais operados e os não-operados nos testes de hipersensibilidade tátil, hipersensibilidade térmica e de campo aberto. A avaliação histológica pelo escore de OARSI demonstrou o desenvolvimento de osteoartrite no modelo utilizado e que o tratamento com sinvastatina 20 mg/kg/dia reduziu significativamente a lesão condral quando comparado aos animais operados que receberam salina. A avaliação dos cortes histológicos através de imuno-histoquímica para NFkappaB p65 fosforilado, caspase 1 e IL-17 demonstrou que as articulações osteoartríticas apresentaram, em comparação com articulações não-operadas, aumento da expressão de NFkappaB p65 e de caspase 1 na cartilagem hialina tibial, bem como de NFkappaB p65 fosforilado e IL-17 na membrana sinovial. Não foram encontrados níveis significativos de NFkappaB p65 e de IL-17 na cartilagem hialina. O tratamento com sinvastatina reduziu significativamente a expressão de caspase 1 na cartilagem hialina e de NFkappaB p65 fosforilado, caspase 1 e IL-17 na membrana sinovial. Em conjunto, os resultados do presente estudo demonstrou que sinvastatina reduz a progressão da osteoartrite e seus sintomas em um modelo experimental, sugerindo e que as estatinas podem ser úteis para o tratamento dessa doença

Análise da associação do envolvimento periférico das espondiloartrites com as manifestações extra-articulares

Objective: Patients with SpA present peripheral involvement, such as arthritis and enthesitis, or only axial involvement, such as sacroiliitis and sindesmophytes. The differentiation of the peripheral and axial presentation is important, being able to guide different therapeutic strategies. Methodology: This is a retrospective observational study, conducted in two clinics in Florianópolis. The population was composed of patients with AS and non- radiographic and peripheral axial SpA, according to the criteria of modified New York and ASAS group, respectively, served from 1997 to 2017. Results: 153 patients were analyzed, 82 were male (53.59%), 71.29% were HLA B27 positive (77/108 tested), 87.3% had sacroiliitis detected on x-ray, CT or MRI, 104 presented peripheral involvement (67.97%) and 49 (32.02%) purely axial involvement. Arthritis occurred in 86 (56.2%) and enthesitis in 57 (37.3%) patients. The use of synthetic DMARD occurred in 78.4% of the patients, more frequently in the group with peripheral involvement, with methotrexate being used in 74% versus 56.3% of those with purely axial involvement (p 0.05). Extra-articular manifestations were found in 72 (47.1%) of the patients, with uveitis being the most frequent (26.8%). The presence of uveitis occurred in 68.3% of patients with isolated axial involvement versus 31.7% of patients with peripheral involvement (p = 0.179). The cutaneous involvement occurred in 18.3% of the patients with peripheral involvement compared to 8.3% of those with an isolated axial condition. Regarding bowel involvement and cardiovascular impairment, there was no significant difference in prevalence between the two groups. Conclusion: Extra-articular manifestations are frequent in SpA, but are not more frequent in patients with peripheral involvement versus patients with pure axial involvement. Peripheral involvement is associated with greater use of synthetic DMARDs when compared to pure axial involvement.Objetivo: Pacientes com EspA apresentam envolvimento periférico, como artrite e entesite, ou apenas envolvimento axial, como sacroiliíte e sindesmófitos. A diferenciação da apresentação periférica e axial é importante, podendo guiar diferentes estratégias terapêuticas. Metodologia: Trata-se de um estudo observacional retrospectivo, realizado em duas clínicas da Grande Florianópolis. A população foi composta por pacientes com diagnóstico de EA e EspA axial não radiográfica e periférica, de acordo com os critérios de Nova York modificado e do grupo ASAS respectivamente, atendidos de 1997 a 2017. Resultados: Dos 153 pacientes, 82 eram do sexo masculino (53,59%), 71,29% eram HLA B27 positivos (77/108 testados), 87,3% com sacroiliíte detectada ao raio x, TC ou RM, 104 apresentaram acometimento periférico (67,97%) e 49 (32,02%) envolvimento puramente axial. Artrite ocorreu em 86 (56,2%) e entesite em 57 (37,3%) dos pacientes. O uso de DMARD sintéticos ocorreu em 78,4% dos pacientes, com maior frequência no grupo com envolvimento periférico, sendo o metotrexate utilizado em 74% versus 56,3% daqueles com envolvimento puramente axial (p0,05). Manifestações extra- articulares foram encontrada em 72 (47,1%) dos pacientes, sendo que a uveíte foi a mais frequente (26,8%). A presença de uveíte ocorreu em 68,3% dos pacientes com envolvimento axial isolado versus 31, 7% dos pacientes com envolvimento periférico (p=0,179). O envolvimento cutâneo ocorreu em 18,3% dos pacientes com comprometimento periférico comparado com 8,3% daqueles com quadro axial isolado. Quanto ao envolvimento intestinal e comprometimento cardiovascular, não houveram diferença de prevalência significativa entre os dois grupos. Conclusão: As manifestações extra-articulares são frequentes nas EspA, mas não têm maior frequência em pacientes que apresentam comprometimento periférico versus pacientes com envolvimento axial puro. O envolvimento periférico associa-se a maior utilização de DMARD sintéticos, quando comparado com o comprometimento axial puro

