Les médicaments de Thérapies Innovantes (état des lieux et présentation du cadre réglementaire avec le Règlement Européen n 1394/2007 du 13 novembre 2007)

Ce document a pour objectif de réaliser un état des lieux des différentes réglementations actuellement en vigueur pour une mise sur le marché d un médicament issu des thérapies innovantes ainsi qu'une présentation du règlement européen n1394/2007 qui instaure des nouvelles modalités d'enregistrement pour ces médicaments particuliers. Après une définition des produits concernés, et une présentation des entreprises qui œuvrent dans le domaine des biotechnologies, un chapitre est consacré aux différentes réglementations applicables à ces médicaments avant leur mise sur le marché. Les médicaments issus des thérapies innovantes sont sujets à de nombreuses interrogations de la part du législateur et du public mais leur place au sein du marché de la santé est de plus en plus importante. Ils font partie de l'avenir de la médecine et de la pharmacie.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

HOSPITALISATION D'UN PATIENT SUSPECT D'E.S.S.T. (ANALYSE DES RISQUES ET RECOMMANDATIONS RELATIVES AUX DISPOSITIFS MEDICAUX ET A L'ENVIRONNEMENT)

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La biocompatibilité des dispositifs médicaux (définition, mécanisme et évaluation)

La biocompatibilité des dispositifs médicaux est un phénomène complexe. La biocompatibilité a été définie lors de la conférence de Chester en 1986 comme " la capacité d'un matériau à être utilisé avec un réponse appropriée de l'hôte pour une application spécifique ". Cette définition regroupe trois éléments qui interagissent dans la biocompatibilité : l'hôte, le matériau et la fonction prévue du matériau. De nombreuses réactions biologiques surviennent au niveau de l'hôte lors de l'implantation d'un dispositif. Dans les tissus conjonctifs, le processus de guérison et la réaction de l'hôte contre un élément étranger, après déclenchement de la réaction inflammatoire et d'une prolifération cellulaire, aboutissent le plus souvent à une encapsulation du dispositif médical. Si le dispositif est introduit au niveau sanguin, se sont les mécanismes de formation du thrombus qui sont déclenchés. Le matériau, peut également être dégradé dans l'hôte ce qui conduit à la libération de produits potentiellement toxiques qui peuvent être responsables de réactions d'hypersensibilité, de cancérogenèse et de cytotoxicité. Du fait des effets indésirables qui peuvent survenir quand un dispositif n'est pas biocompatible, la biocompatibilité doit être évaluée lors des études précliniques, avant commercialisation du dispositif. L'évaluation des dispositifs médicaux est décrite dans la norme NF EN ISO 10993. Cette norme recommande d'évaluer la biocompatibilité dans le cadre d'un véritable programme d'essais. Ce programme permettra au fabricant de prendre la décision de pratiquer des essais, et dans le cas où ils sont nécessaires, de choisir les essais à pratiquer. L'étude de la biocompatibilité des membranes de dialyse montre que si la biocompatibilité a été prouvée lors des études précliniques, elle ne présage pas forcément d'une amélioration clinique pour le patient. La biocompatibilité est donc un phénomène qu'il est nécessaire d'évaluer mais qui n'est pas suffisant pour s'assurer de la sécurité du dispositif. Il est donc nécessaire une fois ces études faites de procéder à des essais cliniques avant commercialisation.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

La démarche haute qualité environnementale (HQE) au sein des établissements de santé (un levier stratégique pour une santé durable)

Les établissements de santé font partie des acteurs majeurs de notre pays par leur rôle, leur poids économique, leur patrimoine immobilier ou encore par la diversité des personnes qui y circulent. Pendant de nombreuses années pourtant, ils ont exercé leur activité de soins sans réelle prise de conscience de leur statut de consommateur pollueur. Désormais, encouragés par le succès des initiatives d'hôpitaux précurseurs, de plus en plus d'établissements mettent en œuvre un volet développement durable au cœur de leur stratégie. Dans ce sens, la démarche Haute Qualité Environnementale (HQE) vise à concevoir des bâtiments plus respectueux de l'environnement, plus économes et plus confortables, sur la base de 14 cibles de qualité environnementale du bâti (QEB) et en s'appuyant sur un système de management de l'opération (SMO). L'hôpital qui s'engage dans cette démarche doit être en mesure de définir clairement ses exigences pour sélectionner le fournisseur qui conférera à son ouvrage le profil HQE désiré. Pour cela, les établissements de santé peuvent se reposer sur un référentiel spécialement adapté à leur activité. La nouvelle unité de stérilisation du CHU de Nantes a intégré cette préoccupation en tenant compte des différents éléments de QEB dans son cahier des charges pour aboutir à la réalisation d'un bâtiment de très haute performance énergétique.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Construction d'un système de management de la qualité pour un dispositif médical innovant

Une entreprise, pour atteindre ces objectifs de mettre sur le marché un dispositif médical innovant, doit totalement maîtriser son organisation. Pour structurer et piloter de façon efficiente son organisation, le développement d'un Système de Management de la Qualité est important. Ce Système de Management de la Qualité basé sur les concepts des normes de la série EN ISO 9000v2008 et plus particulièrement sur celui de l'EN ISO 13485 dédié aux dispositifs médicaux permettra d'accompagner l'entreprise tout au long de son développement et d'assurer en permanence une maîtrise de ces activités afin de répondre aux exigences réglementaires de la directive 93/42/CEE, modifiée 2007/47/CEE. Cette thèse permettra tout d abord dans une première partie d expliquer le contexte autour de la démarche qualité concernant les dispositifs médicaux innovants à base de nanoparticules. Une seconde partie théorique concernera l'approche processus et la mise en place d'un système de management de la Qualité. Une dernière partie montrera la construction opérationnelle du système de management de la Qualité dans un domaine d'activité restreint qui va de la recherche et développement jusqu'aux investigations cliniques. Ce système aura pour but d'amener et de maîtriser le dispositif médical innovant à base de nanoparticules en essai clinique chez l'homme dans le domaine de la cancérologie.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Enjeux économiques et choix stratégiques dans l'utilisation de thérapies innovantes à l'hôpital (application au traitement de l'hépatocarcinome par chimio-embolisation)

L'hépatocarcinome ou carcinome hépatocellulaire (CHC), est placé au cinquième rang des cancers les plus fréquents chez l'homme et est la seconde cause de décès par cancer dans le monde. La stratégie thérapeutique la plus adaptée, pour un CHC non résécable, non métastasique est la chimio-embolisation pour laquelle on trouve actuellement deux techniques. La chimio-embolisation conventionnelle composée d'une émulsion doxorubicine-lipiodol suivie d'une embolisation, technique peu coûteuse et la chimio-embolisation à l'aide de microsphères chargeables de doxorubicine, DC BeadTM, thérapie innovante mais onéreuse. Cette technique innovante apporte certains avantages pratiques et un confort d'utilisation mais n'a pas prouvé sa supériorité en termes de durée de survie des patients. Pourtant déjà largement utilisée, très peu de données sur le coût de l'utilisation des DC BeadTM sont disponibles. C'est pourquoi nous avons motivé cette analyse de minimisation des coûts, rétrospective sur l'année 2010. L'objectif primaire a été de rechercher la technique entraînant le moins de coût. Nos résultats mettent en évidence que l'utilisation de DC BeadTM entraîne un surcoût significativement élevé. De plus, l'étude de la rentabilité montre que cette technique n'est pas finançable par le tarif GHS. Se pose alors la question de la pérennité de l'utilisation des DC BeadTM sans supériorité clinique démontrée.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

MODELES D'EVALUATION DES DISPOSITIFS MEDICAUX (APPLICATION AUX ENDOPROTHESES CORONAIRES)

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Le lean (principes et application pratique au contrôle qualité)

L'objectif de ce travail est de présenter le lean, issu de l'industrie automobile, et la gestion de projet en l'illustrant par une application de la méthode lean dans l'industrie pharmaceutique. La mise en place du lean au sein d'une entreprise peut répondre aux objectifs de qualité, de sécurité et de productivité. La communication, l'adhésion du personnel, le travail standardisé et le management visuel sont quelques principes utilisés pour développer cette culture lean. Cela nécessite au préalable de maîtriser la gestion de projet. Par conséquent, le management de projet permet de garantir son avancement et son aboutissement. Afin de maintenir la cohésion d'un groupe de travail, le management d'équipe est également à prendre en compte. Cette thèse décrit une application pratique du lean, celle du déploiement de bonnes pratiques aux laboratoires de contrôle qualité du site de production GlaxoSmithKline à Evreux. En effet, l'implémentation des 5S et des postes dédiés permettent de contribuer à l'atteinte des objectifs de performance de l'entreprise.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Etude des deux secteurs industriels offreurs de biens de santé (l industrie pharmaceutique et l industrie des technologies médicales)

Le pharmacien peut être amené à développer, commercialiser, gérer, délivrer des médicaments mais également des dispositifs médicaux. L objectif de ce travail est de faire connaître les spécificités du secteur des technologies médicales et leurs produits. L étude a été construite en établissant les parallèles et différences avec l industrie pharmaceutique concernant les aspects réglementaire, économique et politico-légal du médicament et des dispositifs. Malgré une évolution du secteur des technologies médicales tendant vers celui du médicament en terme d encadrement politique et de réglementation, cette industrie conserve ses caractéristiques propres et constitue un secteur de la santé très dynamique.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

L'oxygène à usage médical (recherche d'un mode d'approvisionnement adapté à un établissement d'hébergement pour personnes âgées dépendantes " EHPAD sanitaire et social ")

L'oxygène est inscrit à la Pharmacopée depuis 1837. C'est un gaz médicinal depuis 1997 d'utilisation courante en établissements de santé. La Pharmacopée Européenne 5ème édition exige une pureté de 99,5%. La production industrielle par cryogénie permet d'obtenir cette qualité, utilisable sur le réseau d'un établissement de santé ou conditionné en bouteilles. Elle nécessite une logistique et des mesures de sécurité réglementées. Des concentrateurs d'oxygène pour réseaux déjà utilisés dans de nombreux pays, pourraient être une alternative, sachant que la Pharmacopée Américaine en reconnaît l'utilité. La restructuration d'un hôpital gériatrique en EHPAD sanitaire et social et le renouvellement du marché de l'oxygène en réseau ont été l'occasion de mener une réflexion sur le mode d'approvisionnement. L'oxygène est employé dans la correction des hypoxies et surtout, comme gaz vecteur dans la nébulisation, pratiques identifiées à l'aide de deux enquêtes menées en 2003 et 2006. Toutes les alternatives ont été étudiées qu'elles soient économiques, pratiques et culturelles. Le choix final s'est porté sur une poursuite d'approvisionnement en oxygène cryogénique associé à l'achat de compresseurs d'air réservés à la nébulisation, l'offre en bouteilles étant refusée par le corps médical et celle du concentrateur pour réseaux non recevable par rapport au cahier des charges qui associait le dispositif de production principal et celui de secours.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF