Does rare matter? Copy Number Variants at 16p11.2 and the risk of psychosis: A systematic review of literature and metaanalysis.

BACKGROUND: In the last 5 years an increasing number of studies have found that individuals who have micro-duplications at 16p11.2 may have an increased risk of mental disorders including psychotic syndromes. OBJECTIVE: Our main aim was to review all the evidence in the literature for the association between copy number variants (CNVs) at 16p11.2 and psychosis. METHODS: We have conducted a systematic review and a meta-analysis utilising the PRISMA statement criteria. We included all original studies (published in English) which presented data on CNVs at 16p11.2 in patients affected by schizophrenia, schizoaffective disorder or bipolar disorder. RESULTS: We retrieved 15 articles which fulfilled our inclusion criteria. Eleven articles were subsequently selected for a meta-analysis that showed a 10 fold increased risk of psychosis in patients with proximal 16p11.2 duplications. We conducted a second meta-analysis of those studies with low risk of overlap in order to obtain the largest possible sample with the lowest risk of repeated results: 5 studies were selected and we found an odds ratio (OR) of 14.4 (CI=5.2-39.8; p<0.001) for psychosis with proximal 16p11.2 duplications. The results were not significant for micro-deletions in the same region. Finally extracting only those studies that included patients with schizophrenia we found an OR=16.0 (CI=5.4-47.3: p<0.001) CONCLUSIONS: There is a fourteen fold-increased risk of psychosis and a sixteen fold increased risk of schizophrenia in individuals with micro-duplication at proximal 16p11.2

Prevalence of attention deficit hyperactivity disorder symptoms in patients with schizophrenia

OBJECTIVE: To investigate the frequency of childhood and adult attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) symptoms in a cohort of patients with schizophrenia (SCZ). METHODS: A systematic review was conducted to evaluate existing evidence. Two self-report questionnaires were used to investigate adult ADHD and childhood ADHD symptoms in 126 patients with ICD-10 diagnoses of SCZ. RESULTS: Five studies were included in the systematic review, with the prevalence of childhood and adult ADHD in SCZ subjects ranging between 17-57% and 10-47% respectively. Within our cohort, 47% of patients reported positive screening for ADHD symptoms either in childhood or adulthood. 23% reported symptomatology consistent with both childhood and adult ADHD. CONCLUSIONS: We demonstrate a greater presence of ADHD symptomatology in SCZ compared to that reported for ADHD in the general population. Our findings highlight the importance of improved clinical assessment and treatment considerations in a subgroup of patients with SCZ

Síntesis y caracterización de copolímeros ramificados basados en poli(ε-Caprolactona)

La polimerización por adición, fragmentación y transferencia reversible (RAFT), es un procedimiento depolimerización que proporciona un excelente control sobre las propiedades finales de los materialesobtenidos (Ninago et al. 2015). En este trabajo se sintetizaron y caracterizaron copolímeros a base depoli(2-hidroximetil metacrilato) y poli(ɛ-caprolactona), poli(HEMA-g-PCL)3, empleando una combinaciónsimultánea de polimerización por apertura de anillo (ROP) y RAFT, y el uso de un iniciador dual. Elprocedimiento empleado consistió en colocar un matraz Schlenk con los monómeros (HEMA, ε-CL), elagente de transferencia CTA y los catalizadores ROP y RAFT (DPP y VAZO?-88), respectivamente. Lamezcla se purgó con gas nitrógeno durante 30 minutos y luego se sumergió en un baño de aceite a latemperatura de reacción (100 °C) para iniciar el proceso de polimerización. Finalizado el tiempo dereacción, los polímeros resultantes se precipitaron en metanol frío, se filtraron y se secaron en estufa devacío durante 24 horas a temperatura ambiente. La caracterización química de los productos sintetizadosmostró que la combinación de ROP y RAFT permite obtener copolímeros ramificados con un adecuadocontrol de la estructura, reflejado en los bajos índices de polidispersión (Ð<1,3) obtenidos para todo elrango de masas molares estudiadas (37.600 a 60.100 g.mol-1). Por otra parte, los ensayos térmicosdeterminaron temperaturas de fusión entre 36 y 40°C aproximadamente, valores menores al determinadopara PCL homopolímero (58°C). Esta reducción en la temperatura de fusión está asociada a lacompleja estructura molecular de los copolímeros sintetizados, donde la presencia de ramas lateralespuede impedir o dificultar el ordenamiento de las cadenas de PCL, reduciendo así la temperatura defusión. Finalmente, por espectroscopia infrarroja (FTIR-ATR) se detectaron bandas de absorción a 2942y 2864cm-1 (atribuidas a vibraciones de tensión del grupo CH2); a 1720 y 1240cm-1 (vibraciones del grupoC=O correspondientes a PHEMA y PCL) y a 1066 cm-1 (una señal de vibración del enlace C=S,correspondiente al agente de transferencia). Estos resultados permiten deducir la presencia de bloquesestructurales de los monómeros de partida en el material resultante.Fil: Giaroli, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas A la Industria. Departamento de Ing. Química; ArgentinaFil: De Freitas, Augusto G. O.. Universidade Federal do Pampa; BrasilFil: Ciolino, Andrés Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Planta Piloto de Ingeniería Química. Universidad Nacional del Sur. Planta Piloto de Ingeniería Química; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Ingeniería Química; ArgentinaFil: Ninago, Mario Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas A la Industria. Departamento de Ing. Química; ArgentinaVII Encuentro Argentino de Materia BlandaCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y NaturalesUniversidad Nacional de San Martín. Instituto de NanosistemasComisiòn Nacional de Energía Atómica. Instituto de Nanociencia y Nanotecnologí

