Capsaicin cyclodextrin complex enhances mepivacaine targeting and improves local anesthesia in inflamed tissues

Acidic environments, such as in inflamed tissues, favor the charged form of local anesthetics LA . Hence, these drugs show less cell permeation and diminished potency. Since the analgesic capsaicin CAP triggers opening of the TRPV1 receptor pore, its combination with LAs could result in better uptake and improved anesthesia. We tested the above hypothesis and report here for the first time the analgesia effect of a two drug combination LA and CAP on an inflamed tissue. First, CAP solubility increased up to 20 times with hydroxypropyl beta cyclodextrin HP amp; 946; CD , as shown by the phase solubility study. The resulting complex HP amp; 946; CD CAP showed 1 1 stoichiometry and high association constant, according to phase solubility diagrams and isothermal titration calorimetry data. The inclusion complex formation was also confirmed and characterized by differential scanning calorimetry DSC , X ray diffraction, and 1H NMR. The freeze dried complex showed physicochemical stability for at least 12 months. To test in vivo performance, we used a pain model based on mouse paw edema. Results showed that 2 mepivacaine injection failed to anesthetize mice inflamed paw, but its combination with complexed CAP resulted in pain control up to 45 min. These promising results encourages deeper research of CAP as an adjuvant for anesthesia in inflamed tissues and cyclodextrin as a solubilizing agent for targeting molecules in drug deliver

Caracterização química e mineralogia de solos antrópicos (terras pretas de índio) na amazônia central

Na Amazônia brasileira é comum a ocorrência de sítios arqueológicos. Frequentemente, observa-se que as ações humanas nesses sítios promoveram modificações significativas em muitas das características físicas, morfológicas e químicas dos solos desses ambientes, tornando-os muito diferentes dos solos adjacentes, especialmente nas áreas de terra firme da região. Embora muitos estudos tenham sido conduzidos visando compreender a magnitude dessas modificações e seus reflexos na gênese dos solos influenciados, muitas questões precisam ser mais bem compreendidas, sobretudo as relacionadas com a mineralogia desses solos. Este estudo teve como objetivo avaliar as características químicas, a composição mineralógica das frações argila e areia e o grau de pedogênese de cinco perfis de solos com horizonte A antrópico (Au), em ambientes de terra firme e várzea, localizados na Bacia Sedimentar do Amazonas, entre Coari e Manaus-AM. Amostras de solos foram coletadas, preparadas e submetidas às análises químicas de rotina e caracterizadas quanto aos teores de carbono oxidável e aos teores de Si, Fe, Al e P; adicionalmente, efetuou-se a identificação dos minerais presentes nas frações argila e areia, por meio de difratometria de raios X. Os resultados mostraram que as modificações promovidas pela atividade humana levaram à melhoria da fertilidade do solo, resultando em solos com acidez moderada, elevados teores de Ca2+ e de P disponíveis e baixos teores de Al3+ trocável. Esses resultados também revelaram teores muito elevados de P-total nos horizontes antrópicos, variando entre 1.630 e 8.840 mg kg-1 de P2O5. A mineralogia da fração argila dos solos antrópicos de terra firme revelou dominância de caulinita, além da ocorrência de gibbsita, de goethita e de óxidos de titânio (anatásio). O perfil de várzea, além de caulinita e goethita, apresentou também minerais do tipo 2:1 na fração argila. A mineralogia da fração areia dos solos estudados revelou dominância de quartzo, independentemente do ambiente. A fração magnética é composta por maghemita e hematita. Constatou-se, portanto, significativa riqueza química nos horizontes antrópicos, bem como diferenças na composição mineralógica desses horizontes