Análise do impacto do uso concomitante de corticoide nos desfechos clínicos de pacientes com artrite reumatoide de longa duração em diferentes tratamentos

Background and objective: To analyze the impact of the concomitant use of corticosteroids on the treatment of patients with long-term rheumatoid arthritis in different clinical outcomes. Methods: A cross-sectional study was carried out in a sample of 100 patients with rheumatoid arthritis attended at specialized centers in rheumatology in Florianópolis. Validated instruments were used to evaluate the disease activity (DAS-28 VHS, DAS-28 PCR, SDAI and CDAI), functional hability (HAQ-DI) and quality of life (SF-12 and SF-6D). Statistical analysis was performed using qui-square test (Pearson), Fisher's exact test, Student's t-test, seeking to study the association between the independent variables and the use of corticosteroids. Results: The mean disease duration of the patients was 15.1 ± 8.7 years, which of, 25% used corticosteroids, with an average dose of 6.7 ± 3.9 mg/day. The mean of the physical component summary (PCS) of SF-12 increased significantly by 1.87 points (47.72 ± 3.23 vs 45.85 ± 2.52 p=0.013) in patients who used corticosteroids; on the other hand, in the mental component summary (MCS) we observed a reduction of the mean by 1.5 points (57.91 ± 3.68 vs 56.41 ± 2.98 p=0.046) in these patients. In the association between the use of corticosteroids with DAS-28 VHS and PCR, SDAI, CDAI, HAQ and SF-6D no differences were found independent of the synthetic and/or biological DMARD used. Conclusions: Use of corticosteroids in different treatment strategies is not associated with an increase in the frequency of clinical remission in patients with rheumatoid arthritis. In patients using corticosteroids there was a better quality of life evaluated by the PCS, but not by the MCS.Justificativa e Objetivos: Analisar o impacto da utilização concomitante de corticoide no tratamento de pacientes com artrite reumatoide de longa duração em diferentes desfechos clínicos. Métodos: Realizou-se um estudo transversal em uma amostra de 100 pacientes com artrite reumatoide atendidos em centros especializados em reumatologia da grande Florianópolis. Utilizou-se instrumentos validados para avaliar a atividade da doença (DAS-28 VHS, DAS-28 PCR, SDAI e CDAI), capacidade funcional (HAQ-DI) e qualidade de vida (SF-12 e SF-6D). A análise estatística foi feita empregando teste qui-quadrado de Pearson, exato de Fisher, teste T de Student, buscando estudar a associação entre as variáveis independentes e o uso de corticoides. Resultados: O tempo médio de doença dos pacientes foi de 15,1±8,7 anos. Destes, 25% faziam o uso de corticoides, com uma dose média de 6,7±3,9 mg/dia. A média do componente físico do SF-12 aumentou significativamente em 1,87 pontos (47,72±3,23 vs 45,85±2,52 p=0,013) nos pacientes que utilizavam corticoides, já no componente mental observou-se redução da média em 1,5 pontos (57,91±3,68 vs 56,41±2,98 p=0,046) nestes pacientes. Ao associar o uso de corticoides com o DAS-28 VHS e PCR, SDAI, CDAI, HAQ e SF-6D não foram encontradas diferenças independente do DMCD sintético e/ou biológico utilizado. Conclusões: A utilização de corticoide em diferentes estratégias de tratamento, não se associa ao aumento da frequência de remissão clínica em pacientes com artrite reumatoide. Nos pacientes em uso de corticoides houve melhor qualidade de vida avaliada pelo componente físico, mas não pelo componente mental

