Comparative biological activity of palbociclib and ribociclib in hormone receptor-positive breast cancer

This study examines the biological effects of palbociclib and ribociclib in hormone receptor-positive breast cancer, pivotal to the HARMONIA prospective phase III clinical trial. We explore the downstream impacts of these CDK4/6 inhibitors, focusing on cell lines and patient-derived tumor samples. We treated HR+ breast cancer cell lines (T47D, MCF7, and BT474) with palbociclib or ribociclib (100 nM or 500 nM), alone or combined with fulvestrant (1 nM), over periods of 24, 72, or 144 h. Our assessments included PAM50 gene expression, RB1 phosphorylation, Lamin-B1 protein levels, and senescence-associated β-galactosidase activity. We further analyzed PAM50 gene signatures from the CORALLEEN and NeoPalAna phase II trials. Both CDK4/6 inhibitors similarly inhibited proliferation across the cell lines. At 100 nM, both drugs partially reduced p-RB1, with further decreases at 500 nM over 144 h. Treatment led to reduced Lamin-B1 expression and increased senescence-associated β-galactosidase activity. Both drugs enhanced Luminal A and reduced Luminal B and proliferation signatures at both doses. However, the HER2-enriched signature significantly diminished only at the higher dose of 500 nM. Corresponding changes were observed in tumor samples from the CORALLEEN and NeoPalAna studies. At 2 weeks of treatment, both drugs significantly reduced the HER2-enriched signature, but at surgery, this reduction was consistent only with ribociclib. Our findings suggest that while both CDK4/6 inhibitors effectively modulate key biological pathways in HR+/HER2- breast cancer, nuances in their impact, particularly on the HER2-enriched signature, are dose-dependent, influenced by the addition of fulvestrant and warrant further investigation

A 14-gene B-cell immune signature in early-stage triple-negative breast cancer (TNBC): a pooled analysis of seven studies

BACKGROUND: Early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) displays clinical and biological diversity. From a biological standpoint, immune infiltration plays a crucial role in TNBC prognosis. Currently, there is a lack of genomic tools aiding in treatment decisions for TNBC. This study aims to assess the effectiveness of a B-cell/immunoglobulin signature (IGG) alone, or in combination with tumor burden, in predicting prognosis and treatment response in patients with TNBC. METHODS: Genomic and clinical data were retrieved from 7 cohorts: SCAN-B (N = 874), BrighTNess (n = 482), CALGB-40603 (n = 389), METABRIC (n = 267), TCGA (n = 118), GSE58812 (n = 107), GSE21653 (n = 67). IGG and a risk score integrating IGG with tumor/nodal staging (IGG-Clin) were assessed for event-free survival (EFS) and overall survival (OS) in each cohort. Random effects model was used to derive pooled effect sizes. Association of IGG with pathological complete response (pCR) was assessed in CALGB-40603 and BrighTNess. Immune significance of IGG was estimated through CIBERSORTx and EcoTyper. FINDINGS: IGG was associated with improved EFS (pooled HR = 0.77, [95% CI = 0.70-0.85], I2 = 18%) and OS (pooled HR = 0.79, [0.73-0.85], I2 = 0%) across cohorts, and was predictive of pCR in CALGB-40603 (OR 1.25, [1.10-1.50]) and BrighTNess (OR 1.57 [1.25-1.98]). IGG-Clin was predictive of recurrence (pooled HR = 2.11, [1.75-2.55], I2 = 0%) and death (pooled HR = 1.99, 95% [0.84-4.73], I2 = 79%) across cohorts. IGG was associated with adaptive immune response at CIBERSORTx and EcoTyper analysis. INTERPRETATION: IGG is linked to improved prognosis and pCR in early-stage TNBC. The integration of IGG alongside tumor and nodal staging holds promise as an approach to identify patients benefitting from intensified or de-intensified treatments. FUNDING: This study received funding from: Associació Beca Marta Santamaria, European Union's Horizon 2020 research and innovation and Marie Skłodowska-Curie Actions programs, Fundación FERO, Fundación CRIS contra el cáncer, Agència de Gestó d'Ajuts Universitaris i de Recerca, Instituto de Salud Carlos III, Fundación Contigo, Asociación Cáncer de Mama Metastásico IV, Breast Cancer Research Foundation, RESCUER, Fundación científica AECC and FSEOM

