Dommages photo-induits des résidus monomériques de la 5-méthylcytosine de l’ADN par la lumière de l’ultraviolet lointain : rôle de l’oxygène

Nous avons montré dans des travaux antérieurs que les hydrates de cytosine constituaient les principales lésions photo-induites de l'ADN susceptibles d'être excisées par l'endonucléase III. Il en est de même pour l'hydrate d'uracile, le produit de désamination de la 6-hydroxy-5,6-dihydrocytosine. qui est aussi éliminé de l'ADN par l'activité glycosylasique de l'endonucléase III (1,2). Plus récemment il a été aussi montré que cette même endonucléase III était capable d'exciser les photohydrates de thymine formés par Irradiation UV dans le poly(dA-(3H)dT) (3). Dans la présente étude qui constitue un prolongement de ces différents travaux, nous nous sommes efforcés de rechercher si le photohydrate de 5-méthycytosine pouvait être formé par irradiation UV. Pour cela nous avons synthétisé le substrat (3H-méthyl)poly(dG-mdC).poly(dG-mdC) par incubation du polyCdG-dC).poly(dG-dC) avec la (3H)-S-adénosylméthionine et l'ADN méthylase. Il est Important de noter que l'action de l'endonucléase III sur ce polynucléotide Irradié ne conduit pas à la libération des photohydrates de 5-méthylcytosine et de leurs produits de désamination, à savoir les isomères cis et Irons de la 6-hydroxy-5,6-dihydrothymine. Toutefois, on observe la présence de la base 5-méthylcytosine dans la solution irradiée de (3Hméthyl) poly(dG-mdC).poly(dG-mdC). Il faut aussi ajouter que cette réaction n'est significativement importante qu'en présence d'oxygène. Ces travaux devraient permettre de mieux connaître le rôle biologique des dommages photoinduits de la 5-méthylcytosine

Phylogenetic evidence of a role for 5-hydroxymethyluracil-DNA glycosylase in the maintenance of 5-methylcytosine in DNA.

5-Hydroxymethyluracil (HmUra) is formed in DNA as a product of oxidative attack on the methyl group of thymine. It is also the product of the deamination of 5-hydroxymethylcytosine (HmCyt) which may be formed via oxidation of 5-methylcytosine (MeCyt). HmUra is removed from DNA by a DNA glycosylase which, together with HmCyt-DNA glycosylase, is unique among DNA repair enzymes in being present in mammalian cells but absent from bacteria and yeast. We found HmUra-DNA glycosylase activity in a wide variety of vertebrate and invertebrate animals (except Drosophila) and in protozoans. In most vertebrate organisms the highest specific activity was in nervous and immune system tissue. The phylogenetic distribution of HmUra-DNA glycosylase correlates with the presence of 5-methylcytosine (MeCyt) as a regulator of gene expression. This distribution of activity supports the contention that HmUra-DNA glycosylase aids in the maintenance of methylated sites in DNA