Adding genetic scores to risk models in colorectal cancer

Colorectal cancer (CRC) represents the second most common cancer worldwide and the third leading cause of cancer death. Most CRCs arise from premalignant colorectal lesions (mainly adenomas) that require years to develop an invasive disease..

Papel del HLA-DQA1*05 en la respuesta al tratamiento biológico en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

INTRODUCCIÓN. El desarrollo de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal parece tener relación con una susceptibilidad genética y una respuesta inmunitaria excesiva de la mucosa intestinal. Los fármacos biológicos son un pilar importante en el tratamiento, ya que bloquean este factor que induce una cascada que produce daño en el tejido del intestino. Aunque de momento no se han encontrado predictores del fallo de respuesta a anti-TNF, se ha descrito una relación entre el HLADQA1*05 y el desarrollo de anticuerpos anti-TNF y pérdida de respuesta. MATERIAL Y MÉTODOS. Estudio clínico unicéntrico, observacional, analítico, de cohortes y retrospectivo, en el que se ha evaluado el HLA-D de un grupo de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en tratamiento con fármacos biológicos. RESULTADOS. Se analizaron un total de 222 pacientes (150 con enfermedad de Crohn, 71 con colitis ulcerosa y 1 con colitis indeterminada). 147 fueron respondedores, 52 fueron no respondedores, los restantes tuvieron que abandonar el tratamiento por reacciones adversas (RAM) o por otros motivos. 202 participantes no tuvieron RAM, mientras que 19 de ellos sí que las tuvieron. En ambos casos la relación con la presencia o no de HLA-DQA1*05 no fue estadísticamente significativa. 51 pacientes con tratamiento biológico tuvieron fallo primario o secundario (48 anti-TNF y 3 no anti-TNF) y 170 no tuvieron fallo. De nuevo, la relación de dichos resultados a los biológicos con la presencia de HLA-DQA1*05 no fue estadísticamente significativa.CONCLUSIONES. No se ha observado asociación estadísticamente significativa entre la presencia de HLA-DQA1*05 y la aparición de fallo al tratamiento o reacciones adversas en pacientes en tratamiento con biológicos. Sin embargo, estos datos deberían interpretarse con cautela dado que se trata de un análisis preliminar de los resultados.<br /

Factores estresantes y percepción de riesgos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal al diagnóstico y en la evolución de la enfermedad.

Para poder ofrecer apoyo adecuado a los pacientes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) creemos que es necesario conocer que factores de la enfermedad son causantes de preocupación en nuestros pacientes y cuál es su percepción sobre el riesgo y beneficio que aportan las distintas actuaciones médicas y tratamientos que aplicamos en la práctica clínica diaria. También queremos conocer la prevalencia de ansiedad y depresión en pacientes con EII e identificar factores de riesgo para su desarrollo y conocer la calidad de vida de los pacientes con EII y que factores se asocian a una peor calidad de vida y evaluar el impacto de la EII en la vida de los pacientes con EII.<br /

Obesidad y enfermedad inflamatoria intestinal: prevalencia e impacto clínico

Introducción: La incidencia de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está aumentando en paralelo con el sobrepeso y la obesidad. Contrariamente a la creencia convencional, aproximadamente el 15-40% de los pacientes con EII son obesos. La obesidad se ha visto asociada con un estado de pro-inflamación y con un desarrollo más tortuoso de la EII y otras enfermedades autoinmunes, si bien apenas hay evidencia científica que evalúe si la obesidad puede influir en la forma de presentación de la EII al diagnóstico. Objetivos: Evaluar la prevalencia de sobrepeso y obesidad en los pacientes con EII de reciente diagnóstico. Analizar si existen diferencias en la forma de presentación y en el tratamiento utilizado al diagnóstico. Estudiar las comorbilidades e influencia de la obesidad. Métodos: Se ha realizado un estudio descriptivo retrospectivo que incluye a todos los pacientes incluidos en la base ENEIDA con diagnostico reciente (los 2 últimos años) en nuestra unidad de EII del HCU Lozano Blesa de Zaragoza. Fueron analizadas variables demográficas, antecedentes del enfermo, variables dependientes de la enfermedad y variables relacionadas con el tratamiento. Los pacientes fueron categorizados por índice de masa corporal (IMC). Resultados: Incluimos 91 pacientes, 54 con colitis ulcerosa (CU) y 37 con enfermedad de Crohn (EC). El 57,1% eran mujeres, con edad media de 46 + 17.2 años. El 49,5% de los pacientes estaban por encima del peso ideal (IMC>25Kg/m2) y el 15,4% eran obesos. Solo un 4,4% tenían bajo peso al diagnóstico. La prevalencia de sobrepeso y obesidad aumenta con la edad (p=0,001). En la EC es más frecuente presentar aumento del IMC sin que se traduzca en un peor curso clínico. No hubo asociación entre el IMC y el tratamiento o necesidad de hospitalización. Los pacientes con obesidad tienen una mayor prevalencia de hipertensión y dislipemia (p<br /

Susceptibilidad genética del cáncer colorrectal: influencia de polimorfismos genéticos en el desarrollo de cáncer colorrectal y lesiones preneoplásicas en familiares de primer grado de pacientes con cáncer colorrectal

INTRODUCCIÓN Los familiares de primer grado (FPG) de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) presentan un mayor riesgo de padecer CCR que la población general, probablemente debido a la coherencia de múltiples variantes génicas comunes de baja penetrancia. El papel de estas variantes en el desarrollo de adenomas ha sido poco estudiado. HIPÓTESIS Determinados polimorfismos genéticos asociados con un mayor riesgo de CCR podrían comportarse a su vez como marcadores de riesgo de lesiones preneoplásicas en familiares de primer grado de pacientes con CCR. OBJETIVOS 1. Evaluar las posibles diferencias en la distribución de genotipos y frecuencias alélicas de un panel de SNPs asociados con riesgo de CCR entre los familiares de primer grado (FPG) de pacientes con CCR (casos) y una población control de sujetos sin antecedentes familiares de CCR. 2. Determinar el riesgo de lesiones preneoplásicas de CCR asociado al panel de SNPs seleccionados, con especial interés en el análisis del riesgo en los FPG de pacientes con CCR 3. Determinar la posible asociación entre las diferentes variantes genéticas y la expresión fenotípica de la lesión (adenoma no avanzado vs adenoma avanzado) en función de la historia familiar de CCR de los pacientes MATERIAL Y MÉTODOS Estudio multicéntrico caso-control que incluye 750 FPG de pacientes con CCR no sindrómico (casos) y 750 pacientes sin historia familiar de CCR (controles) emparejados por sexo, edad y lesión histológica y con, al menos, 1 colonoscopia realizada. El genotipado de ADN se realizó mediante la plataforma MassArray™ de Sequenom para un panel de 99 SNPs. RESULTADOS La edad media de los pacientes fue 54.5 ± 9.4 años y el 51,7% fueron mujeres. En el 57% de los pacientes no se hallaron lesiones preneoplásicas. 288 pacientes (144 casos,144 controles) presentaron adenomas no avanzado (ANA) y 354 (177casos,177controles) adenomas avanzados(AA). En cuanto al análisis genético, 2SNPs (rs10505477, rs6983267) en el gen CASC8 se asociaron con el desarrollo de adenomas. Así, los alelos rs10505477G y rs6983267T se asociaron significativamente, tras la corrección de Bonferroni, con un menor riesgo de adenomas en los controles (modelo recesivo, OR:0.49, IC95%:0.33-0.73, y OR:0.46,IC95%:0.31-0.70, respectivamente). Este efecto protector no se observó en los casos. En el análisis estratificado por lesión histológica, dichas variantes también se asociaron con un menor riesgo de ANA y AA en los controles, pero este efecto fue más fuerte para los ANA (OR:0.38, IC95%:0.21-0.67, p=0.00039 para rs10505477, y OR:0.32, IC95%:0.17-0.61,p=0.0001 para rs6983267). Otros 2 SNPs(rs10795668, rs11255841) localizados en la región no codificante LINC00709 se asociaron significativamente con un menor riesgo de ANA en ambos, casos (modelo recesivo, OR:0.22, IC95%:0.06-0.72,p=0.0026 para rs10795668, y OR:0.08, IC95%:0.03-0.61,p=0.00025 para rs11255841) y controles (modelo dominante, OR:0.50, IC95%:0.34-0.75,p=0.0006 para rs10795668G, and OR:0.52, IC95%:0.35-0.78,p=0.0014 para rs11255841), sugiriendo su posible implicación en etapas precoces de la carcinogénesis colorrectal. 15SNPs más se asociaron significativamente con adenomas o sus subtipos, pero con una significación menor. Finalmente, solo rs17094983G>A se asoció significativamente con la presencia de FPG con CCR (OR:0.72, IC95%:0.58-0.89,p=0.0021). CONCLUSIONES 1. La variante intergénica rs17094983 G>A localizada entre los genes DACT1 y RPL31P4 en el cromosoma 14 se asocia de forma significativa con la presencia de familiares de primer grado afectos de CCR. 2. Las variantes intrónicas rs10505477 A>G y rs6983267 G>T en el gen CASC8 (cancer susceptibility candidate 8) se asocian con el riesgo de adenomas, especialmente en aquellos pacientes sin antecedentes familiares de CCR. Así, los alelos rs10505477 G y rs6983267 T se comportan en nuestra población como factores de protección para el desarrollo de adenomas en pacientes sin historia familiar de CCR. Dicho efecto protector no se observa en los familiares de primer grado (FPG) de pacientes con CCR. 3. Las variantes rs10505477 A>G y rs6983267 G>T se asocian con un menor riesgo de desarrollar adenomas tanto no avanzados como avanzados en pacientes sin antecedentes familiares de CCR. Dicho efecto es mucho más marcado en el riesgo de adenomas no avanzados lo que podría sugerir su posible implicación en etapas precoces de la vía de carcinogénesis colorrectal. 4. Los SNPs rs10795668 G>A y rs11255841 T>A localizados en el brazo corto del cromosoma 10 (LINC00709: long intergenic non-protein coding RNA 709) poseen un efecto protector en el desarrollo de adenomas no avanzados tanto en FPG de pacientes con CCR como en pacientes sin antecedentes familiares de CCR. Dicha asociación sugiere la implicación del lncRNA LINC00709 en estadíos precoces del desarrollo de adenomas independientemente de la historia familiar de CCR de los pacientes. 5. Aunque la relación de determinados SNPs con el desarrollo de adenomas o alguno de sus subtipos no es tan evidente (rs1728785 en el gen ZFP90, rs647161 en C5orf66, rs1229984 en ADH1, rs4779584 en GREM1, rs16260 y rs9929218 en CDH1, rs1801320 en RAD51, rs2228000 en XPC, rs2427308 en CABLES2, rs1665650 en HSPA12A, rs367615, rs73376930 y rs8180040), se han encontrado asociaciones puntuales que sugieren que estos SNPs también podrían desempeñar un papel importante en el desarrollo de lesiones preneoplásicas de CCR. Nuevos estudios con un mayor tamaño muestral podrían confirmar nuestros hallazgos. 6. Por tanto, y como consecuencia del conjunto de resultados obtenidos en nuestro estudio, podemos concluir que la historia familiar de CCR se asocia al riesgo genético (determinado por el panel de SNPs) de desarrollar adenomas colorrectales o alguno de sus tipos histológicas (adenomas no avanzados, adenomas avanzados). La presencia de variantes genéticas específicas en FPG de pacientes con CCR podría condicionar el desarrollo de nuevas estrategias de seguimiento y cribado en dicha población

Risk of cancer in patients with inflammatory bowel diseases and keys for patient management

Chronic inflammation in patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD) leads to an increased risk of colorectal cancer, small bowel cancer, intestinal lymphoma and cholangiocarcinoma. However, treatments for IBD have also been associated with an increased risk of neoplasms. Patients receiving Thiopurines (TPs) have an increased risk of hematologic malignancies, non-melanoma skin cancer, urinary tract neoplasms and cervical cancer. Anti-TNFs have been associated with a higher risk of neoplasms, mainly lymphomas and melanomas; however, the data are controversial, and some recent studies do not confirm the association. Nevertheless, other biologic agents, such as ustekinumab and vedolizumab, have not shown an increased risk of any neoplasm to date. The risk of malignancies with tofacitinib exists, but its magnitude and relationship with previous treatment with TPs is not defined, so more studies from daily clinical practice are needed. Although biologic therapy seems to be safe for patients with current cancer or a prior history of cancer, as has been demonstrated in other chronic inflammatory conditions, prospective studies in this specific population are needed. Until that time, it is crucial to manage such conditions via the combined clinical expertise of the gastroenterologist and oncologist

Liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease and progression to hepatocellular carcinoma in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review

The aim of the systematic review is to assess the prevalence and risk factors of liver fibrosis in patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD) and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and to discuss the role of liver fibrosis in the progression to hepatocellular carcinoma (HCC). We performed a structured search in PubMed, Web of Science, Embase, and Scopus up to 3 March 2023 to identify observational studies reporting liver fibrosis in patients with NAFLD and IBD. Quality of studies was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale (NOS) score. A total of 23 studies met our inclusion criteria, including 629,781 patients. A total of 10 cross-sectional, 3 case-control, and 10 cohort studies were included. Fourteen studies had a NOS score ≥ 7 points. NAFLD was diagnosed in 2162/6332 (34.1%) IBD participants. However, NAFLD diagnosis was established in 924/2962 (31.2%) healthy individuals without IBD. Advanced liver fibrosis was found in 116 (11.6%) of 992 IBD patients with NAFLD. Most studies found an association between NAFLD and classic cardiovascular risk factors such as older age, male sex, higher BMI, diabetes, hypertension and dyslipidemia. In addition, metabolic syndrome features were also associated with an increased risk of significant and advanced liver fibrosis. Although no strong association between NAFLD and IBD therapy was reported, some studies associated NAFLD with IBD diagnosis, Crohn’s Disease, a complicated course of IBD, disease activity, and IBD duration. Advanced liver fibrosis was also associated with Crohn’s disease in several studies. In conclusion, NAFLD and advanced liver fibrosis are prevalent and clinically relevant extraintestinal manifestations, so its diagnosis and potential progression to HCC should be carefully considered in daily clinical practice

