HuR biological function involves RRM3-mediated dimerization and RNA binding by all three RRMs

HuR/ELAVL1 is an RNA-binding protein involved in differentiation and stress response that acts primarily by stabilizing messenger RNA (mRNA) targets. HuR comprises three RNA recognition motifs (RRMs) where the structure and RNA binding of RRM3 and of full-length HuR remain poorly understood. Here, we report crystal structures of RRM3 free and bound to cognate RNAs. Our structural, NMR and biochemical data show that RRM3 mediates canonical RNA interactions and reveal molecular details of a dimerization interface localized on the α-helical face of RRM3. NMR and SAXS analyses indicate that the three RRMs in full-length HuR are flexibly connected in the absence of RNA, while they adopt a more compact arrangement when bound to RNA. Based on these data and crystal structures of tandem RRM1,2-RNA and our RRM3-RNA complexes, we present a structural model of RNA recognition involving all three RRM domains of full-length HuR. Mutational analysis demonstrates that RRM3 dimerization and RNA binding is required for functional activity of full-length HuR in vitro and to regulate target mRNAs levels in human cells, thus providing a fine-tuning for HuR activity in vivo.España, MINECO BFU2015-71017España, Junta de Andalucía CVI-BIO198; P11-CVI7216 to I.D.M

Metodología para la elaboración de guías de intervención basadas en la evidencia en psicología y salud mental: procedimientos del NICE

El presente material explica el proceso de desarrollo de guías de práctica clínica que utiliza el NICE (National Institute for Health and Care Excellence), una de las instituciones de referencia en la elaboración de guías de intervenciones basadas en la evidencia. La primera parte está dirigida a la descripción de las característica generales de esta institución, que incluye la explicación de su organización y la estructuración en grupos de trabajo con perfiles y funciones bien definidas. Posteriormente se exponen los elementos claves de la metodología que utiliza el NICE para la elaboración de sus recomendaciones. Si bien en principio, estos procedimientos son generales y están fuertemente vinculados a las intervenciones en el ámbito sanitario, en los últimos años se han extendido al ámbito de las intervenciones sociales, educativas y de salud mental. Por lo cual, la metodología que aquí se expone, puede aplicarse para la generación de guías de intervención psicológica o psicoeducativas aplicables en distintos contextos