Las versátiles proteínas zinc fingers

Los dominios zinc fingers son elementos estructurales muy estables cuya particularidad es la coordinación de uno o más átomos de zinc a través de residuos de cisteínas e histidinas. Los zinc fingers son uno de los motivos más encontrados en las proteínas, y esto es de gran relevancia ya que por medio de los mismos participan en interacciones específicas con distintas macromoléculas (proteínas y ácidos nucleicos). Teniendo en cuenta las características de estas estructuras, y la variedad de funciones que cumplen, muchos grupos de investigación se dedican hoy a utilizar estos motivos para estudiar interacciones entre macromoléculas o como herramientas en biología molecular.The zinc finger domain is a very stable structural element whose hallmark is the coordination of a zinc atom by several amino acid residues, usually cysteines and histidines. These structural elements are associated with protein-nucleic acid recognition as well as protein-protein interactions. Zinc finger proteins have fascinated many research groups because of their modular assembly and broad range of biological functions. One can logically construct zinc finger proteins that bind virtually any gene in any cell. Thus, the zinc fingers proteins represent novel and promising tools in the field of biomedical research.Fil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Antiviral and Virucidal Activities against Arenaviruses of Zinc-Finger Active Compounds

Fifteen antiretroviral Zn-finger active compounds with diverse chemical structures, including azoic compounds, hydrazide derivatives, disulfide-based reagents and others, were screened in vitro against Junin virus (JUNV), the etiological agent of Argentine hemorrhagic fever, by a virus yield inhibition assay in Vero cells. Cytotoxicity was evaluated simultaneously by the MTT method. From the total of compounds, three were totally inactive as antivirals, nine presented moderate anti JUNV-activity and three were truly active with EC50 (effective concentration 50%) values in the range 6.5-9.3 µM and selectivity indices greater than 10. The most active inhibitors, named NSC20625, 3-7 and 2-71, demonstrated a broad range of action against arenaviruses, including several attenuated and pathogenic strains of JUNV as well as the antigenically related Tacaribe virus (TACV) and Pichinde virus (PICV). The direct treatment of JUNV and TACV virions with the compounds has shown two types of behavior: the aromatic disulfide NSC20625 was a very potent virucidal agent, whereas the other two compounds exhibited moderate or negligible virus inactivating properties.Fil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; ArgentinaFil: Candurra, Nélida Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; ArgentinaFil: Damonte, Elsa Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

The Aryl Hydrocarbon Receptor as a Modulator of Anti-viral Immunity

The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a ligand-activated transcription factor, which interacts with a wide range of organic molecules of endogenous and exogenous origin, including environmental pollutants, tryptophan metabolites, and microbial metabolites. The activation of AHR by these agonists drives its translocation into the nucleus where it controls the expression of a large number of target genes that include the AHR repressor (AHRR), detoxifying monooxygenases (CYP1A1 and CYP1B1), and cytokines. Recent advances reveal that AHR signaling modulates aspects of the intrinsic, innate and adaptive immune response to diverse microorganisms. This review will focus on the increasing evidence supporting a role for AHR as a modulator of the host response to viral infection.Fil: Torti, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Giovannoni, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Quintana, Francisco Javier. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Synthesis and antibacterial activity of difluoromethyl cinnamoyl amides

Series of novel amides of isoferulic acid, where the phenolic hydroxyl was replaced by a difluoromethyl group, were synthesized and their in vitro antibacterial activities assayed against fourteen bacterial strains (six Gram-positive and eight Gram-negative). A one-pot methodology was developed to obtain the 30-(difluoromethyl)-40-methoxycinnamoyl amides using Deoxofluor® as a fluorinating agent. The N-isopropyl, N-isopentyl, and N-(2-phenylethyl) amides 11b, 11d and 11g were the most active and selective against Mycobacterium smegmatis (MIC = 8 µg/mL) with 11b and 11g displaying negligible or no cytotoxicity against HepG2 and A549 cells. Thirteen analogs of N-isopropylamide 11b were also synthesized and their antibacterial activity assayed. Results show that the difluoromethyl moiety enhanced antibacterial activity and selectivity towards M. smegmatis, changing the microorganism inhibition profile of the parent compound. The selectivity exhibited by some of the compounds towards M. smegmatis makes them potential leads in the search for new narrow spectrum antibiotics against M. tuberculosis.Fil: Martinez, Mario David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Riva, Diego Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Garcia, Cybele. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Duran, Fernando Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; ArgentinaFil: Burton, Gerardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentin

Archeota, Spring/Summer 2023

Archeota is a platform for SJSU iSchool students to contribute to the archival conversation. It is written BY students, FOR students. It provides substantive content on archival concerns and issues and promotes professional development in the field of archival studies. Archeota upholds the core values of the archival profession. Contents: The Center for Sacramento History: A Reflection on the Importance of Internships By Sabrina Gunn Preservation Through Computer Games: Fighting Censorship by Using Minecraft By Taliyah Shaver Meet the New 2023-2024 Archeota and SAASC Team Farewell to Our Spring 2023 Graduates: Interviews With SAA Student Chapter Leaders The Sidedoor Podcast: The Smithsonian’s History and Science Communication Success Story By Beth Gonzalez Oregon\u27s Hops and Brewing Archive: Interview with Tiah Edmuson-Morton By Laura Dowell The Lowcountry Digital History Initiative: Adding Lost Voices to the History of Charleston, South Carolina By Katie Burns Summer Reading Recommendations Oral Histories, Photographs, and Metadata: An Internship at the Tom and Ethel Bradley Center By Cybele Garcia Kohel SJSU SAA Student Chapter 2023-2024 Team SJSU SAA Student Chapter Events AY 2023-2024https://scholarworks.sjsu.edu/saasc_archeota/1017/thumbnail.jp

Dengue Non-structural Protein 5 Polymerase Complexes With Promyelocytic Leukemia Protein (PML) Isoforms III and IV to Disrupt PML-Nuclear Bodies in Infected Cells

Dengue virus (DENV) threatens almost 70% of the world's population, with no therapeutic currently available. The severe, potentially lethal forms of DENV disease (dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome) are associated with the production of high level of cytokines, elicited as part of the host antiviral response, although the molecular mechanisms have not been fully elucidated. We previously showed that infection by DENV serotype 2 (DENV2) disrupts promyelocytic leukemia (PML) gene product nuclear bodies (PML-NBs) after viral protein translation in infected cells. Apart from playing a key role as the nucleating agent in forming PML-NBs, PML has antiviral activity against various viruses, including DENV. The present study builds on this work, showing for the first time that all four DENV serotypes elicit PML-NB breakdown. Importantly, we show for the first time that of the nuclear localizing proteins of DENV, DENV non-structural protein (NS) 5 polymerase alone is sufficient to elicit PML-NB disassembly, in part through complexing with PML isoforms III and IV, but not other PML isoforms or other PML-NB components. The results raise the possibility that PML-NB disruption by nuclear localized NS5 contributes to DENV's suppression of the host antiviral response.Fil: Giovannoni, Federico. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ladelfa, Maria Fatima. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Monte, Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Jans, David A.. Monash University; AustraliaFil: Hemmerich, Peter. Leibniz Institute On Aging; AlemaniaFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Targeting of arenavirus RNA synthesis by a carboxamide-derivatized aromatic disulfide with virucidal activity.

Several arenaviruses can cause severe hemorrhagic fever (HF) in humans, representing a public health threat in endemic areas of Africa and South America. The present study characterizes the potent virucidal activity of the carboxamide-derivatized aromatic disulfide NSC4492, an antiretroviral zinc finger-reactive compound, against Junín virus (JUNV), the causative agent of Argentine HF. The compound was able to inactivate JUNV in a time and temperature-dependent manner, producing more than 99 % reduction in virus titer upon incubation with virions at 37 °C for 90 min. The ability of NSC4492-treated JUNV to go through different steps of the multiplication cycle was then evaluated. Inactivated virions were able to bind and enter into the host cell with similar efficiency as control infectious particles. In contrast, treatment with NSC4492 impaired the capacity of JUNV to drive viral RNA synthesis, as measured by quantitative RT-PCR, and blocked viral protein expression, as determined by indirect immunofluorescence. These results suggest that the disulfide NSC4492 targets on the arenavirus replication complex leading to impairment in viral RNA synthesis. Additionally, analysis of VLP produced in NSC4492-treated cells expressing JUNV matrix Z protein revealed that the compound may interact with Z resulting in an altered aggregation behavior of this protein, but without affecting its intrinsic self-budding properties. The potential perspectives of NSC4492 as an inactivating vaccinal compound for pathogenic arenaviruses are discussed.Fil: Sepúlveda, Claudia Soledad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Quimica Biologica;Fil: Garcia, Cybele. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Quimica Biologica;Fil: Levingston Mac Leod, Jesica Mariana. Consejo Nacional de Invest.cientif.y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Cs. y Tecnologia "dr. Cesar Milstein";Fil: Lopez, Nora Mabel. Consejo Nacional de Invest.cientif.y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Cs. y Tecnologia "dr. Cesar Milstein";Fil: Damonte, Elsa Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Quimica Biologica