A 14-gene B-cell immune signature in early-stage triple-negative breast cancer (TNBC): a pooled analysis of seven studiesResearch in context

Summary: Background: Early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) displays clinical and biological diversity. From a biological standpoint, immune infiltration plays a crucial role in TNBC prognosis. Currently, there is a lack of genomic tools aiding in treatment decisions for TNBC. This study aims to assess the effectiveness of a B-cell/immunoglobulin signature (IGG) alone, or in combination with tumor burden, in predicting prognosis and treatment response in patients with TNBC. Methods: Genomic and clinical data were retrieved from 7 cohorts: SCAN-B (N = 874), BrighTNess (n = 482), CALGB-40603 (n = 389), METABRIC (n = 267), TCGA (n = 118), GSE58812 (n = 107), GSE21653 (n = 67). IGG and a risk score integrating IGG with tumor/nodal staging (IGG-Clin) were assessed for event-free survival (EFS) and overall survival (OS) in each cohort. Random effects model was used to derive pooled effect sizes. Association of IGG with pathological complete response (pCR) was assessed in CALGB-40603 and BrighTNess. Immune significance of IGG was estimated through CIBERSORTx and EcoTyper. Findings: IGG was associated with improved EFS (pooled HR = 0.77, [95% CI = 0.70–0.85], I2 = 18%) and OS (pooled HR = 0.79, [0.73–0.85], I2 = 0%) across cohorts, and was predictive of pCR in CALGB-40603 (OR 1.25, [1.10–1.50]) and BrighTNess (OR 1.57 [1.25–1.98]). IGG-Clin was predictive of recurrence (pooled HR = 2.11, [1.75–2.55], I2 = 0%) and death (pooled HR = 1.99, 95% [0.84–4.73], I2 = 79%) across cohorts. IGG was associated with adaptive immune response at CIBERSORTx and EcoTyper analysis. Interpretation: IGG is linked to improved prognosis and pCR in early-stage TNBC. The integration of IGG alongside tumor and nodal staging holds promise as an approach to identify patients benefitting from intensified or de-intensified treatments. Funding: This study received funding from: Associació Beca Marta Santamaria, European Union’s Horizon 2020 research and innovation and Marie Skłodowska–Curie Actions programs, Fundación FERO, Fundación CRIS contra el cáncer, Agència de Gestó d'Ajuts Universitaris i de Recerca, Instituto de Salud Carlos III, Fundación Contigo, Asociación Cáncer de Mama Metastásico IV, Breast Cancer Research Foundation, RESCUER, Fundación científica AECC and FSEOM

Dimensiones del hábitat popular latinoamericano

Estos textos nacen de la necesidad de guardar la memoria de un proceso de trabajo sobre dos temas de importancia para América Latina y el Caribe como son el hábitat popular y la inclusión social; tópicos con nombres tan propios en cada lugar de nuestra región –favelas, villas miseria, pueblos jóvenes, etc. Los libros analizan las condiciones y mecanismos de gestión y de acceso al suelo urbano y a la vivienda de calidad en nuestras ciudades poco democráticas y sin garantías; y por otro lado, indagan cómo nacen los hacedores, hombres y mujeres, en su vida cotidiana y en sus actividades de producción y reproducción social.Índice Presentación . . . . . . . . . 9 Prólogo . . . . . . . . . . . . 11 Teolinda Bolívar y Jaime Erazo Espinosa CAPÍTULO I. ANÁLISIS Y EFECTOS DE POLÍTICAS IMPLEMENTADAS EN AMÉRICA LATINA: COLOMBIA Y BRASIL ¿Ciudad prioritaria, ciudad social? Análisis de la política nacional de vivienda para familias de bajos ingresos en Bogotá (1991-2009) . . . . . 19 Óscar A. Alfonso R. Programas de regularización y formación de las plusvalías en las urbanizaciones informales . . . . . . 45 Por Antônio Augusto Veríssimo Capítulo II. Inter/secciones de la ciudad y el hábitat popular Nota introductoria al capítulo II . . . . . . . . . . 69 Benjamin Nahoum Mega crecimiento urbano de la ciudad de Panamá y su impacto sobre el hábitat y la vivienda popular . . . . . . . 75 Carlos David Castro-Gómez Habitar nuevos barrios de interés social en el área metropolitana de Buenos Aires: el espacio construido por el Estado y vivido por los vecinos . . . . . . . 101 María Cristina Cravino Las adversidades del hábitat en conjuntos habitacionales de población relocalizada . . . . . . . . . 121 Walter Fernando Brites Vivienda popular y seguridad pública: el proceso de “pacificación” en las favelas de Río de Janeiro . . . . . . . 143 Neiva Vieira da Cunha Capítulo III. Derecho a la ciudad, crisis y demandas ciudadanas Nota introductoria al capítulo IIII . . . . . . . . . 165 Pablo Vitale Derecho a la ciudad: personas sin hogar en la ciudad de Buenos Aires . . . . . 171 Griselda Palleres La participación ciudadana en la construcción de hábitat incluyente y sostenible: hacia la materialización del derecho a la ciudad . . . . . . . . . . . 187 Laura Cedrés Pérez La cuestión habitacional: crisis financieras, naturales, institucionales y de derechos . . . . . . . . . . 209 Ana Raquel Flores Capítulo IV. Problemas relacionados entre espacio público y hábitat Nota introductoria al capítulo IV . . . . . . . 237 Andrés Forero Perilla Disputas urbanas: el espacio y la diferenciación en el barrio . . . . . . . . 245 Laura Paniagua Arguedas El espacio público como derecho a la ciudad. Un recorrido por el patrimonio del centro histórico de Quito . . . . . . 267 Sonia Cueva Ortiz Pobreza urbana y desigualdad: la asistencia habitacional a personas en situación de calle en la ciudad de Buenos Aires . . . . . . . 295 Paula Cecilia Rosa Las representaciones femeninas del espacio urbano. Nuevas demandas para la construcción democrática e incluyente de la ciudad . . . . . . . . 311 María Antonieta Urquieta A. y Claudia Campillo T. Capítulo V. Mercados de suelo y vivienda: regularización y propiedad Nota introductoria . . . . . . . . . . . . 331 Oscar Ospina L. Aproximaciones para la reestructuración física y social de la vivienda popular en barrios de Caracas . . . . . . . . . . . . . . 337 Carmenofelia Machado Colmenares La encrucijada de la vivienda de interés social en Bogotá . . . . . . . . . . 353 Alex Smith Araque Solano y Yadira Caballero Quintero ¿Ser o no ser propietario? Notas en torno a la regularización de asentamientos precarios . . . . . . . . 403 María Laura Canestraro La necesidad de consolidar el derecho a la ciudad repensando los paradigmas de la titulación . . . . 423 Miguel Cavero Velaochaga Propiedad del suelo urbanizado: del derecho individual a la finalidad social. Prescribir lo que se abandona . . . . . 441 María Araceli Schettini, Eduardo Gandelman y Benjamín Nahoum Lotización irregular en Quito: impunidad y conflictividad social . . . . 465 Paula Castello Starkoff y Sonia Cueva Ortiz ANEXOS Grupo de Trabajo Hábitat Popular e Inclusión Social. Parte 2 I Reunión y I Congreso Latinoamericano y Caribeño de Hábitat Popular e Inclusión Social, Quito, del 7 al 9 de abril de 2010 . . . . . . . . . . 485 Teolinda Bolívar y Jaime Erazo Espinosa Autores . . . . . . . . . 49