Характеристика спектра свободных aминокислот в крови при химио-устойчивом туберкулезе легких и возможности коррекции его нарушений

The study is prospective, controlled, monocentric, randomized, descriptive-interventional, which proves the superiority of the treatment of drug – resistant pulmonary tuberculosis patients with thematic methods supplemented by the administration of the hyperosmolar mixture of аmine acids - Aminol and the lymphotropic use of isoniazid solution, compared to the routine medication performed according to the DOTS plus schemes.Studiul e prospectiv, controlat, monocentric, randomizat și descriptiv-intervențional, care confirmă superioritatea tratamentului bolnavilor de tuberculoză pulmonară drogrezistentă cu metode tematice suplementat prin administrarea amestecului hiperosmolar de acizi aminici – Aminol și utilizarea limfotropă a soluției isoniazidă, în comparație cu medicația de rutină efectuată conform schemelor DOTS plus.Характеристика спектра свободных аминокислот в крови при химио-устойчивом туберкулезе легких и возможности коррекции его нарушений Исследование проспективное, контролируемое, моноцентрическое, рандомизированное, описательно-интервенционное, подтверждающее превосходство лечения больных химио-устойчивым легочным туберкулезом с помощью тематических методов, дополненных введением гиперосмолярной смеси аминокислот - Аминол и лимфотропным использованием раствора изониазида по сравнению с рутинными препаратами, выполняемыми в соответствии со схемами ДОТС плюс

CONŢINUTUL COMPARATIV AL AMINOACIZILOR LIBERI ÎN SERUL SANGVIN ȘI ÎN SALIVĂ

Conținutul total de aminoacizi liberi în salivă este mai mic decât în serul sangvin, iar cel mai semnificativ a fost redus în grupa aminoacizilor liberi esenţiali. Dintre grupele funcţionale ale AAL, tioaminoacizii au un conținut aproape identic în ambele lichide biologice. Au fost depistate diferențe de distribuție a produselor metabolizmului azotului în ser și în salivă. Conținutul absolut al ureei în salivă este de 1,2 ori mai mare decât în ser, iar al amoniacului – de 2,4 ori.THE COMPARATIVE FREE AMINO ACIDS CONTENT IN BLOOD AND SALIVA The total free amino acids content in saliva is lower than in the serum, and there was observed most significant decrease in the essential amino acids. The sulfur-containing amino acids content among the functional groups of FAA is most closely in both biological fluids. There were found distribution differences in the nitrogen metabolism products in serum and saliva. The absolute content of urea in saliva is 1,2 times higher than that in the serum, and of ammonia is 2,4 times higher.</p

SELENIUM SUPPLEMENT AND CYS/MET INDEX IN TARM 92 BARLEY CULTIVAR

Selenium (Se) as essential micronutrient found in foods in the form of organic selenomethionine (SeMet) and selenocysteine (SeCys) in adequate amounts. However, selenite (SeO3 2-) or selenate (SeO4 2-) can be found in inorganic form in very low amounts. Higher plants indicate considerable variations in terms of Se requirement with various effects on plant metabolism and uptake of some nutrients. Barley (Hordeum vulgare L.) is a significant dietary source for this element for humans and animals. In present study, Cys/Met index of Tarm 92 registered barley cultivar subjected to increasing sodium selenate (Na2SeO4) doses (6.25, 12.50, 18.75, 25.00 g ha-1) was investigated. Amino acids were analyzed according to Ion Exchange Liquid Chromatography method by Amino Acid Analyzer AAA 339 M. The experimental soil was analyzed for texture, organic matter, pH, available Phosphorus (P), Nitrogen (N), and Potassium (K). The average Sulfur (S) level in Tarm 92 cultivar was 0.0514 mg 100mg-1. Results revealed significant effects of Se-treatments on grain Cys/Met index at 12.50 g ha-1. Average Cys/Met index remarkably increased to highest level at 12.50 g ha-1. However, at 25 g ha-1, the level (6.98 mg 100mg-1) was closer to that in control (5.10 mg 100mg-1) group. It was concluded in present study that 12.5 g ha-1 selenium treatment was sufficient to increase grain Cys/Met index of Tarm 92 barley cultiva

ВЛИЯНИЕ КАЛОРИЙНОСТИ РАЦИОНА НА СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ЭЛЕМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЭРИТРОЦИТОВ

EFECTUL CALORICITĂŢII RĂSPUNSULUI PRIVIND STAREA UNOR ELEMENTE ALE SISTEMULUI ANTIOXIDANT DE ERITROCITEÎn articol sunt prezentate date privind conținutul formelor oxidate de glutation și carnozină ca componente ale siste­mului antioxidant în eritrocitele șobolanilor hrăniți cu diferite rații alimentare. Particularitățile modi­ficărilor concentra­ției acestor antioxidanți în eritrocite au relevat că cea mai optimă rație pentru șobolanii de tip normostenic este rația ce include: proteine – 16%, lipide – 26% şi glucide – 58% (rația 2). De asemenea, nivelul glutationului și al carnozinei în eritrocite se menținea la un nivel stabil, în cazul când șobolanilor li se administrau rații ce conțineau 16-20% proteine (rațiile 2, 3 și 4), ceea ce indică limitele capacităților compensatorii ale organismului șobolanilor de tip normostenic. Astfel, conținutul glutationului și al carnozinei în eritrocite poate fi considerat ca indice integral al proceselor de adaptare.EFFECT OF THE CALORICITY ANSWER ON THE STATE OF SOME  ELEMENTS OF THE ERYTHROCYTES ANTIOXIDANT SYSTEM The data about content of oxidized forms of glutathione and carnosine as components of the antioxidant system in erythrocytes of the rats fed with different food rations are presented in the article. The specificity of changes in the concentration of these antioxidants in erythrocytes revealed that the most optimal ration for normostenic rats is ration including: 16% protein, 26% lipid, and 58% carbohydrate (ration 2). Also, the level of glutathione and carnosine in the erythrocytes was maintained at a stable level when the rats received food rations containing 16-20% proteins (rations 2, 3 and 4), fact that indicates the limits of the compensating capacities of rat organism of the normostenic type. Thus, the content of glutathione and carnosine in erythro­cytes can be considered as an integral index of adaptation processes.</p

Mултисистемные поражение у детей: синдром NARP – митохондриальная болезнь (клинический случай)

Institute of Mother and Child, Chisinau, Republic of Moldova, Translational Metabolic Laboratory, Radboudumc, Nijmegen,Netherland, Institute of Psyhiology and Sancreatology, of Academy of Science, Chisinau, Republic of Moldova, State University of Medicine and Pharmacy, ”Nicolae Testemițanu”, Chisinau, Republic of MoldovaIntroducere. Maladiile mitocondriale fac parte din grupul tulburărilor neurodegenerative cauzate de dereglările ale generării energiei mitocondriale celulare. Sindromul NARP (neuropatie, ataxie și retinită pigmentară) este determinat de mutații punctiforme în gena MT-ATP6 din cadrul ADN-ului mitocondrial și este caracterizat prin variabilitatea manifestărilor clinice. Transmiterea mutației se realizează pe cale maternă, iar incidența este 1: 12.000 nașterii. Gravitatea manifestărilor clinice este asociată cu gradul de heteroplasmie a mutației ce determină patologia în cauză. Materiale și metode. Se raportează cazul unei fetițe, născută la termen, care s-a dezvoltat normal până la vârsta de 3 luni, însă ulterior a dezvoltat hipotonie, deficit ponderal, retard psiho-motor sever, dificultăți de alimentare, convulsii rezistente la terapie anticonvulsivantă, atrofie parțială a nervului optic și hepatomegalie. Investigațiile metabolice de bază, RMN-ul cerebral și analiza molecular-genetică au fost utilizate pentru diagnosticul patologiei mitocondriale. Rezultate. Luând în considerarea afectarea multisistemică și prezența manifestărilor clinice preponderent neurologice, pacientul a fost suspectat pentru o eroare înnăscută de metabolism. Inițial, considerând prezența hipotoniei progresive marcate ca simptom clinic cheie, s-a exclus Atrofia musculară spinală. În același timp a fost inițiat work-up-ul metabolic, dezvăluindu-se schimbări relevante pentru o maladie mitocondrială în sânge: hiperlactatacidemie [lactat 3.7-7.8 mmol/L, x 3 ori la rând, val. ref. 0.7-2.1 mmol/L], hiperalaninemie Ala [1038, val. ref. < 450 μmol/L], raportul Ala/Lys [11.8, abnormal dacă >3] și în urină: hiperaminoacidurie parțială. RMN cerebral (3,0T) – focare patologice la nivelul nucleilor bazali bilaterali. În urma sumării manifestărilor clinice și paraclinice s-au obținut 8 puncte ca scor specific pentru maladie mitocondrială definită (Criteriile Nijmegen). Nu a fost efectuată biopsia musculară, ca test confirmativ de diagnostic. Copilul a decedat la 9 luni de viață, iar diagnosticul molecular genetic la nivelul ADN-ului mitocondrial a fost efectuat postmortem în RadboudUMC (Nijmegen, Olanda), determinându-se mutația punctiformă m.8993T>G (Leu156Arg), cunoscută ca fiind determinantă în dezvoltarea sindromului NARP. Nu a fost posibilă aprecierea heteroplasmiei. Discuții. Sindromul NARP se caracterizează printr-o varietate de simptome și semne clinice cu preponderent de afectare neurologică. Diagnosticul acestei patologii deseori reprezintă o provocare pentru clinicieni determinată heterogenitate clinică care se suprapune cu alte maladii genetice. Debutul și evoluția simptomelor clinice depinde de gradul de heteroplasmie a mutației. Algoritmul de diagnosticul include inițierea work-upului metabolic, efectuarea RMN cerebral, biopsia musculară și determinarea mutației la nivel molecular genetic. Managmentul terapeutic rămâne a fi simptomatic pentru îmbunătățirea calității vieții pacientului. Concluzii. Debutul precoce, polimorfismul manifestărilor clinice, cum ar fi afectarea sistemului nervos central, slăbiciunea musculară, retardul psihomotor și convulsii în cazul unui copil ar trebui să determine clinicianul să ia în considerare sindromul NARP cu efectuarea investigațiilor suplimentare, cum ar fi măsurarea acidului lactic în sânge, efectuarea electromiografiei, rezonanței magnetice nucleare și testarea genetică.Introduction. Mitochondrial diseases are part of the group of neurodegenerative disorders caused by disruptions of cellular mitochondrial energy generation. NARP syndrome (Neurogenic weakness, ataxia, and retinitis pigmentosa) is caused by point mutations in the MT-ATP6 gene in mitochondrial DNA and is characterized by variability in clinical manifestations. The mutation is transmitted maternally, and the incidence is 1: 12,000 births. The severity of clinical manifestations is associated with the degree of heteroplasmia of the disease-causing mutation. Material and methods. We report on a case of a girl, born at term, who developed normally until the age of 3 months, but later developed hypotonia, weight deficit, severe psychomotor retardation, eating difficulties, seizures resistant to anticonvulsant therapy, partial atrophy of the optic nerve and hepatomegaly. Basic metabolic investigations, brain MRI and molecular-genetic analysis were used to diagnose mitochondrial pathology. Results. Considering the multisystemic impairment and the presence of predominantly neurological clinical manifestations, the patient was suspected of an innate metabolic error. Initially, considering the presence of marked progressive hypotonia as a key clinical symptom, spinal muscular atrophy was excluded. At the same time, the metabolic work-up was initiated, revealing relevant changes for a mitochondrial disease in the blood: hyperlactatacidemia [lactate 3.7-7.8 mmol/L, x 3 times in a row, ref. val. 0.7-2.1mmol / l], hyperalaninemia Ala [1038, ref. val. <450 μmol/L], Ala/ Lys ratio [11.8, abnormal if >3] and in urine: partial hyperaminoaciduria. Brain MRI (3.0T) – pathological foci in the bilateral basal nuclei. Following the summation of clinical and paraclinical manifestations, 8 points were obtained as a specific score for defined mitochondrial disease (Nijmegen Criteria). No muscle biopsy was performed as a confirmatory diagnostic test. The child died at 9 months of age, and the genetic molecular diagnosis of mitochondrial DNA was performed postmortem in RadboudUMC (Nijmegen, Netherlands), determining the point mutation m.8993T> G (Leu156Arg), known to be decisive in development of NARP syndrome. It was not possible to assess level of heteroplasmy. Discussions. NARP syndrome is characterized by a variety of symptoms and clinical signs, with predominantly neurological impairment. Diagnosis of this pathology is often a challenge for clinicians due to clinical heterogeneity that overlaps with other genetic diseases. The onset and development of clinical symptoms depends on the degree of heteroplasmic mutation. The diagnostic algorithm includes performing of metabolic work-up, brain MRI, muscle biopsy and genetic analysis. Therapeutic treatment is symptomatic and supportive of improving the patient’s quality of life. Conclusions. Early onset in the presence of complete health, the polymorphism of clinical manifestations, such as a central nervous system lesion, muscle weakness, impaired psychomotor development, and seizures in a child should prompt the clinician to consider NARP syndrome and conduct further investigations such as measurement of blood lactate, performing electromyography, magnetic resonance imaging, and genetic analysis.Введение. Митохондриальные заболевания относятся к группе нейродегенеративных заболеваний, вызванных нарушением выработки клеточной митохондриальной энергии. синдром NARP (Невропатия, атаксия, пигментная дегенерация сетчатки) вызывается точечными мутациями в гене MT-ATP6 в митохондриальной ДНК и характеризуется вариабельностью клинических проявлений. Мутаций передаются от матери, частота встречаемости составляет 1:12 000 рождении. Выраженность клинических проявлений связана со степенью гетероплазмии болезнетворной мутации.Материалы и методы. Мы сообщаем о клиническом случае доношенной девочке, которая нормально развивалась до 3 месяцев, но позже у нее развилась гипотония, дефицит веса, тяжелая психомоторная отсталость, трудности с питанием, судороги, устойчивые к противосудорожной терапии, частичная атрофия оптических нервов и гепатомегалия. Для диагностики митохондриальной патологии использовались базовые метаболические исследования, МРТ головного мозга и молекулярно-генетический анализ. Результаты. Учитывая мультисистемное нарушение и наличие преимущественно неврологических клинических проявлений, у пациента заподозрили врожденную метаболическую ошибку. Первоначально, учитывая наличие выраженной прогрессирующей гипотонии как ключевой клинический симптом, спинальная мышечная атрофия была исключена. В то же время, было начато исследование метаболизма, выявившее соответствующие изменения для митохондриального заболевания в крови: гиперлактатацидемия [лактат 3.7-7.8 ммоль/л, x 3 раза подряд, референсные значения 0.7-2.1 ммоль / л], гипераланинемия Ala [1038, референсные значения 3] и в моче: частичная гипераминоацидурия. МРТ головного мозга (3.0Т) – патологические очаги в двухсторонних базальных ядрах. После суммирования клинических и параклинических проявлений, было получено 8 баллов в качестве специфической оценки для определенного митохондриального заболевания (Неймегенские критерии). Биопсия мышц в качестве подтверждающего диагностического теста не проводилась. Ребенок умер в возрасте 9 месяцев, и генетическая молекулярная диагностика митохондриальной ДНК была проведена посмертно в RadboudUMC (Неймеген, Нидерланды), определив точечную мутацию m.8993T>G (Leu156Arg), которая, как известно, является решающей в развитии синдрома NARP. Оценка уровня гетероплазмии не удалось. Обсуждения. Синдром НАРП характеризуется множеством симптомов и клинических признаков с преимущественно неврологическими нарушениями. Диагностика этой патологии часто представляет собой проблему для клиницистов из-за клинической неоднородности, которая частично совпадает с другими генетическими заболеваниями. Возникновение и развитие клинических симптомов зависит от степени гетероплазмы мутации. Диагностический алгоритм включает в себя начало метаболических исследований, выполнение МРТ головного мозга, биопсию мышц и определение мутации на генетическом молекулярном уровне. Терапевтическое лечение остается симптомом улучшения качества жизни пациента. Заключение: Ранний дебют на фоне полного здоровья, полиморфизм клинических проявлений: поражение центральной нервной системы, мышечная слабость, нарушение психомоторного развития, судороги у ребенка, должны побуждать клинициста к рассмотрению синдрома NARP и проводить дальнейшие исследования, такие как измерение лактата в крови, выполнение электромиографии, магнитно-резонансной томографии и генетического анализа

The comparative analysis of nitrogen metabolism peculiarities, of children with epileptic syndrome of different ages

Laboratorul Interrelaţii Psihosomatice a Institutului de Fiziologie şi Sanocreatologie al AŞM, IMSP Spitalul Clinic de Psihiatrie, Catedra Psihiatrie, Narcologie şi Psihologie medicală, IP USMF „Nicolae Testemițanu”A fost efectuată analiza indicilor metabolismului azotat (IMA), în special ai aminoacizilor liberi (AAL), la copii cu epilepsie. Analiza materialului a fost realizată prin metoda cromatografiei lichide la analizorul de aminoacizi AAA 339 M. Datele au demonstrat o stare de hipoaminoacidemie pronunţată, cea mai redusă fiind concentraţia aspartatului, treoninei, asparaginei, glutamatului, glutaminei, fenilalaninei, triptofanului, lizinei, argininei şi a histidinei. Creşterea nivelului sumar al aminoacizilor cu conţinut de sulf a fost însoţită de un dezechilibru al concentraţiilor lor individuale, printr-un nivel crescut de acid cisteic şi al cisteinei, şi redus al metioninei şi al taurinei. A fost depistată şi o creştere constantă a conţinutului de etanolamină şi de amoniac liber în sânge, dar şi o reducere a aminoacizilor liberi: esenţiali, neesenţiali, imunoactivi şi cetogeni. A fost studiat profilul aminoacizilor în serul sanguin şi urină ca indicatori ai metabolismului azotat la copiii diagnosticaţi cu epilepsie. Datele au demonstrat că în perioada de remisiune se observă creşterea nivelului de AAL de inhibiţie, sporirea indicelui AAL de inhibiţie/excitaţie și scăderea indicelui serină/etanolamină. Cel mai semnificativ s-au redus indicii glutamină/ amoniac şi uree/amoniac. Profilul de aminoacizi a fost însoţit de un dezechilibru pronunţat al aminoacizilor cu conţinut de sulf şi de scăderea indicelui aminoacizilor esenţiali/neesenţiali, ceea ce permite utilizarea lor în calitate de marker nespecific al nivelului de sănătate.There was performed the analysis of nitrogen metabolism indices (MI), particularly of free amino acids (ALA) in children with epilepsy. Analysis of the material was performed by liquid chromatography with Amino Acid Analyzer AAA 339 M. The data showed a marked hypoaminoacidemia state, the lowest being the concentration of aspartate, threonine, asparagine, glutamate, glutamine, phenylalanine, tryptophan, lysine, arginine and histidine. Increased summary level of sulphur-containing amino acids was accompanied by an imbalance of their individual concentrations, through high levels of cysteic acid and cysteine, and reduced methionine and taurine. It was found an increase of ethanolamine and free ammonia content in the blood, and a reduction of some free amino acids: essential, nonessential, immunoactive and ketogenic. It was researched the amino acid profile in serum and urine, as indicators of nitrogen metabolism, in children with epilepsy. The data showed that during remission there was observed an increase of inhibition ALA, increase of ALA inhibition/excitation index and decrease of serine/ethanolamine index. Most significantly were decreased glutamine/ammonia and urea/ammonia indexes. Amino acid profile was accompanied by a marked imbalance of sulphur-containing amino acids and a decrease of essential/nonessential amino acid index that allows their usage as a nonspecific marker of the health level