Cellular Organelles Reorganization During Zika Virus Infection of Human Cells

Zika virus (ZIKV) is an enveloped positive stranded RNA virus belonging to the genus Flavivirus in the family Flaviviridae that emerged in recent decades causing pandemic outbreaks of human infections occasionally associated with severe neurological disorders in adults and newborns. The intracellular steps of flavivirus multiplication are associated to cellular membranes and their bound organelles leading to an extensive host cell reorganization. Importantly, the association of organelle dysfunction with diseases caused by several human viruses has been widely reported in recent studies. With the aim to increase the knowledge about the impact of ZIKV infection on the host cell functions, the present study was focused on the evaluation of the reorganization of three cell components, promyelocytic leukemia nuclear bodies (PML-NBs), mitochondria, and lipid droplets (LDs). Relevant human cell lines including neural progenitor cells (NPCs), hepatic Huh-7, and retinal pigment epithelial (RPE) cells were infected with the Argentina INEVH116141 ZIKV strain and the organelle alterations were studied by using fluorescent cell imaging analysis. Our results have shown that these three organelles are targeted and structurally modified during ZIKV infection. Considering the nuclear reorganization, the analysis by confocal microscopy of infected cells showed a significantly reduced number of PML-NBs in comparison to uninfected cells. Moreover, a mitochondrial morphodynamic perturbation with an increased fragmentation and the loss of mitochondrial membrane potential was observed in ZIKV infected RPE cells. Regarding lipid structures, a decrease in the number and volume of LDs was observed in ZIKV infected cells. Given the involvement of these organelles in host defense processes, the reported perturbations may be related to enhanced virus replication through protection from innate immunity. The understanding of the cellular remodeling will enable the design of new host-targeted antiviral strategies.Fil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vázquez, Cecilia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Giovannoni, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Russo, Constanza A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cordo, Sandra Myriam. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Alaimo, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Damonte, Elsa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Antiviral activity against Zika virus of a new formulation of curcumin in poly lactic-co-glycolic acid nanoparticles

Objectives: In the search of an effective antiviral formulation, the natural product curcumin (CUR) was encapsulated into poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles, a non-toxic bioresorbable and biocompatible copolymer. The resulting CUR containing particles (PLGA-CUR NPs) were characterized and analysed for antiviral activity against Zika virus (ZIKV) infection. Methods: The PLGA-CUR NPs were characterized by Fourier transform infrared, differential scanning calorimetry, dynamic light scattering, scanning electron microscopy and thermogravimetric analysis and release profile. Cytotoxicity of PLGA-CUR and the antiviral activity against ZIKV were determined in Vero cells. The effect of PLGA-CUR NPs on viral RNA synthesis and protein expression was analysed by RT-qPCR and immunofluorescence staining, respectively. Key findings: The PLGA-CUR NPs showed an appropriate in vitro drug release profile. Our studies of the antiviral activity of PLGA-CUR NPs and CUR against ZIKV by virus yield reduction as well as viral RNA synthesis and protein expression have shown that PLGA-CUR formulation is more effective than free CUR to inhibit ZIKV infection of Vero cells. Conclusions: Our results demonstrate for the first time the antiviral activity against ZIKV of PLGA nanoparticles charged with CUR, suggesting that PLGA-CUR NPs are promising candidates for a drug formulation against human pathogenic flaviviruses.Fil: Pacho, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Pugni, Eugenio Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Diaz Sierra, Johanna Briyith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Morell, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sepúlveda, Claudia Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Damonte, Elsa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: D'accorso, Norma Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentin

Dengue virus targets RBM10 deregulating host cell splicing and innate immune response

RNA-seq experiments previously performed by our laboratories showed enrichment in intronic sequences and alterations in alternative splicing in dengue-infected human cells. The transcript of the SAT1 gene, of well-known antiviral action, displayed higher inclusion of exon 4 in infected cells, leading to an mRNA isoform that is degraded by non-sense mediated decay. SAT1 is a spermidine/spermine acetyl-transferase enzyme that decreases the reservoir of cellular polyamines, limiting viral replication. Delving into the molecular mechanism underlying SAT1 pre-mRNA splicing changes upon viral infection, we observed lower protein levels of RBM10, a splicing factor responsible for SAT1 exon 4 skipping. We found that the dengue polymerase NS5 interacts with RBM10 and its sole expression triggers RBM10 proteasome-mediated degradation. RBM10 over-expression in infected cells prevents SAT1 splicing changes and limits viral replication, while its knock-down enhances the splicing switch and also benefits viral replication, revealing an anti-viral role for RBM10. Consistently, RBM10 depletion attenuates expression of interferon and pro-inflammatory cytokines. In particular, we found that RBM10 interacts with viral RNA and RIG-I, and even promotes the ubiquitination of the latter, a crucial step for its activation. We propose RBM10 fulfills diverse pro-inflammatory, anti-viral tasks, besides its well-documented role in splicing regulation of apoptotic genes.Fil: Pozzi, María Berta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Bragado, Laureano Fabian Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Mammi, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Torti, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Gaioli, Nicolas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Gebhard, Leopoldo German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; ArgentinaFil: Garcia Sola, Martin Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Drago, Rita Vaz. Universidade Nova de Lisboa. Faculdade de Ciencias Medicas; PortugalFil: Iglesias, Nestor Gabriel. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Gamarnik, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Srebrow, Anabella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentin