POLG2 deficiency causes adult-onset syndromic sensory neuropathy, ataxia and parkinsonism

Objective: Mitochondrial dysfunction plays a key role in the pathophysiology of neurodegenerative disorders such as ataxia and Parkinson's disease. We describe an extended Belgian pedigree where seven individuals presented with adult-onset cerebellar ataxia, axonal peripheral ataxic neuropathy, and tremor, in variable combination with parkinsonism, seizures, cognitive decline, and ophthalmoplegia. We sought to identify the underlying molecular etiology and characterize the mitochondrial pathophysiology of this neurological syndrome. Methods: Clinical, neurophysiological, and neuroradiological evaluations were conducted. Patient muscle and cultured fibroblasts underwent extensive analyses to assess mitochondrial function. Genetic studies including genome-wide sequencing were conducted. Results: Hallmarks of mitochondrial dysfunction were present in patients' tissues including ultrastructural anomalies of mitochondria, mosaic cytochrome c oxidase deficiency, and multiple mtDNA deletions. We identified a splice acceptor variant in POLG2, c.970-1G>C, segregating with disease in this family and associated with a concomitant decrease in levels of POLG2 protein in patient cells. Interpretation: This work extends the clinical spectrum of POLG2 deficiency to include an overwhelming, adult-onset neurological syndrome that includes cerebellar syndrome, peripheral neuropathy, tremor, and parkinsonism. We therefore suggest to include POLG2 sequencing in the evaluation of ataxia and sensory neuropathy in adults, especially when it is accompanied by tremor or parkinsonism with white matter disease. The demonstration that deletions of mtDNA resulting from autosomal-dominant POLG2 variant lead to a monogenic neurodegenerative multicomponent syndrome provides further evidence for a major role of mitochondrial dysfunction in the pathomechanism of nonsyndromic forms of the component neurodegenerative disorders

Illustrations

Gaussen Jean, Gaussen Michel. Illustrations. In: Paléo, supplément, 1995. Station acheuléenne dans l'Oued Irrarar [Adrar des Iforas - République du Mali] pp. 14-14

Illustrations

Gaussen Jean, Gaussen Michel. Illustrations. In: Paléo, supplément, 1995. Station acheuléenne dans l'Oued Irrarar [Adrar des Iforas - République du Mali] pp. 14-14

Aperçu sur les divers faciès néolithiques du Tilemsi et nouveaux objets en quartz poli

Gaussen Jean, Gaussen Michel. Aperçu sur les divers faciès néolithiques du Tilemsi et nouveaux objets en quartz poli. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 59, n°1-2, 1962. pp. 98-108

Une cachette dans la station soudanaise de Nilkit-Aoudache

Gaussen Michel, Gaussen Jean. Une cachette dans la station soudanaise de Nilkit-Aoudache. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 57, n°9-10, 1960. pp. 632-637

Solvieux Sud et les tablettes de Nucléus

Gaussen J. Solvieux Sud et les tablettes de Nucléus. In: Bulletin de la Société préhistorique française, tome 86, n°4, 1989. pp. 104-108

A propos de l'origine des galets des stations magdaléniennes de la Vallée de l'Isle

Dans les gisements magdaléniens de la vallée de l'isle, gisements de plein air parfois très éloignés de la vallée, on trouve, parmi les éléments de pavage ou les gros outils, des galets de granite, de dolérite ou de schiste qui ne peuvent provenir que de la basse terrasse ou du lit de la rivière. Leur présence en relative abondance peut vraisemblablement s'expliquer par l'important couvert de neige ou la fermeté du sol gelé qui, en période hivernale obligeait les nouveaux occupants à aller s'approvisionner sur les bords libres de la rivière pour la construction des pavages indispensables en mauvaise saison.Gaussen Jean. A propos de l'origine des galets des stations magdaléniennes de la Vallée de l'Isle. In: Paléo, n°9,1997. pp. 389-391

Solvieux et le Beauronnien

Solvieux, large open-air site in the middle Isle Basin, has stratigraphical sequences from the Middle Palaeolithic to the Magdalenian. J. Sackett's excavations (University of California, Los Angeles) in this area have yielded an unknown industry in Southwestern France, between the Mousterian and the Aurignacian. This industry is characterized by the great abundance (50 %) of truncated blades that J. Sackett has called " Solvieux truncations " and by the presence of bladelets with thin retouch on the lower face. The cultural affiliation of this industry known now as the Beauronnian, is not yet solved.Solvieux, vaste site de plein air dans la moyenne vallée de I'lsle offre une succession stratigraphique qui s'étage du Paléolithique moyen jusqu'au Magdalénien. Les fouilles de J. Sackett (Université de Californie à Los Angeles) y ont découvert située entre le Moustérien et l'Aurignacien une industrie inconnue à ce jour dans tout le sud ouest de la France. Cette industrie est caractérisée par la grande abondance (50%) de lames tronquées que J. Sackett a baptisé : troncatures de Solvieux et par la présence de lamelles à fines retouches sur la face ventrale. L'arbre généalogique de cette industrie connue désormais sous le nom de Beauronnien pose quelques problèmes.Gaussen Jean. Solvieux et le Beauronnien. In: Paléo, n°8,1996. pp. 337-358

A propos des « couteaux » du Sahara méridional

Gaussen J. A propos des « couteaux » du Sahara méridional. In: Bulletin de la Société préhistorique française, tome 85, n°8, 1988. pp. 251-256

Un gisement magdalénien dans la vallée de l'Isle : l'Abri Jumeau, à Soursac (Dordogne)

Gaussen Jean. Un gisement magdalénien dans la vallée de l'Isle : l'Abri Jumeau, à Soursac (Dordogne). In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 56, n°7-8, 1959. Travaux en retard. pp. 486-492