X-сцепленнaя aдренолейкодистрофия: клинический случай

Institute of Mother and Child, Chisinau, Republic of Moldova, University Pediatric Department from Göttingen, Germany, University Children's Hospital, Department of General Pediatrics, Heidelberg, Germany, Pediatric Department of University of Medicine and Pharmacy “N. Testemițanu”, Chișinău, Moldova 5- Institute of Physiology and Sancreatology of Academy of Science, Chisinau, Republic of Moldova.Introducere: Adrenoleucodistrofia tip X-linkată (X-ADL) reprezintă o maladie metabolică peroxisomală cu afectare sistemică și evoluție progresivă. X-ADL este determinată de dereglarea beta-oxidării peroxisomale a acizlor grași cu catenă foarte lungă. Ca consecință, are loc acumularea VLCFA în plasmă și în toate țesuturile, inclusiv substanța albă a creierului, măduva osoasă și cortexul adrenal. Materiale și metode: Se raportează cazul unui baiat de 13 ani diagnosticat cu X-ADL care manifesta cefalee, stângăcie, episoade de vome, hipoacuzie, ticuri ale ochiului drept, hiperpigmentarea pielii, crize hipotensive și mers ataxic progredient. S-a inițiat work-upul metabolic și RMN cerebral. Rezultate: Investigațiile metabolice de prima linie nu au relevat modificări patologice semnificative. RMN cerebral (3T,0) a demonstrat schimbări demielinizante ale creierului foarte caracteristice pentru X-ADL. În urma evaluării concentrației VLCFA în sânge s-a determinat un nivel crescut al Acidului Cerotinic (C26:0) 2.30 μmol/L (ref.val.<1.6) și a ambelor rapoarte C24:0/C22:0 – 2.048 μmol/L (ref.va.l<1.05) și C26:0/C22:0 – 0.90 μmol/L (ref.val.<0.029), modificări specifice pentru stabilirea diagnosticului de X-ADL. În același timp, instalarea insuficienței adrenocorticală a fost relevată prin determinarea valorilor ridicate ale ACTH în sânge 109.7ng/dl (ref. val.4.7-48.8) și scăderea DHEAS 13,59 μg/dL (ref. Val. 24-209). Discuții: X-ADL este una din cele mai progresive maladii peroxisomale cu un prognostic nefavorabil dacă nu este stabilit diagnosticul în stadiul preclinic. Expresia fenotipică a patologiei și pronosticul celor afectați este variabilă și impredictibilă. Forma cerebrală a X-ADL este una din cele mai severe fenotipuri. Creșterea concentrației VLCFA în sânge și modificările la RMN cerebral relevă elementele cheie în stabilirea diagnosticului de X-ADL. Transplantul de celule stem hematopoietice (HSTC) este raportată ca unica opțiune de tratament în perioada preclinică a patologiei. În cazul apariției modificărilor la RMN cerebral, inițierea HSTC nu este argumentată, iar eficiența procedurii este rezervată. Concluzii: X-ADL reprezintă o patologie neurodegenerativă rapid progresivă asociată cu o morbiditate severă. Implementarea unor programe de screening neonatal pentru diagnosticul cât mai precoce al X-ADL, ar permite inițierea tratamentului în stare preclinică cu scăderea morbidității și mortalității infantile.Introduction: X-Linked Adrenoleukodystrophy (X-ALD) is the most common metabolic peroxisomal disorder with systemic involvement and progressive evolution. VLCFA are accumulated in plasma and in all the tissues, including the white substance of the brain, in the spinal cord and adrenal cortex. It is caused by the mutation in ABCD1 gene localized on X chromosome. Materials and methods: We report on a clinical case of a 10 years old boy hospitalized in the Institute of Mother and Child with X-ALD. Cerebral MRI and metabolic work-up investigations were used for diagnosis. Results: The patient presents the following clinical manifestations: headaches during last 3 months, sometimes nausea, deafness, right eye tics, hyperpigmentation of the skin, progredient ataxic gait, hypotensive crisis “like lipothymia”. MRI (3,0T) showed demyelinating changes of the brain very commune for X-ALD. The specific metabolic investigations for VLCFA showed a high level of Cerotinic acid (C26:0) 2.30 μmol/L (ref.val.