Resveratrol ve n-asetilsistein kombinasyonunun MK-801’ le i̇ndüklenen lokomotor hiperaktivite karşısında koruyucu etkisi

N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptors are one of the most important elements of the glutamatergic system. The hypofunction of this receptor causes locomotor hyperactivity. The chemical agent MK-801, which is an NMDA receptor antagonist, also causes locomotor hyperactivity in rodents. In the present study, it is aimed to find the lowest protective dose of neuroprotective resveratrol and N-acetyl-cysteine (NAC) combination on increased locomotor activity using MK-801 in mice. For this purpose, 84 female mice were used and 14 groups of equal number of mice were formed. Locomotor hyperactivity was created in two parts as acute (1 day drug administration) and sub-acute (4 days drug administration) phases. After drug administrations, animals were subjected to open field testing. According to the results, the drug combination was successful in reducing locomotor hyperactivity in the acute phase than in the sub-acute phase. It was observed that the intraperitoneal administration of both low doses of the combination, 40mg/kg resveratrol + 20mg/kg NAC and 20mg/kg resveratrol + 10mg/kg NAC, successfully prevented the locomotor hyperactivity in the acute phase. As a result, it was concluded that the combination of antioxidants has an effect on acutely formed locomotor hyperactivity.N-Methyl-D-Aspartate reseptörleri glutamaterjik sistemin önemli bir öğesidir. Bu reseptörün hipofonksiyonu lokomotor hiperaktiviteye sebep olur. NMDA reseptörlerinin antagonisti olan MK-801 isimli kimyasal da lokomotor hiperaktiviteye sebep olmaktadır. Sunulan bu çalışmada nöroprotektif özellikleri olduğu bilinen resveratrol ve N-asetilsistein isimli iki antioksidan kombinasyonunun farelerde MK-801’le indüklenen lokomotor hiperaktivite üzerinde etkin olan en düşük dozu araştırılmıştır. Bu amaçla 84 dişi fare eşit olarak 14 gruba bölünmüştür. Lokomotor hiperaktivite akut (1 gün ilaç uygulanması) ve sub-akut (4 gün ilaç uygulanması) faz olmak üzere iki bölümde oluşturuldu. İlaç uygulamalarından sonra hayvanların katettikleri mesafe açık alan test düzeneğinde 10 dakika boyunca kaydedilmiştir. Ölçüm sonuçlarına göre antioksidan kombinasyonunun akut fazda sub-akut faza göre başarılı olduğu gözlenmiştir. Kombinasyonun her iki düşük dozu olan 40mg/kg resveratrol + 20mg/kg NAC ve 20mg/kg resveratrol + 10mg/kg NAC’ın intraperitoneal uygulamalarının akut fazda lokomotor hiperaktiviteyi başarıyla engellediği gözlendi. Sonuç olarak antioksidan kombinasyonunun akut oluşan lokomotor hiperaktivite karşısında etkisinin olduğu sonucuna varıldı

The protective effect of combination of the resveratrol plus n-acetylcysteine against the blockade of the n-methyl-d-aspartate receptor

N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) reseptörleri glutamaterjik sisteminin en önemli faktörlerindendir. NMDA reseptör hipofonksiyonu şizofreni semptomlarından da olan lokomotor hiperaktiviteye sebep olur. Bu reseptörün hipofonksiyonuna aynı zamanda onun bir antagonisti olan MK-801'inde sebep olduğu deney hayvanları üzerinde gözlemlenmiştir. Sunulan bu çalışmada fareler üzerinde MK-801 kullanılarak lokomotor hiperaktivite oluşturulması hedeflenmiş ve oluşan hiperaktiviteye karşı koruyucu olarak resveratrol ve n-asetilsistein antioksidan kombinasyonunun en düşük etkin dozu araştırılmıştır. Bu amaçla 84 adet dişi fare alınmış, fareler gruplarda eşit sayıda olacak şekilde 14 eşit gruba ayrılmıştır. Koruyucu amaçlı olarak verilen antioksidan kombinasyonu 8 grupta resveratrol (50, 40, 20 ve 10mg/kg- intraperitoneal (i.p.)) ve n-asetilsistein (100, 80, 40 ve 20mg/kg-i.p.) sırasıyla kombin yapılarak tatbik edilmiştir. İlacın vücutta akut ve subakut etkisini gözlemleyebilmek için oluşturulan bu 8 grubun 4'ü akut (1 gün) ve 4'ü de subakut (4 gün) olarak belirlenmiştir. Diğer gruplarda kontrol (10ml/kg FTS-i.p.), MK-801 (1mg/kg-i.p.), clozapine (pozitif kontrol (5mg/kg-i.p.)), clozapine (5mg/kg-i.p.)+MK-801 (1mg/kg-i.p.), resveratrol (50mg/kg-i.p.) ve n-asetilsistein (100mg/kg-i.p) olarak belirlenmiştir. İlaç enjeksiyonlarından sonra fareler açık alan testine tabi tutulmuş, 10 dk boyunca kameraya kaydedilmiş ve katettikleri mesafe ölçülmüştür. Elde edilen bulgulara göre farelerde akut uygulamalarda antioksidan kombinasyonlarının lokomotor hiperaktivite üzerinde daha etkin olduğu, subakut durumlarda ise daha az koruyucu etki gösterdiği tespit edilmiştir. Resveratrol ve n-asetilsisteinin MK-801'in akut uygulamalarında daha düşük dozlarda bile etkin olduğu gözlenmiştir.N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptors are the most important factor of the glutamatergic system. The hypofunction of this receptor causes locomotor hyperactivity such as schizophrenia. The animal experiments revealed that the MK-801- antagonist of the NMDA receptors, also occur the hypofunction of this receptor. In the present study, it was aimed that to find the effective lower dose of the combined antioxidants such as resveratrol and n-acetylcysteine (NAC) against the locomotor hyperactivity induced with the MK-801. For this aim, the 84 female mice were divided into 14 groups, equally. The drugs resveratrol (50, 40, 20 and 10mg/kg- intraperitoneally (i.p.)) and NAC (100, 80, 40 and 20mg/kg-i.p.), were combined, respectively. These combined doses were administered to the acute (1 day) and subacute (4 days) groups. Beside the combined drug groups, control (physiological saline administered 10ml/kg, i.p.), MK-801 (1mg/kg-i.p.), clozapine (5mg/kg-i.p.), clozapine (positive control- 5mg/kg-i.p) + MK-801 (1mg/kg-i.p.), resveratrol (50mg/kg-i.p.) and NAC (100mg/kg-i.p.) groups were also designed. After the drug administrations, the travelled distance of the animals were recorded with the video camera in the open field test device for 10 minutes. According to the findings, in the acute groups the drug combination was successful on the locomotor hyperactivity than the subacute. The drug combination is also successful even at the lower dose.Bu Tez Afyon Kocatepe Üniversitesi Bilimsel Araştırma Ve Projeleri Koordinasyon Birimi Tarafından 18.Sağ.Bil.32 Proje Numarası İle Desteklenmiştir