Arterite de Takayasu: tratamento com anti-TNF em uma casuística brasileira Takayasu arteritis: anti-TNF therapy in a Brazilian setting

O objetivo deste estudo é descrever as características clínicas e as respostas às intervenções terapêuticas, incluindo a terapia antifator de necrose tumoral (TNF), em uma série de casos brasileiros de arterite de Takayasu (AT). Foi realizado um estudo observacional, retrospectivo, com base na revisão de prontuários, incluindo todos os pacientes com AT, de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology, em acompanhamento no Serviço de Reumatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Brasil. Foram incluídos 15 pacientes, sendo 14 (93,3%) mulheres, com idade média ao diagnóstico de 29,6 anos. Hipertensão arterial sistêmica (60,0%) e ausência de pulsos em membros superiores (53,3%) foram os achados clínicos mais comuns ao diagnóstico. As artérias subclávias e carotídeas foram os vasos mais frequentemente acometidos. Doze pacientes (80,0%) não obtiveram remissão sustentada em terapia isolada com corticosteroide, tendo sido empregada terapia imunossupressora, sendo metotrexato, azatioprina e ciclofosfamida as drogas utilizadas. Intervenções cirúrgicas foram necessárias em 53,3% dos casos. Três casos (20,0%) foram refratários à terapia com corticoides e imunossupressores e foram tratados com agentes anti-TNF, com subsequente remissão da doença. Em conclusão, observou-se que uma parcela importante dos casos de AT é refratária à terapia tradicional e os agentes anti-TNF podem representar uma opção promissora para o controle da doença nesses casos.<br>The aim of this study was to describe clinical features and response to different therapeutic interventions, including anti-tumor necrosis factor (TNF) agents, in a case series of Takayasu arteritis (TA) from Brazil. A retrospective observational chart-review study was performed including all patients meeting the American College of Rheumatology TA classification criteria followed at the rheumatology outpatient clinic of a Brazilian university hospital. Fifteen patients were included, of which 14 (93.3%) were females, with a mean age of 29.6 years at diagnosis. Systemic hypertension (60.0%) and abolished upper limb pulses (53.3%) were the most common clinical features at the diagnosis. Subclavian and carotid arteries were the most commonly affected vessels. Twelve patients (80.0%) did not achieve sustained remission on therapy with corticosteroids alone and received immunosuppressive agents including methotrexate, azathioprine and cyclophosphamide. Surgical intervention was necessary and performed in 53.3% of cases. Three cases (20.0%) were refractory to corticosteroid plus diverse immunosuppressive therapy and were treated with anti-TNF agents, all of them with disease remission. In conclusion, a significant proportion of TA cases are refractory to traditional therapy. The use of anti-TNF agents may become a possible therapy for these patients

Lesões destrutivas da linha média induzidas por cocaína com ANCA positivo mimetizando a granulomatose de Wegener Cocaine-induced midline destruction lesions with positive ANCA test mimicking Wegener's granulomatosis

O uso crônico de cocaína por inalação pode causar lesões destrutivas de linha média (LDLMIC), que podem ser difíceis de distinguir das lesões da granulomatose de Wegener (GW) nos ouvidos, nariz e garganta. Descrevemos o caso de uma paciente de 43 anos admitida com história de dois anos de obstrução nasal e rinorreia. Ela havia recebido o diagnóstico de GW há cinco meses e estava em tratamento com prednisona e ciclofosfamida. Ao exame físico apresentava perfuração de septo nasal e palato. Exames de laboratório mostraram elevação das proteínas de fase aguda e teste p-ANCA positivo. Ensaios ELISA antiproteinase 3 e mieloperoxidase foram negativos. Tomografia computadorizada (TC) dos seios paranasais mostrou destruição de septo nasal e palato, bem como sinusite maxilar bilateral. TC de tórax resultou normal. Biópsia da mucosa nasal revelou infiltrado inflamatório sem granuloma ou vasculite. Quando questionada, admitiu ser usuária de cocaína há cinco anos. Os imunossupressores foram suspensos e a paciente não mais fez uso da droga. Ela está sendo monitorada há seis meses e não desenvolveu novas lesões ou sintomas de outros órgãos. O diagnóstico diferencial em pacientes com LDLMIC pode ser desafiador. A avaliação deve incluir pesquisa de uso intranasal de cocaína. Embora o teste de ANCA não diferencie claramente o ANCA encontrado em alguns pacientes com LDLMIC daqueles em pacientes com GW, o envolvimento localizado e os achados de biópsia não típicos de vasculite granulomatosa de pequenos vasos devem ser reconhecidos como características das lesões induzidas por cocaína.<br>Chronic use of cocaine by inhalation may induce midline destructive lesions (CIMDL), which can sometimes be difficult to distinguish from the ear, nose and throat lesions of Wegener's Granulomatosis (WG). We describe the case of a 43-year-old female patient admitted with a two-year history of nasal obstruction and rhinorrhea. She had been diagnosed with WG for five months, being on prednisone and cyclophosphamide. On her physical examination, perforation of her nasal septum and palate was observed. Laboratory tests showed elevated acute phase proteins and a positive p-ANCA test. ELISA assays anti-proteinase 3 and myeloperoxidase were negative. The paranasal sinus computed tomography (CT) showed destruction of the nasal septum and palate, in addition to bilateral maxillary sinusitis. Chest CT was normal. Nasal mucosal biopsy revealed an inflammatory infiltrate, with neither granuloma nor vasculitis. When questioned, she admitted being a cocaine user for five years. Medical therapy and cocaine use were withdrawn. She has been followed up for six months and no other lesion or other organ symptoms occurred. Differential diagnosis in patients with midline destructive lesions can be very challenging. Evaluation should include enquiry about intranasal use of cocaine. Although ANCA testing does not clearly differentiate the ANCA found in some patients with CIMDL from those found in WG patients, the localized involvement and the biopsy findings non-characteristic of small vessel granulomatous vasculitis should be recognized as features for cocaine-induced lesions

Mielopatia torácica por calcificação do ligamento amarelo cursando com hiperproteinorraquia e resposta à corticoterapia: relato de caso Thoracic myelopathy due to calcification of the ligamentum flavum with hyperproteinorachia and responsive to steroid therapy: case report

Calcificação e ossificação do ligamento amarelo ou do ligamento longitudinal posterior são causas de mielopatia compressiva, mais frequentes nos níveis torácicos inferiores e bastante raras em populações ocidentais. A descompressão cirúrgica é a única terapia proposta, mas a doença costuma ser progressiva e sua recorrência após a cirurgia não é incomum. Mediadores inflamatórios podem ter algum papel na progressão da mielopatia compressiva, mas não se tem notícia de qualquer proposta de abordagem terapêutica envolvendo agentes anti-inflamatórios. Neste contexto, relatamos um caso de mielopatia compressiva por calcificação do ligamento amarelo em que se observou hiperproteinorraquia e resposta à corticoterapia. Tais informações são inéditas e podem fornecer novas ideias para a compreensão da doença.<br>Calcification and ossification of the ligamentum flavum or of the posterior longitudinal ligament are causes of compressive myelopathy, more frequent in the lower thoracic levels, and extremely rare in Western populations. Surgical decompression is the only therapy, but the disease is usually progressive, and its recurrence after surgery is common. Inflammatory mediators might play a role in the progression of compressive myelopathy, but, to our knowledge, the therapeutic approach involving anti-inflammatory agents has never been tried before. We report a case of compressive myelopathy due to calcification of the ligamentum flavum, in which hyperproteinorachia and response to steroid therapy have been observed. Those data have not been published before and might provide new ideas for the disease understanding