<1.6) and both fractions C24:0/C22:0 – 2.048 μmol/L (ref.va.l<1.05) and C26:0/C22:0 – 0.90 μmol/L (ref.val.<0.029), the main parameters for X-ALD diagnosis. Endocrinological status showed a high level of blood ACTH 109.7 ng/l (ref. val.4.7-48.8) and low DHEAS 13,59 μg/dL (ref. Val. 24-209). Discussions: X-ALD is one of the most progressive peroxisomal disorders with unfavorable prognosis if, the diagnosis is not established in the preclinical stage. The phenotypical expression and the prognosis of affected people is different and unforeseeable. The only option in the treatment of X-ALD cerebral form is the hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), which is recomnded to be done only in the preclinical stage. In case of reported patient the HSCT it was not possible to perform because the clinical manifestations have already occurred. Conclusion: X-ALD is a rapidly progressive neurodegenerative disorder that is associated with severe morbidity in the majority of affected patients. For an early diagnosis and a quickly intervention in treatment of X-ALD patients, it is necessary the implementation of program for neonatal screening of this pathology.Введение: X- сцепленнaя адренолейкодистрофия (X-ALD) - это пероксисомалиная метаболическое заболевание с системным повреждением и прогрессирующим развитием. X-ALD вызывается нарушением пероксисомного бета-окисления жирных кислот с очень длинной цепью. В результате VLCFA накапливаются в плазме и во всех тканях, включая белое вещество головного мозга, костный мозг и кору надпочечников. Материалы и методы. Сообщается о случае 13-летнего мальчика с диагнозом X-ALD, сообщающего о головной боли, неуклюжести, эпизодах рвоты, потере слуха, тиках в правом глазу, гиперпигментации кожи, приступах гипотонии и прогрессирующей атаксической походке. Было начато метаболическое обследование и МРТ головного мозга. Результаты. Метаболические исследования первой линии не выявили значимых патологических изменений. МРТ головного мозга (3T, 0) продемонстрировала демиелинизирующие изменения мозга, очень характерные для X-ALD. После оценки концентрации VLCFA в крови повышенный уровень церотиновой кислоты (C26: 0) был определен на уровне 2,30 мкмоль / л (справочная величина <1,6), и оба отношения C24: 0 / C22: 0 - 2048 мкмоль / л (справочный <1,05) и C26: 0 / C22: 0 - 0,90 мкмоль / л (справочное значение <0,029), специфические изменения для установления диагноза X-ALD. В то же время установка адренокортикальной недостаточности была выявлена путем определения высоких значений АКТГ в крови 109,7 нг / дл (ссылка Val 4.7-48.8) и снижения DHEAS на 13,59 мкг / дл (ссылка Val 24-209). Обсуждение: X-ALD-одно из наиболее прогрессирующих пероксисомальных заболеваний с неблагоприятным прогнозом, если диагноз не установлен на доклинической стадии. Фенотипическое проявление патологии и прогноз больных изменчив и непредсказуем. Мозговая форма X-ALD-один из самых тяжелых фенотипов. Повышенные уровни VLCFA в крови и изменения на МРТ головного мозга выявляют ключевые элементы в постановке диагноза X-ALD. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSTC) рассматривается как единственный вариант лечения в доклинический период патологии. В случае изменений на МРТ головного мозга начало HSTC не оправдано, а эффективность процедуры сохраняется. Выводы: X-ALD-это быстро прогрессирующая нейродегенеративная патология, связанная с тяжелой заболеваемостью. Внедрение программ неонатального скрининга для как можно более ранней диагностики X-ALD позволит начать доклиническое лечение со снижением детской заболеваемости и смертности