Influencia del HLA DQA1*05 en la respuesta al tratamiento con fármacos biológicos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Introducción y objetivos: La enfermedad inflamatoria intestinal engloba a la Enfermedad de Crohn, la Colitis Ulcerosa y la Colitis Indeterminada. Se caracteriza por la inflamación crónica del tracto gastrointestinal cursando en forma de brotes de actividad inflamatoria y remisión. Existen múltiples tratamientos tanto médicos como quirúrgicos. La incorporación de los fármacos biológicos ha revolucionado el tratamiento, gracias a su eficacia y seguridad. En la actualidad no se dispone de marcadores predictores de respuesta, pero se ha descrito la asociación entre el HLA DQA1*05 y la falta de respuesta. Por ello, se pretende analizar si la presencia del HLA DQA1*05 favorece el fallo de respuesta primario, el fallo de respuesta secundario o la aparición de efectos adversos.Metodología: se trata de un estudio observacional analítico de cohortes retrospectivo y unicéntrico. Se han reclutado 116 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, que habían recibido tratamiento con agentes biológicos, y que tenían disponible la determinación del HLA DQA1*05 en la historia clínica. Se ha realizado un análisis descriptivo y un análisis de la asociación entre el HLA DQA1*05 y factores como la respuesta primaria, respuesta secundaria, reacciones adversas o inmunogenicidad. Resultados: el 42,2% de los sujetos de la muestra presentaron el HLA DQA1*05 y un 76,72% desarrollaron corticodependencia. El tratamiento biológico más utilizado fue el Infliximab (56%) y el inmunosupresor más utilizado fue la Azatioprina (84%). Al inicio del tratamiento se pauto tratamiento inmunosupresor en el 66% de los pacientes. El fallo de respuesta primaria se produjo en el 11,21% de los pacientes, la pérdida de respuesta secundaria en el 22,33% y las reacciones adversas en el 23,28%. En cuanto a la asociación del HLA DQA1*05 con el fallo de repuesta primaria, el fallo de respuesta secundaria, las reacciones adversas o la inmunogenicidad, no se observaron diferencias estadísticamente significativas.Conclusiones: no se ha podido confirmar la asociación entre el HLA DQA1*05 y el fallo de respuesta primaria o secundaria a tratamientos biológicos. No se ha encontrado asociación con las reacciones adversas.Palabras clave: Enfermedad inflamatoria intestinal, tratamiento, HLA DQA1*05,tratamiento biológico.<br /

Prevalencia y factores de riesgo de enfermedad hepática grasa no alcohólica en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Introducción: Datos emergentes han resaltado la frecuente coexistencia de la enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), ambas patologías muy prevalentes que se encuentran en aumento y que causan un gran impacto en la salud de la población general. Estudios observacionales han mostrado tasas variables en la prevalencia de EHGNA en pacientes con EII, en muchos casos debido a diferencias en los criterios y en los instrumentos empleados para el diagnóstico. Aunque los factores metabólicos son importantes factores de riesgo en pacientes con EII para el desarrollo de EHGNA, también se ha visto en algunos estudios que los pacientes con EII pueden desarrollar hígado graso sin que estos estén presentes. Esto sugiere la implicación de aspectos relacionados con la fisiopatogenia de la EII como la actividad inflamatoria, la alteración de la permeabilidad intestinal y la modificación de la microbiota. Objetivos: 1) Evaluar la prevalencia de EHGNA y fibrosis asociada en pacientes con EII. 2) Identificar factores de riesgo metabólico y no metabólico para el desarrollo de EHGNA en pacientes con EII. Material y métodos: Estudio transversal que incluyó 398 pacientes de la unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Servicio de Digestivo del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa en Zaragoza. El periodo de inclusión de pacientes fue desde marzo de 2020 hasta marzo de 2021. Para el diagnóstico de EHGNA y fibrosis se realizó a cada paciente una ecografía, elastografía transitoria con CAP y analítica sanguínea. Resultados: Se incluyeron 398 pacientes. La prevalencia de EHGNA fue del 35,7% según ecografía y del 44,2% según CAP. La prevalencia de fibrosis fue del 4% según Fibroscan. Se identificaron como factores de riesgo metabólico de EHGNA en pacientes con EII: IMC alterado (RR= 2,254), índice cintura/cadera elevado (RR=2,057), HTA (RR=1,743), DM-II (RR=1,489) y síndrome metabólico (RR= 1,765). Como factores relacionados con la EII, sólo la edad en el momento del diagnóstico se identificó como predictor de riesgo independiente de la EHGNA.Conclusiones: La prevalencia de EHGNA y fibrosis en pacientes con EII es alta, incluso podría ser superior a la observada en la población general. Se corrobora el importante papel de los factores de riesgo metabólicos en el desarrollo de la EHGNA en pacientes con EII.<br /