Anti-parkinsonic activity of new xanthine derivatives

W przebiegu Choroby Parkinsona dochodzi do nadreaktywności neuronów GABA-ergicznych, które kontrolowane są przez dopaminę poprzez receptory D2 oraz adenozynę poprzez receptory A2a. Badania prowadzone w ciągu ostatnich lat potwierdzają ważną rolę jaką w Chorobie Parkinsona pełnią receptory adenozynowe. Obecnie podejmowane są próby zastosowania selektywnych antagonistów receptorów A2A, jako potencjalnych leków , stosowanych w farmakoterapii Choroby Parkinsona. Celem niniejszej pracy było oznaczenia działania przeciwparkinsonowego 9 nowych trójcyklicznych pochodnych ksantyny oraz określenie zależności między powinowactwem tych związków do receptorów adenozynowych a aktywnością przeciwparkinsonową. Badania farmakologiczne objęły oznaczenie aktywności przeciwparkinsonowej w „teście katalepsji”. Przeprowadzone badania wykazały, że niektóre badane trójcykliczne pochodne ksantyny takie jak: KD 357, KD 114, KD 32, KD 67 oraz KD 322 wykazały aktywność przeciwparkinsonową w „teście „katalepsji”, przy czym najbardziej aktywne były KD 357 i KD 114. Aktywność przeciwparkinsonowa badanych związków nie przewyższała związku odniesienia, tj. MSX-3. Związki te wykazały powinowactwo do receptorów adenozynowych A2A.Na podstawie przeprowadzonych wstępnych badań farmakologicznych można wnioskować, że aktywność przeciwparkinsonowa badanych związków może być wynikiem antagonizmu w stosunku do receptorów A2A.In the course of Parkinson's disease occurs hyperactivity of GABAergic neurons, which is controlled by dopamine D2 receptors and by adenosine A2a receptors. Research conducted in recent years confirm the important role of adenosine receptors in Parkinson's Disease. Currently, attempts are being made to use selective A2A receptor antagonists as potential drugs, used in the pharmacotherapy of Parkinson's disease. The purpose of this study was to determine anti-parkinsonic activity of 9 new tricyclic xanthine derivatives and to determine the relationship between the affinity of these compounds for adenosine receptors and the anti-parkinsonic activity. Pharmacological investigations included determination of anti-parkinsonic activity in "catalepsy test." Research has shown that certain tricyclic xanthine derivatives tested as follows: 357 KD, 114 KD, 32 KD, 67 KD and 322 KD were active in the "catalepsy test ", the most active was KD 357 and KD 114. Anti-parkinsonic activity of the tested compounds did not exceed the reference compound, ie, MSX-3. These compounds exhibit affinity for adenosine A2A receptors. On the basis of preliminary pharmacological studies it can be concluded that the anti-parkinsonic activity of the tested compounds may be the result of antagonism to the A2A receptor