Pleurezia exsudativă tuberculoasă: Informaţii diagnostice moderne şi eficacitatea tratamentului limfologic nou

Studiul este prospectiv, monocentric, controlat, descriptiv- intervenţional şi care confi rmă superioritatea unui complex curativ bazat pe metodele limfologiei clinice faţă, doar, de tratamentul existent al pleureziei exsudative tuberculoase

Некетотическая гиперглицинемия - клинический случай

Institute of Mother and Child, Chisinau, Republic of Moldova, Institute of Physiology and Sanocreatology of Academy of Science of Moldova, Republic of Moldova, CytoGenomic Medical Laboratory, Bucharest, Romania, “Petru Poni” Institute of Macromolecular Chemistry, Romanian Academy, Iasi, Romania, “C. D. Nenitescu” Centre of Organic Chemistry, Romanian Academy, Bucharest, RomaniaIntroducere: Hiperglicinemia noncetotică (HNC) sau “encefalopatia glicinică” este o eroare înnăscută a metabolismului glicinei, cauzată de un defect în sistemul de clivare a glicinei (SCG), conducând spre acumularea acestui aminoacid în lichidele și țesuturile organismului. SCG este un complex mitocondrial multienzimatic ce constă din patru subunități proteice: proteina P, proteina H, proteina T și proteina L, codificate de patru gene diferite. Incidența la naștere a HNK la nivel mondial a fost estimată la 1:76,000. Caz clinic: Raportăm o pacientă (2 luni) care se prezenta cu encefalopatie progresivă, convulsii intractabile și progresie rapidă spre comă. Rezultatele analizei petelor uscate de sânge prin cromatografi e lichidă cuplată cu tandem mass spectroscopie au fost sugestive pentru hiperglicinemie. Drept urmare, au fost apreciați aminoacizii în fluidele biologice umane (lichid cefalorahidian (LCR), plasmă, urină) prin cromatografie de schimb ionic, identificându-se niveluri ridicate ale glicinei în fluidele analizate. Raportul concentrației glicinei în LCR și plasmă, criteriu biochimic pentru HNK a fost 0,147 (normal <0,02), valoare caracteristică pentru forma neonatală. Monitorizarea biochimică a evidențiat o descreștere semnificativă a glicinei în plasmă și LCR după folosirea unei diete hipoglicinice. Suplimentarea terapiei cu benzoat de sodiu a demonstrat o descreștere continuă a nivelului glicinei în plasmă, dar o creștere în LCR și respectiv a raportului concentrației glicinei în LCR și plasmă, indicând o evoluție slabă și un prognostic negativ. Totodată, rezultatele obținute denotă eficiența benzoatului de sodiu prin identificarea cantităților ridicate de acid hipuric în urină. Concluzii: Pentru confirmarea diagnosticului sunt necesare investigații enzimatice și genetice ale sistemului de clivare a glicinei. Un diagnostic timpuriu permite nu doar o abordare terapeutică individuală, dar și consilierea genetică adecvată cu posibilitatea diagnosticului prenatal. Prognosticul este mai informativ când este evaluat în funcție de nivelul glicinei în LCR și de raportul concentrației glicinei în LCR și în plasmă. Copiii care supraviețuiesc au deseori întârzieri de dezvoltare și convulsii refractare.Введение: Некетотическая гиперглицинемия (NKH) или «глициновая энцефалопатия» является врожденным нарушением обмена глицина, вызванный дефектом в системе расщепления глицина (glycine cleavage system GCS), который метаболизирует аминокислоту глицин, что приводит к его накоплению в тканях и жидкостях организма. GCS представляет собой митохондриальный мультиферментный комплекс, состоящий из четырех белковых субъединиц: P-белок, H-белок, T-белок и L-белок, кодируемый четырьмя различными генами. Встречаемость заболеваемости во всем мире была оценена в 1:76.000.Клинический случай: Представляется пациент (2 мес.) с энцефалопатией, судорогами и быстрым прогрессированием до комы. Результаты исследования сухих пятнен крови методом тандемной массспектрометрии дали основание предположить гиперглицинемию. Следовательно, был проведен аминокислотный анализ в биологических жидкостях (спинномозговая жидкость (СМЖ), плазма, моча) с помощью ионообменной хроматографии, которая выявила повышенный уровень глицина в плазме, моче и СМЖ. Повышенное соотношение глицина в СМЖ к плазме - 0,147 (в норме <0,02) было очевидным и характерным для неонатальной формы NKH. Мониторинг аминокислотного состава показал снижение глицина в плазме и СМЖ после диеты с низким содержанием глицина. После дополнения бензоата натрия к терапии было отмечено продолжительное снижение глицина в плазме, но повышение уровня глицина в СМЖ и соотношения глицина в СМЖ к плазме, что указывает на плохой исход. В то же время, выявление больших концентраций гиппуровой кислоты в моче указывает на эффективность бензоата на снижение глицина в плазме. Заключение: Подтверждающий диагноз требует ферментативного и генетического исследования системы расщепления глицинa. Ранний диагноз позволяет не только подбор терапевтического ведения, но и провести надлежащее генетическое консультирование с возможностью пренатальной диагностики