High levels of osteopontin associated with polymorphisms in its gene are a risk factor for development of autoimmunity/lymphoproliferation

The autoimmune/lymphoproliferative syndrome (ALPS) displays defective function of Fas, autoimmunities, lymphadenopathy/splenomegaly, and expansion of CD4/CD8 double-negative (DN) T cells. Dianzani autoimmune/lymphoproliferative disease (DALD) is an ALPS variant lacking DN cells. Both forms have been ascribed to inherited mutations hitting the Fas system but other factors may be involved. A pilot cDNA array analysis on a DALD patient detected overexpression of the cytokine osteopontin (OPN). This observation was confirmed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) detection of higher OPN serum levels in DALD patients (n = 25) than in controls (n = 50). Analysis of the OPN cDNA identified 4 polymorphisms forming 3 haplotypes (A, B, and C). Their overall distribution and genotypic combinations were different in patients (N = 26) and controls (N = 158) (P <.01). Subjects carrying haplotype B and/or C had an 8-fold higher risk of developing DALD than haplotype A homozygotes. Several data suggest that these haplotypes influence OPN levels: (1) in DALD families, high levels cosegregated with haplotype B or C; (2) in healthy controls, haplotype B or C carriers displayed higher levels than haplotype A homozygotes; and (3) in AB and AC heterozygotes, mRNA for haplotype B or C was more abundant than that for haplotype A. In vitro, exogenous OPN decreased activation-induced T-cell death, which suggests that high OPN levels are involved in the apoptosis defect

RUOLO ATTIVO DELL&#8217;ISTOPATOLOGIA FORENSE NELLA DEFINIZIONE DIAGNOSTICA IN AMBITO DI RIESUMAZIONE CADAVERICA: SEGNALAZIONE DI TRE CASI

Gli Autori presentano tre diversi casi di esumazione caratterizzati da tempi e modalit\ue0 di sepoltura differenti. Il primo caso riguarda una neonata inumata da 4 mesi; il secondo caso una donna tumulata da 8 mesi, il terzo caso riguarda una donna tumulata da 31 mesi. In corso di esame autoptico sono stati prelevati franmenti di organi che, dopo fissazione in formalina neutra tampoonata, sono stati avviati ad esame istopatologico di routine e, successivamente, ad uno studio immunoistochimico. L'esame macroscopico delle salme esumate \ue8 risultato poco significativo in quanto non ha fornito elementi probativi certi sulla causa di morte per la presenza di alterazioni postmortali di grado avanzato. Le indagini istopatologiche, invece, sebbene eseguite su materiale cadaverico in avanzato stato di autolisi putrefattiva poliviscerale fino alla corificazione, si sono dimostrate un valido ausilio. La loro applicaizone ha permesso sia di evidenziare elementi utili alla determinazione della causa di morte sia la risoluzione di quesiti in ambito di responsabilit\ue0 professionale. Gli Autori ribadiscono pertanto la necessit\ue0 e l'utilit\ue0 di eseguire gli accertamenti istopatologici anche su materiale cadaverico mal conservato o esumato, potendo tali indagini fornire un valido contributo nella risoluzione di quesiti medico-legali nel cadavere con fenomeni putrefattivi

The broad spectrum of autoimmune lymphoproliferative disease: molecular bases, clinical features and long-term follow-up in 31 patients.

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