Predictive power of the ADHD GWAS 2019 polygenic risk scores in independent samples of bipolar patients with childhood ADHD

BACKGROUND Although there is evidence of genetic correlation between bipolar disorder (BP) and ADHD, the extent of the shared genetic risk and whether childhood ADHD (cADHD) influences the characteristics of the adult BP remain unclear. Our objectives were: (i) to test the ability of polygenic risk scores (PRS) derived from the latest PGC ADHD-GWAS (Demontis et al., 2019) to predict the presence of cADHD in BP patients; (ii) to examine the hypothesis that BP preceded by cADHD is a BP subtype with particular clinical traits and (iii) partially shares its molecular basis with ADHD. METHOD PRS derived from the ADHD-GWAS-2019 were tested in BP patients (N = 942) assessed for cADHD with the Wender Utah Rating Scale and in controls from Romania and UK (N = 1616). RESULTS The ADHD-PRS differentiated BP cases with cADHD from controls. Proband sex and BP age-of-onset significantly influenced the discriminative power of the ADHD-PRS. The ADHD-PRS predicted the cADHD score only in males and in BP cases with early age-of-onset (≤21 years). Bipolar patients with cADHD had a younger age-of-onset of mania/depression than patients without cADHD. The ADHD-PRS predicted the BP-affection status in the comparison of early-onset BP cases with controls suggesting a partial molecular overlap between early-onset BP and ADHD. LIMITATIONS Retrospective diagnosis of cADHD, small sample size. CONCLUSIONS The PRS-analysis indicated an acceptable predictive ability of the ADHD-SNP-set 2019 in independent BP samples. The best prediction of both cADHD and BP-affection status was found in the early-onset BP cases. The results may have impact on the individual disease monitoring

Isothermal crystallization of poly(-caprolactone) in star-grafted copolymers

Las propiedades fisicoquímicas en los polímeros semicristalinos dependen, entre otras características, de su estructura química y de las condiciones de cristalización empleadas. Por ejemplo, el tamaño de los cristales, el grado de cristalinidad y la microestructura de las entidades cristalinas formadas pueden modificarse variando las condiciones de cristalización. Por esta razón, el estudio cinético del proceso de cristalización es una herramienta usada para modelar y predecir propiedades físicas finales en polímeros semicristalinos, como así también para cuantificar las barreras de energía asociadas con el proceso de nucleación y crecimiento de cristales. En este trabajo se estudió la cristalización isotérmica de copolímeros en estrella poli(HEMA-g-PCL)3 sintetizados a partir de la combinación simultánea de polimerizaciones por apertura de anillo (ROP) y adición, fragmentación y transferencia reversible de cadena (RAFT), empleando ε-caprolactona (PCL) y 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA) monómeros. Los poli(HEMA-g-PCL)3 obtenidos se caracterizaron fisicoquímicamente mediante Espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) y Cromatografía por exclusión de tamaños (SEC). Mediante Calorimetría diferencial de barrido (DSC) y Análisis termogravimétrico (TGA) se determinaron sus transiciones de fase y su estabilidad térmica. Por otra parte, la cinética de cristalización isotérmica se estudió por DSC comparando PCL homopolímero lineal y los copolímeros sintetizados. Mediante la teoría de Hoffman-Weeks (H-W) se obtuvieron parámetros cinéticos de interés tales como: velocidad de crecimiento y constante de nucleación secundaria. Como resultados más importantes, los poli(HEMA-g-PCL)3 sintetizados exhibieron masas molares comprendidas entre 27.700 y 61.100 g mol-1, con dispersiones (Ð) menores a 1,7. Mediante SEC y FTIR se confirmó la presencia de PCL y PHEMA en los materiales finales. En cuanto a los parámetros evaluados mediante la teoría de H-W, los copolímeros presentaron valores de velocidad de crecimiento global y de constante de nucleación secundaria menores a los obtenidos para el PCL homopolímero lineal como consecuencia de la estructura ramificada final obtenida.Physicochemical properties of semicrystalline polymers depend, among other characteristics, on their chemical structures and the crystallization conditions used. For example, the size of the crystals, the degree of crystallinity and the microstructure of the crystalline entities formed can be modified by varying the crystallization conditions. In this sense, the kinetic study of the crystallization process is used to predict final physical properties in semicrystalline polymers, as well as to quantify the energy barriers associated with the process of nucleation and crystal growth. In this work, the isothermal crystallization of poly(HEMA-g-PCL)3 star-grafted copolymers synthesized by the combination of simultaneous ring-opening polymerization (ROP) and reversible chain addition, fragmentation and transfer (RAFT) polymerization was studied, using ε-caprolactone (PCL) and 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) as monomers. Poly(HEMA-g-PCL)3 copolymers were physicochemically characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and Size exclusion chromatography (SEC). By using Differential scanning calorimetry (DSC) and Thermogravimetric analysis (TGA), their thermal transitions and stability were determined. Moreover, the isothermal crystallization kinetics was studied by using DSC technique comparing a linear PCL homopolymer with the synthesized copolymers. By using the Hoffman-Weeks (H-W) theory, kinetic parameters of interest were obtained such as: growth rate and secondary nucleation constant. As more important results, the synthesized poly(HEMA-g-PCL)3 copolymers exhibited molar masses between 27,700 and 61,100 g mol-1 , with dispersion values (Ð) less than 1.7. SEC and FTIR analysis confirmed the presence of PCL and PHEMA in the final materials. Regarding the parameters evaluated using the H-W theory, copolymers presented values of global growth rate and secondary nucleation constant lower than those obtained for the linear homopolymer PCL as a consequence of the final branched structure obtained.Fil: Giaroli, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas a la Industria; ArgentinaFil: Redondo, Franco Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas a la Industria; ArgentinaFil: De Freitas, Augusto G. O.. Universidade Federal do Pampa; BrasilFil: Ciolino, Andrés Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Planta Piloto de Ingeniería Química. Universidad Nacional del Sur. Planta Piloto de Ingeniería Química; ArgentinaFil: Ninago, Mario Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas a la Industria; Argentin

Isothermal crystallization of poly(-caprolactone) in star-grafted copolymers

Las propiedades fisicoquímicas en los polímeros semicristalinos dependen, entre otras características, de su estructura química y de las condiciones de cristalización empleadas. Por ejemplo, el tamaño de los cristales, el grado de cristalinidad y la microestructura de las entidades cristalinas formadas pueden modificarse variando las condiciones de cristalización. Por esta razón, el estudio cinético del proceso de cristalización es una herramienta usada para modelar y predecir propiedades físicas finales en polímeros semicristalinos, como así también para cuantificar las barreras de energía asociadas con el proceso de nucleación y crecimiento de cristales. En este trabajo se estudió la cristalización isotérmica de copolímeros en estrella poli(HEMA-g-PCL)3 sintetizados a partir de la combinación simultánea de polimerizaciones por apertura de anillo (ROP) y adición, fragmentación y transferencia reversible de cadena (RAFT), empleando ε-caprolactona (PCL) y 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA) monómeros. Los poli(HEMA-g-PCL)3 obtenidos se caracterizaron fisicoquímicamente mediante Espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) y Cromatografía por exclusión de tamaños (SEC). Mediante Calorimetría diferencial de barrido (DSC) y Análisis termogravimétrico (TGA) se determinaron sus transiciones de fase y su estabilidad térmica. Por otra parte, la cinética de cristalización isotérmica se estudió por DSC comparando PCL homopolímero lineal y los copolímeros sintetizados. Mediante la teoría de Hoffman-Weeks (H-W) se obtuvieron parámetros cinéticos de interés tales como: velocidad de crecimiento y constante de nucleación secundaria. Como resultados más importantes, los poli(HEMA-g-PCL)3 sintetizados exhibieron masas molares comprendidas entre 27.700 y 61.100 g mol-1, con dispersiones (Ð) menores a 1,7. Mediante SEC y FTIR se confirmó la presencia de PCL y PHEMA en los materiales finales. En cuanto a los parámetros evaluados mediante la teoría de H-W, los copolímeros presentaron valores de velocidad de crecimiento global y de constante de nucleación secundaria menores a los obtenidos para el PCL homopolímero lineal como consecuencia de la estructura ramificada final obtenida.Physicochemical properties of semicrystalline polymers depend, among other characteristics, on their chemical structures and the crystallization conditions used. For example, the size of the crystals, the degree of crystallinity and the microstructure of the crystalline entities formed can be modified by varying the crystallization conditions. In this sense, the kinetic study of the crystallization process is used to predict final physical properties in semicrystalline polymers, as well as to quantify the energy barriers associated with the process of nucleation and crystal growth. In this work, the isothermal crystallization of poly(HEMA-g-PCL)3 star-grafted copolymers synthesized by the combination of simultaneous ring-opening polymerization (ROP) and reversible chain addition, fragmentation and transfer (RAFT) polymerization was studied, using ε-caprolactone (PCL) and 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) as monomers. Poly(HEMA-g-PCL)3 copolymers were physicochemically characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and Size exclusion chromatography (SEC). By using Differential scanning calorimetry (DSC) and Thermogravimetric analysis (TGA), their thermal transitions and stability were determined. Moreover, the isothermal crystallization kinetics was studied by using DSC technique comparing a linear PCL homopolymer with the synthesized copolymers. By using the Hoffman-Weeks (H-W) theory, kinetic parameters of interest were obtained such as: growth rate and secondary nucleation constant. As more important results, the synthesized poly(HEMA-g-PCL)3 copolymers exhibited molar masses between 27,700 and 61,100 g mol-1 , with dispersion values (Ð) less than 1.7. SEC and FTIR analysis confirmed the presence of PCL and PHEMA in the final materials. Regarding the parameters evaluated using the H-W theory, copolymers presented values of global growth rate and secondary nucleation constant lower than those obtained for the linear homopolymer PCL as a consequence of the final branched structure obtained.Fil: Giaroli, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas a la Industria; ArgentinaFil: Redondo, Franco Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas a la Industria; ArgentinaFil: De Freitas, Augusto G. O.. Universidade Federal do Pampa; BrasilFil: Ciolino, Andrés Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Planta Piloto de Ingeniería Química. Universidad Nacional del Sur. Planta Piloto de Ingeniería Química; ArgentinaFil: Ninago, Mario Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Aplicadas a la Industria; Argentin

Coracoid impingement syndrome: a literature review

Coracoid impingement syndrome is a less common cause of shoulder pain. Symptoms are presumed to occur when the subscapularis tendon impinges between the coracoid and lesser tuberosity of the humerus. Coracoid impingement should be included in the differential diagnosis when evaluating a patient with activity-related anterior shoulder pain. It is not thought to be as common as subacromial impingement, and the possibility of the coexistence of the two conditions must be taken into consideration before treatment of either as an isolated process. If nonoperative treatment fails to relieve symptoms, surgical decompression can be offered as an option

Chromosomal microarray testing in adults with intellectual disability presenting with comorbid psychiatric disorders.

Chromosomal copy-number variations (CNVs) are a class of genetic variants highly implicated in the aetiology of neurodevelopmental disorders, including intellectual disabilities (ID), schizophrenia and autism spectrum disorders (ASD). Yet the majority of adults with idiopathic ID presenting to psychiatric services have not been tested for CNVs. We undertook genome-wide chromosomal microarray analysis (CMA) of 202 adults with idiopathic ID recruited from community and in-patient ID psychiatry services across England. CNV pathogenicity was assessed using standard clinical diagnostic methods and participants underwent comprehensive medical and psychiatric phenotyping. We found an 11% yield of likely pathogenic CNVs (22/202). CNVs at recurrent loci, including the 15q11-q13 and 16p11.2-p13.11 regions were most frequently observed. We observed an increased frequency of 16p11.2 duplications compared with those reported in single-disorder cohorts. CNVs were also identified in genes known to effect neurodevelopment, namely NRXN1 and GRIN2B. Furthermore deletions at 2q13, 12q21.2-21.31 and 19q13.32, and duplications at 4p16.3, 13q32.3-33.3 and Xq24-25 were observed. Routine CMA in ID psychiatry could uncover ~11% new genetic diagnoses with potential implications for patient management. We advocate greater consideration of CMA in the assessment of adults with idiopathic ID presenting to psychiatry services

MR imaging in sports-related glenohumeral instability

Sports-related shoulder pain and injuries represent a common problem. In this context, glenohumeral instability is currently believed to play a central role either as a recognized or as an unrecognized condition. Shoulder instabilities can roughly be divided into traumatic, atraumatic, and microtraumatic glenohumeral instabilities. In athletes, atraumatic and microtraumatic instabilities can lead to secondary impingement syndromes and chronic damage to intraarticular structures. Magnetic resonance (MR) arthrography is superior to conventional MR imaging in the diagnosis of labro-ligamentous injuries, intrinsic impingement, and SLAP (superior labral anteroposterior) lesions, and thus represents the most informative imaging modality in the overall assessment of glenohumeral instability. This article reviews the imaging criteria for the detection and classification of instability-related injuries in athletes with special emphasis on the influence of MR findings on therapeutic decisions