Interactions entre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et les hépatocytes : impact possible sur la pathogénèse virale?

Les avancées diérapeutiques, résultant de trois décennies d'intenses recherches, ont considérablement changé la physionomie de l'infection au virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale hautement active, les maladies du foie sont devenues la principale cause de décès hors-SIDA. Par ailleurs, des évidences croissantes démontrent que la muqueuse intestinale est le foyer majeur de la replication virale et par conséquent un site clé dans la pathogénèse de la maladie. Cette muqueuse est directement reliée au foie qui, par sa localisation au carrefour de la circulation sanguine générale et entérique, constitue l'organe clé de la filtration du sang en provenance des intestins. Dans cette étude, nous nous sommes donc intéressés au rôle du foie et plus particulièrement des hépatocytes, la cellule parenchymateuse hépatique, dans la padiogénèse de l'infection au VIH-1. Nous avons ainsi tenté de caractériser les interactions entre le VIH-1 et les hépatocytes. Dans un premier temps, nous avons fait état de la faible susceptibilité à l'infection par le VIH-1 d'une lignée hépatocytaire. Nous avons aussi démontré que la restriction principale à l'infection des hépatocytes est l'absence du récepteur CD4 et que cette restriction peut être contournée par l'utilisation du glycolipide GalCer par certaines souches virales pour permettre la fusion. Dans un second temps, nous avons mis en évidence la capacité des hépatocytes à transmettre en tram à des lymphocytes T CD4⁺ activés des particules virales liés à leur surface. Ce mode d'infection très efficace nécessite l'interaction de la molécule ICAM-1 exprimée sur les hépatocytes avec la molécule LFA-1 des lymphocytes T CD4⁺ activés. Cette émde présente un nouveau moyen pour le virus d'infecter très efficacement des sous populations de lymphocytes T CD4⁺ spécifiquement enrichies dans le foie. Globalement, les résultats de nos travaux associés aux connaissances croissantes sur l'immunité du foie nous conduisent à penser qu'il serait essentiel d'analyser l'impact des mécanismes immunitaires contrôlés par le foie sur le cercle vicieux de l'immunopatiiogénèse de l'infection au VIH-1

TLR2 and TLR4 triggering exerts contrasting effects with regard to HIV-1 infection of human dendritic cells and subsequent virus transfer to CD4+ T cells

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Recognition of microbial products through Toll-like receptors (TLRs) initiates inflammatory responses orchestrated by innate immune cells such as dendritic cells (DCs). As these cells are patrolling mucosal surfaces, a portal of entry for various pathogens including human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1), we investigated the impact of TLR stimulation on productive HIV-1 infection of DCs and viral spreading to CD4⁺T cells.</p> <p>Results</p> <p>We report here that engagement of TLR2 on DCs increases HIV-1 transmission toward CD4⁺T cells by primarily affecting <it>de novo </it>virus production by DCs. No noticeable and consistent effect was observed following engagement of TLR5, 7 and 9. Additional studies indicated that both HIV-1 infection of DCs and DC-mediated virus transmission to CD4⁺T cells were reduced upon TLR4 triggering due to secretion of type-I interferons.</p> <p>Conclusion</p> <p>It can thus be proposed that exposure of DCs to TLR2-binding bacterial constituents derived, for example, from pathogens causing sexually transmissible infections, might influence the process of DC-mediated viral dissemination, a phenomenon that might contribute to a more rapid disease progression.</p

Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infected CCR6+ Rectal CD4+ T Cells and HIV Persistence On Antiretroviral Therapy.

BackgroundIdentifying where human immunodeficiency virus (HIV) persists in people living with HIV and receiving antiretroviral therapy is critical to develop cure strategies. We assessed the relationship of HIV persistence to expression of chemokine receptors and their chemokines in blood (n = 48) and in rectal (n = 20) and lymph node (LN; n = 8) tissue collected from people living with HIV who were receiving suppressive antiretroviral therapy.MethodsCell-associated integrated HIV DNA, unspliced HIV RNA, and chemokine messenger RNA were quantified by quantitative polymerase chain reaction. Chemokine receptor expression on CD4+ T cells was determined using flow cytometry.ResultsIntegrated HIV DNA levels in CD4+ T cells, CCR6+CXCR3+ memory CD4+ T-cell frequency, and CCL20 expression (ligand for CCR6) were highest in rectal tissue, where HIV-infected CCR6+ T cells accounted for nearly all infected cells (median, 89.7%). Conversely in LN tissue, CCR6+ T cells were infrequent, and there was a statistically significant association of cell-associated HIV DNA and RNA with CCL19, CCL21, and CXCL13 chemokines.ConclusionsHIV-infected CCR6+ CD4+ T cells accounted for the majority of infected cells in rectal tissue. The different relationships between HIV persistence and T-cell subsets and chemokines in rectal and LN tissue suggest that different tissue-specific strategies may be required to eliminate HIV persistence and that assessment of biomarkers for HIV persistence may not be generalizable between blood and other tissues

Integrated immunovirological profiling validates plasma SARS-CoV-2 RNA as an early predictor of COVID-19 mortality.

peer reviewedDespite advances in COVID-19 management, identifying patients evolving toward death remains challenging. To identify early predictors of mortality within 60 days of symptom onset (DSO), we performed immunovirological assessments on plasma from 279 individuals. On samples collected at DSO11 in a discovery cohort, high severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral RNA (vRNA), low receptor binding domain–specific immunoglobulin G and antibody-dependent cellular cytotoxicity, and elevated cytokines and tissue injury markers were strongly associated with mortality, including in patients on mechanical ventilation. A three-variable model of vRNA, with predefined adjustment by age and sex, robustly identified patients with fatal outcome (adjusted hazard ratio for log-transformed vRNA = 3.5). This model remained robust in independent validation and confirmation cohorts. Since plasma vRNA’s predictive accuracy was maintained at earlier time points, its quantitation can help us understand disease heterogeneity and identify patients who may benefit from new therapies

Glycoprotéines d'enveloppe d'isolats primaires du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (modulation de l'expression à la surface cellulaire )

Les glycoprotéines d'enveloppe du VIH-1 ont un rôle primordial dans le cycle de multiplication viral ainsi que dans la réponse immunitaire des individus infectés. Les enveloppes virales de différents isolats de VIH-1 étudiées à l'aide d'ARN recombinants autoréplicatifs de virus de la forêt de Semliki ont permis de montrer une expression à la surface cellulaire moindre des glycoprotéines d'enveloppe d'isolats primaires par rapport à celles de virus adaptés en culture sur lignées lymphocytaires T transformées. Un éventuel signal responsable du niveau d'expression à la surface cellulaire des glycoprotéines d'enveloppe a été recherché à l'aide de glycoprotéines d'enveloppe chimères. Celles-ci associaient des portions plus ou moins grandes de glycoprotéines d'enveloppe de souches adaptées au sein de glycoprotéines d'enveloppe d'isolats primaires. L'étude de leur expression à la surface cellulaire par cytofluorimétrie semble attribuer un rôle important à la première moitié de l'ectodomaine de la sous-unité transmembranaire des glycoprotéines d'enveloppe. L'utilisation d'un système d'expression transitoire plus modéré semble mettre en évidence une expression globale moindre des glycoprotéines d'enveloppe issues d'isolats primaires. Ce phénomène imperceptible dans les études utilisant le système SFV paraît lié à la sous-unité de surface des glycoprotéines d'enveloppe. Une analyse plus fine du trafic intracellulaire des glycoprotéines d'enveloppe du VIH-1 permettrait d'expliquer les mécanismes mis en jeu dans la modulation de leur expression à la surface cellulaire.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF